Metadone per il trattamento della neuropatia periferica dolorosa indotta dalla chemioterapia (METACIN)
Metadone per il trattamento della neuropatia periferica dolorosa indotta da chemioterapia (METACIN): uno studio clinico pilota
La neuropatia periferica indotta da chemioterapia (CIPN) è un dolore nervoso doloroso e invalidante che può essere causato da tipi comuni di chemioterapia usati per curare il cancro. Può colpire fino al 70% delle persone che ricevono la chemioterapia per mesi o addirittura per tutta la vita. La CIPN provoca una distribuzione "guanto e calza" di dolore ai nervi, debolezza, minore qualità della vita, minore capacità di svolgere attività quotidiane come camminare e scrivere e altri sintomi.
La duloxetina è l'unico farmaco raccomandato da gruppi nazionali e internazionali come l'American Society of Oncology per il trattamento della CIPN dolorosa. Tuttavia, gli studi dimostrano che ha solo piccoli benefici; ad esempio, lo studio più ampio ha mostrato che riduce il dolore solo di 0,73 punti su 10 rispetto al placebo.
Un altro farmaco promettente in teoria e in pratica è il metadone. È un antidolorifico molto ben studiato e comunemente usato da una classe chiamata oppioidi. Tuttavia, ha qualità uniche che lo rendono più efficace nel trattamento del dolore ai nervi rispetto ad altri oppioidi come la morfina e il fentanil. Inoltre, gli studi dimostrano che può sviluppare una minore tolleranza nel corpo nel tempo rispetto ad altri oppioidi; questo è utile poiché molti sviluppano CIPN per tutta la vita e quindi possono beneficiare di farmaci antidolorifici per tutta la vita. Il metadone non è stato studiato nel CIPN.
Questo studio è uno studio clinico pilota per valutare la capacità del metadone di ridurre il dolore causato dal CIPN. Aiuterà a determinare se è fattibile (cioè una buona idea) condurre uno studio molto più ampio per determinare in modo assoluto se il metadone è in grado di trattare la CIPN dolorosa. In questo studio pilota, i partecipanti riceveranno metadone tre volte al giorno per 5 settimane. Saranno seguiti virtualmente o di persona settimanalmente per 5 settimane dove risponderanno a brevi questionari che aiuteranno a determinare l'effetto del loro trattamento sul loro dolore e la loro dose aumenterà fino a quando si spera che il loro dolore sia controllato.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Motivazione: La neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia (CIPN) è una conseguenza debilitante della chemioterapia che causa dolore neuropatico cronico fino al 70% dei pazienti affetti da cancro. La duloxetina è l’unica farmacoterapia raccomandata dalle linee guida internazionali e i suoi effetti sono modesti. Il metadone è sempre più utilizzato per trattare il dolore neuropatico refrattario nei pazienti affetti da cancro e non è stato studiato nel CIPN.
Domanda: il metadone è più efficace della duloxetina nel trattamento del CIPN? Partecipanti: Pazienti oncologici adulti con aspettativa di vita superiore a 12 settimane che hanno un CIPN di grado superiore a 1 basato sulla scala di classificazione Common Toxicity Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 5.0 della durata ≥ 3 mesi oltre il completamento della chemioterapia.
Intervento: questo studio seguirà un disegno di studio randomizzato controllato in doppio cieco double-dummy in cui i partecipanti saranno randomizzati al braccio di trattamento (metadone) o al braccio di controllo (duloxetina). Saranno seguiti settimanalmente per un periodo di 5 settimane e sottoposti a titolazione della dose.
Risultati: L'esito primario sarà l'efficacia del metadone rispetto alla duloxetina nel ridurre l'intensità media del dolore tra il basale e la fine dello studio per i pazienti con CIPN doloroso. Gli esiti secondari includono i) Determinare l'effetto del metadone rispetto alla duloxetina per migliorare l'interferenza funzionale utilizzando il Brief Pain Inventory-Short Form; ii) Determinare l'effetto del metadone rispetto alla duloxetina per migliorare l'interferenza del CIPN sulla qualità della vita utilizzando la versione Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group - Neurotossicità 4 Item. I risultati esplorativi includono i) Determinare la differenza tra la proporzione di partecipanti trattati con metadone rispetto a duloxetina che hanno una riduzione del 30% e del 50% nell'intensità media del dolore; ii) Valutare l'efficacia del metadone rispetto alla duloxetina per migliorare l'impressione globale di cambiamento (PGIC) dei pazienti utilizzando il questionario PGIC; e iii) Valutare l'incidenza degli eventi avversi con metadone rispetto a duloxetina utilizzando i Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 5.0.
