Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Metadon w leczeniu bolesnej neuropatii obwodowej wywołanej chemioterapią (METACIN)

24 marca 2025 zaktualizowane przez: Mathieos Belayneh, University of British Columbia

Metadon w leczeniu bolesnej neuropatii obwodowej wywołanej chemioterapią (METACIN): pilotażowe badanie kliniczne

Neuropatia obwodowa wywołana chemioterapią (CIPN) to bolesny i powodujący niepełnosprawność nerwoból, który może być spowodowany powszechnymi rodzajami chemioterapii stosowanej w leczeniu raka. Może dotyczyć do 70% osób, które otrzymują chemioterapię przez miesiące lub nawet przez całe życie. CIPN powoduje dystrybucję bólu nerwów, osłabienie, niższą jakość życia, niższą zdolność wykonywania codziennych zadań, takich jak chodzenie i pisanie, oraz inne objawy.

Duloksetyna jest jedynym lekiem zalecanym przez krajowe i międzynarodowe grupy, takie jak American Society of Oncology, do leczenia bolesnego CIPN. Jednak badania pokazują, że przynosi to tylko niewielkie korzyści; na przykład największe badanie wykazało, że zmniejsza ból tylko o 0,73 na 10 punktów w porównaniu z placebo.

Innym obiecującym lekiem w teorii i praktyce jest metadon. Jest to bardzo dobrze przebadany i powszechnie stosowany lek przeciwbólowy z klasy zwanej opioidami. Ma jednak unikalne właściwości, które sprawiają, że jest bardziej skuteczny w leczeniu bólu nerwów w porównaniu z innymi opioidami, takimi jak morfina i fentanyl. Ponadto badania pokazują, że z czasem może rozwinąć się mniejsza tolerancja w organizmie w porównaniu z innymi opioidami; jest to pomocne, ponieważ wielu rozwija CIPN przez całe życie i dlatego może odnieść korzyść z leczenia przeciwbólowego przez całe życie. Metadon nie był badany w CIPN.

To badanie jest pilotażowym badaniem klinicznym mającym na celu ocenę zdolności metadonu do zmniejszania bólu spowodowanego przez CIPN. Pomoże to ustalić, czy wykonalne (tj. dobry pomysł) jest przeprowadzenie znacznie większego badania w celu ostatecznego ustalenia, czy metadon jest w stanie leczyć bolesny CIPN. W tym badaniu pilotażowym uczestnicy będą otrzymywać metadon trzy razy dziennie przez 5 tygodni. Będą obserwowani wirtualnie lub osobiście co tydzień przez 5 tygodni, podczas których będą odpowiadać na krótkie kwestionariusze, które pomogą określić wpływ ich leczenia na ich ból, a ich dawka będzie wzrastać, aż ból zostanie, miejmy nadzieję, opanowany.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uzasadnienie: Neuropatia obwodowa wywołana chemioterapią (CIPN) jest wyniszczającą konsekwencją chemioterapii, powodującą przewlekły ból neuropatyczny nawet u 70% pacjentów chorych na raka. Duloksetyna jest jedyną farmakoterapią zalecaną w międzynarodowych wytycznych, a jej efekty są skromne. Metadon jest coraz częściej stosowany w leczeniu opornego na leczenie bólu neuropatycznego u pacjentów chorych na nowotwory i nie był badany w CIPN.

Pytanie: Czy metadon jest skuteczniejszy niż duloksetyna w leczeniu CIPN? Uczestnicy: Dorośli pacjenci z nowotworem, których oczekiwana długość życia przekracza 12 tygodni, którzy mają stopień CIPN większy niż 1. na podstawie skali ocen 5.0 Common Toxicity Criteria for Adverse Events opracowanej przez National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, utrzymującej się ≥ 3 miesiące po zakończeniu chemioterapii.

Interwencja: To badanie będzie prowadzone według podwójnie ślepego, podwójnie pozorowanego, randomizowanego, kontrolowanego badania, w którym uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy leczenia (metadon) lub grupy kontrolnej (duloksetyna). Będą oni obserwowani co tydzień przez okres 5 tygodni i będą poddawani stopniowemu zwiększaniu dawki.

Wyniki: Głównym wynikiem będzie skuteczność metadonu w porównaniu z duloksetyną w zmniejszaniu średniego natężenia bólu między wartością wyjściową a końcem badania u pacjentów z bolesnym CIPN. Drugorzędne wyniki obejmują i) określenie wpływu metadonu w porównaniu z duloksetyną na poprawę zaburzeń funkcjonalnych przy użyciu krótkiego formularza krótkiego inwentarza bólu; ii) Określić wpływ metadonu w porównaniu z duloksetyną na poprawę wpływu CIPN na jakość życia, stosując ocenę funkcjonalną terapii nowotworów/Gynecologic Oncology Group – Neurotoksyczność, wersja 4-punktowa. Wyniki eksploracyjne obejmują i) określenie różnicy pomiędzy odsetkiem uczestników leczonych metadonem w porównaniu z duloksetyną, u których średnie natężenie bólu zmniejszyło się o 30% i 50%; ii) Ocenić skuteczność metadonu w porównaniu z duloksetyną w poprawie ogólnego wrażenia zmiany u pacjentów (PGIC) przy użyciu kwestionariusza PGIC; oraz iii) Ocenić częstość występowania zdarzeń niepożądanych w przypadku metadonu w porównaniu z duloksetyną, stosując wspólne kryteria terminologiczne dla zdarzeń niepożądanych opracowane przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 5.0.

Przewidywany wpływ: badanie to ustali, czy metadon jest realną metodą leczenia CIPN: bardzo częstej, niepokojącej i wyniszczającej choroby, która w przeciwnym razie ma ograniczone możliwości leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • British Columbia
      • Nanaimo, British Columbia, Kanada
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Nanaimo Regional Hospital
        • Kontakt:
      • Surrey, British Columbia, Kanada
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • BC Cancer Vancouver
        • Kontakt:
      • Victoria, British Columbia, Kanada

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek >18 lat
  • Szacunkowa długość życia większa niż 12 tygodni
  • Osoby nieleczone wcześniej opioidami lub równoważne z doustną morfiną <60 mg/dobę
  • Większy niż stopień 1 CIPN w oparciu o skalę ocen NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events w wersji 5.0
  • >3/10 średniego bólu neuropatycznego związanego z CIPN trwającego ≥3 miesiące po zakończeniu chemioterapii. Ponadto uczestnicy wymagają
  • Jakakolwiek diagnoza raka
  • Leczenie co najmniej jedną z następujących chemioterapii neurotoksycznych: oksaliplatyną, karboplatyną, cisplatyną, paklitakselem, docetakselem lub nab-paklitakselem.
  • Współ-analgetyki są stabilne przez ponad 2 tygodnie.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy z udokumentowaną historią:

  • Inne przyczyny neuropatii obwodowej
  • Choroba leptomeningalna
  • Ciężka depresja
  • Samobójstwo
  • Choroba afektywna dwubiegunowa lub zaburzenie psychotyczne
  • Nadużywanie alkoholu lub substancji
  • Poważne zaburzenie odżywiania
  • Wyraźnie nieprawidłowe wyniki badań czynności nerek lub wątroby w ciągu ostatnich 90 dni
  • Podwyższony QTC w ciągu ostatnich 90 dni
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
  • Niemożność przyjmowania leków doustnych
  • Znana alergia na metadon.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: metadon
Metadon jest silnym opioidem, będącym agonistą receptora µ-opioidowego, podobnie jak inne opioidy; jednakże jest dodatkowo antagonistą N-metylo-D-asparaginianu mającym działanie hamujące wychwyt zwrotny serotoniny i noradrenaliny; cechy te umożliwiają jego skuteczność w leczeniu bólu neuropatycznego i mogą z czasem zapobiegać tolerancji na opioidy. Jest powszechnie stosowany w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem opioidów, a także w leczeniu silnego bólu. Lek ten przyjmuje się doustnie co 8 godzin, gdy jest stosowany w leczeniu bólu. Nie badano jego skuteczności w leczeniu neuropatii obwodowej wywołanej chemioterapią.
Lek: metadon

W grupie leczenia metadon będzie przyjmowany w dawce 2 mg doustnie co 8 godzin i placebo zwane „placeboD” doustnie raz dziennie. PlaceboD i duloksetyna zostaną umieszczone w kapsułkach, tak aby były praktycznie nie do odróżnienia.