Impatto previsto: questo studio determinerà se il metadone è un trattamento praticabile per il CIPN: una condizione molto comune, angosciante e debilitante che altrimenti ha opzioni terapeutiche limitate.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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British Columbia
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Nanaimo, British Columbia, Canada
- Non ancora reclutamento
- Nanaimo Regional Hospital
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Contatto:
- Jessica Otte, BC
- Numero di telefono: 5911 250-739-5911
- Email: jessica.otte@ubc.ca
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Surrey, British Columbia, Canada
- Reclutamento
- BC Cancer Surrey
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Contatto:
- Mathieos Belayneh, MD
- Numero di telefono: 604-587-4322
- Email: mathieos.belayneh@bccancer.bc.ca
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- Non ancora reclutamento
- BC Cancer Vancouver
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Contatto:
- Pippa Hawley, MD
- Numero di telefono: 6042502845
- Email: phawley@bccancer.bc.ca
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Victoria, British Columbia, Canada
- Non ancora reclutamento
- BC Cancer Victoria
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Contatto:
- Taryl Felhaber, MD
- Numero di telefono: 250-519-3417
- Email: taryl.felhaber1@bccancer.bc.ca
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età >18 anni
- Aspettativa di vita stimata superiore a 12 settimane
- Uso naïve agli oppioidi o morfina orale equivalente <60 mg/die
- CIPN di grado superiore a 1 basato sulla scala di classificazione NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events versione 5.0
- Dolore neuropatico medio >3/10 correlato a CIPN che dura ≥3 mesi dopo il completamento della chemioterapia. Inoltre, i partecipanti richiedono
- Qualsiasi diagnosi di cancro
- Trattamento con almeno una delle seguenti chemioterapie neurotossiche: oxaliplatino, carboplatino, cisplatino, paclitaxel, docetaxel o nab-paclitaxel.
- I co-analgesici sono rimasti stabili per > 2 settimane.
Criteri di esclusione:
Partecipanti con una storia documentata:
- Altre cause di neuropatia periferica
- Malattia leptomeningea
- Grave depressione
- Suicidio
- Disturbo bipolare o disturbo psicotico
- Abuso di alcol o sostanze
- Disturbo alimentare maggiore
- Test di funzionalità renale o epatica marcatamente anormali negli ultimi 90 giorni
- QTC elevato negli ultimi 90 giorni
- Pazienti in gravidanza o in allattamento
- Incapacità di assumere farmaci per via orale
- Allergia nota al metadone.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: metadone
Il metadone è un oppioide potente che è agonista dei recettori μ-oppioidi come gli altri oppioidi; tuttavia, è anche un antagonista dell'N-metil-D-aspartato con inibizione della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina; questi attributi ne consentono l'efficacia nel dolore neuropatico e possono prevenire la tolleranza agli oppioidi nel tempo.
È comunemente usato per trattare il disturbo da uso di oppioidi e per trattare il dolore grave.
Questo farmaco viene assunto per via orale ogni 8 ore quando viene utilizzato per trattare il dolore.
Non è stato studiato per il trattamento della neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia.
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Il braccio di trattamento assumerà metadone 2 mg PO ogni 8 ore e un placebo chiamato "placeboD" PO ogni giorno. PlaceboD e duloxetina verranno inseriti in capsule in modo da essere praticamente indistinguibili. I partecipanti saranno seguiti (televisita o di persona) dai valutatori ogni settimana; ci vorranno circa 15 minuti. Ciò include la revisione dei questionari, degli eventi avversi (e di qualsiasi potenziale gestione) e raccomandazioni sulla titolazione della dose. Per mantenere il cieco e garantire la standardizzazione tra i valutatori, verranno forniti protocolli di titolazione. Se il dolore non è controllato, i valutatori istruiranno il partecipante ad aumentare il farmaco metadone/placeboM di 1 capsula PO ogni 8 ore e il farmaco duloxetina/placeboD a 2 capsule PO ogni giorno (il massimo dello studio). Se si verificano eventi avversi scarsamente tollerati, la dose verrà ridotta alla dose precedentemente tollerata e la settimana successiva si potrà tentare di aumentare nuovamente la dose secondo il protocollo di cui sopra.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: duloxetina
La duloxetina è un inibitore della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina comunemente usato per trattare il disturbo depressivo maggiore, il disturbo d'ansia generalizzato e il dolore neuropatico.
Questo farmaco viene assunto per via orale una volta al giorno per tutte le sue indicazioni.
È l’unico farmaco ben studiato raccomandato a livello internazionale per il trattamento della neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia.
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Il braccio di controllo riceverà duloxetina 30 mg PO ogni giorno e un placebo chiamato "placeboM" PO ogni 8 ore. PlaceboM e metadone verranno inseriti in capsule in modo che siano praticamente indistinguibili. I partecipanti saranno seguiti (televisita o di persona) dai valutatori ogni settimana; ci vorranno circa 15 minuti. Ciò include la revisione dei questionari, degli eventi avversi (e di qualsiasi potenziale gestione) e raccomandazioni sulla titolazione della dose. Per mantenere il cieco e garantire la standardizzazione tra i valutatori, verranno forniti protocolli di titolazione. Se il dolore non è controllato, i valutatori istruiranno il partecipante ad aumentare il farmaco metadone/placeboM di 1 capsula PO ogni 8 ore e il farmaco duloxetina/placeboD a 2 capsule PO ogni giorno (il massimo dello studio). Se si verificano eventi avversi scarsamente tollerati, la dose verrà ridotta alla dose precedentemente tollerata e la settimana successiva si potrà tentare di aumentare nuovamente la dose secondo il protocollo di cui sopra.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Efficacia del metadone rispetto alla duloxetina nel ridurre l'intensità del dolore medio riportato utilizzando il questionario Brief Pain Inventory-Short Form.
Lasso di tempo: 5 settimane
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Si tratta di uno strumento ben convalidato che viene completato in modo indipendente dai partecipanti.
Misura l'intensità del dolore e l'interferenza funzionale causata dal dolore attraverso quattro elementi che valutano l'intensità del dolore media, peggiore, minima e immediata nelle ultime 24 ore.
L'intensità del dolore viene misurata utilizzando una scala di valutazione numerica a 11 punti (0=nessun dolore; 10=il peggiore che si possa immaginare).
L'intensità del dolore "media" del partecipante sarà l'endpoint primario; questo sarà allineato con altri studi clinici sulla neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia (CIPN) e faciliterà il confronto tra gli studi.
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5 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Efficacia del metadone rispetto alla duloxetina per migliorare l'interferenza funzionale del CIPN utilizzando il questionario Brief Pain Inventory-Short Form.
Lasso di tempo: 5 settimane
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Questo strumento misura inoltre sette elementi che valutano l'interferenza del dolore sulle attività/funzioni quotidiane (0=non interferisce; 10=interferisce completamente), che verranno sommati per ottenere un punteggio di interferenza totale su 70.
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5 settimane
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Efficacia del metadone rispetto alla duloxetina nel migliorare l'interferenza sulla qualità della vita del CIPN utilizzando la versione Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group - Neurotossicità 4 Item.
Lasso di tempo: 5 settimane
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Questo è un altro strumento ben convalidato che valuta la qualità della vita affetta da neuropatia periferica ed è stato, in parte, creato per studi clinici che includevano specificamente il CIPN. Contiene 11 domande che valutano in definitiva dolore articolare o crampi muscolari, disagio, intorpidimento o formicolio alle mani o ai piedi, debolezza generale, problemi di udito, tinnito, difficoltà ad abbottonare