Uczestnicy będą co tydzień obserwowani (telewizją lub osobiście) przez asesorów; zajmie to około 15 minut. Obejmuje to przegląd kwestionariuszy, zdarzeń niepożądanych (i potencjalnego postępowania) oraz zalecenia dotyczące zwiększania dawki. Aby zachować zaślepienie i zapewnić standaryzację wśród oceniających, zostaną udostępnione protokoły miareczkowania. Jeżeli ból nie jest kontrolowany, osoby oceniające poinstruują uczestnika, aby zwiększył dawkę metadonu/placeboM o 1 kapsułkę doustnie co 8 godzin, a lek duloksetynę/placeboD do 2 kapsułek doustnie codziennie (maksimum w badaniu). W przypadku źle tolerowanych działań niepożądanych dawka zostanie zmniejszona do poprzednio tolerowanej dawki, a następnie w następnym tygodniu można podjąć próbę ponownego jej zwiększania zgodnie z powyższym protokołem.

Inne nazwy:
  • metadol
Aktywny komparator: duloksetyna
Duloksetyna jest inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, powszechnie stosowanym w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych, uogólnionych zaburzeń lękowych i bólu neuropatycznego. We wszystkich wskazaniach lek ten przyjmuje się doustnie raz dziennie. Jest to jedyny dobrze przebadany lek zalecany na całym świecie w leczeniu neuropatii obwodowej wywołanej chemioterapią.
Lek: duloksetyna

Grupa kontrolna będzie otrzymywać duloksetynę w dawce 30 mg doustnie raz dziennie i placebo zwane „placeboM” doustnie co 8 godzin. PlaceboM i metadon zostaną umieszczone w kapsułkach, tak aby były praktycznie nie do odróżnienia.

Uczestnicy będą co tydzień obserwowani (telewizją lub osobiście) przez asesorów; zajmie to około 15 minut. Obejmuje to przegląd kwestionariuszy, zdarzeń niepożądanych (i potencjalnego postępowania) oraz zalecenia dotyczące zwiększania dawki. Aby zachować zaślepienie i zapewnić standaryzację wśród oceniających, zostaną udostępnione protokoły miareczkowania. Jeżeli ból nie jest kontrolowany, osoby oceniające poinstruują uczestnika, aby zwiększył dawkę metadonu/placeboM o 1 kapsułkę doustnie co 8 godzin, a lek duloksetynę/placeboD do 2 kapsułek doustnie codziennie (maksimum w badaniu). W przypadku źle tolerowanych działań niepożądanych dawka zostanie zmniejszona do poprzednio tolerowanej dawki, a następnie w następnym tygodniu można podjąć próbę ponownego jej zwiększania zgodnie z powyższym protokołem.

Inne nazwy:
  • cymbalta

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność metadonu w porównaniu z duloksetyną w zmniejszaniu zgłaszanego średniego natężenia bólu za pomocą kwestionariusza Brief Pain Inventory-Short Form.
Ramy czasowe: 5 tygodni
Jest to dobrze sprawdzone narzędzie, które jest samodzielnie wypełniane przez uczestników. Mierzy intensywność bólu i zakłócenia funkcjonalne spowodowane przez ból za pomocą czterech elementów oceniających średnie, najgorsze, najmniejsze i natychmiastowe natężenie bólu w ciągu ostatnich 24 godzin. Intensywność bólu mierzy się za pomocą 11-punktowej skali liczbowej (0 = brak bólu; 10 = najgorszy, jaki możesz sobie wyobrazić). Głównym punktem końcowym będzie „średnie” natężenie bólu uczestnika; zostanie to powiązane z innymi badaniami klinicznymi dotyczącymi neuropatii obwodowej wywołanej chemioterapią (CIPN) i ułatwi porównanie różnych badań.
5 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność metadonu w porównaniu z duloksetyną w zakresie poprawy funkcjonalnej interferencji CIPN przy użyciu kwestionariusza Brief Pain Inventory-Short Form.
Ramy czasowe: 5 tygodni
Narzędzie to dodatkowo mierzy siedem elementów oceniających wpływ bólu na codzienne czynności/funkcje (0=nie przeszkadza; 10=całkowicie przeszkadza), które zostaną zsumowane w celu uzyskania całkowitego wyniku interferencji na 70.
5 tygodni
Skuteczność metadonu w porównaniu z duloksetyną w poprawie wpływu CIPN na jakość życia na podstawie oceny funkcjonalnej terapii nowotworów/Gynecologic Oncology Group - Neurotoksyczność 4 Pozycja wersja.
Ramy czasowe: 5 tygodni

Jest to kolejne dobrze sprawdzone narzędzie oceniające jakość życia osób dotkniętych neuropatią obwodową, częściowo stworzone na potrzeby badań klinicznych, w szczególności obejmujących CIPN.

Zawiera 11 pytań ostatecznie oceniających ból stawów lub skurcze mięśni, dyskomfort, drętwienie lub mrowienie dłoni lub stóp, osłabienie całego ciała, problemy ze słuchem, szumy uszne, problemy z zapinaniem guzików, odczuwanie małych kształtów po umieszczeniu w dłoni. Pozycje są oceniane w skali od 0 do 4 (0 = wcale; 4 = bardzo dużo) i sumowane (całkowity zakres punktacji = 0–44).
5 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica pomiędzy odsetkiem uczestników leczonych metadonem w porównaniu z duloksetyną, u których średnie natężenie bólu zmniejszyło się o 30% i 50%.
Ramy czasowe: 5 tygodni
Pomoże to rozróżnić, czy istnieją osoby reagujące na metadon. Pozwoli to wykryć, czy w grupie otrzymującej metadon w porównaniu z placebo występuje znaczny odsetek pacjentów, u których ból zmniejszył się o 30% i 50%, nawet jeśli zmniejszenie średniego natężenia bólu jest jedynie niewielkie.
5 tygodni
Skuteczność metadonu w porównaniu z duloksetyną w poprawie ogólnego wrażenia zmiany pacjentów (PGIC) przy użyciu kwestionariusza PGIC.
Ramy czasowe: 5 tygodni
Jest to ponownie sprawdzone narzędzie zaprojektowane specjalnie w celu oceny postrzegania przez pacjentów zmian po leczeniu. Jest to 7-punktowa skala słowna z opcjami „bardzo znacznie się poprawiła”, „znacznie się poprawiła”, „minimalnie poprawiła się”, „bez zmian”, „minimalnie się pogorszyła”, „znacznie się pogorszyła” i „bardzo znacznie się pogorszyła”. PGIC jest powszechnie stosowany w badaniach klinicznych dotyczących bólu, w tym neuropatii obwodowej.
5 tygodni
Częstość występowania działań niepożądanych metadonu w porównaniu z duloksetyną na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych opracowanych przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 5.0.
Ramy czasowe: 5 tygodni
Ten wszechobecny system zostanie wykorzystany do klasyfikacji ciężkości i częstości występowania zdarzeń niepożądanych zgłaszanych przez uczestników.
5 tygodni
Tolerancja dawki długoterminowego stosowania metadonu poprzez wskaźnik eskalacji opioidów (OEI).
Ramy czasowe: 24 tygodnie
OEI zostanie obliczone, określając różnicę w całkowitej dziennej dawce metadonu 12 i 24 tygodnie po zakończeniu leczenia. Zrozumienie OEI dla metadonu ma kluczowe znaczenie dla zarządzania długoterminowym terapią bólu, ponieważ pomaga zminimalizować ryzyko zdarzeń niepożądanych przy jednoczesnym zapewnieniu skutecznej kontroli bólu.
24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of British Columbia

Współpracownicy

British Columbia Cancer Agency

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 marca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 marca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 marca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H22-01702

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj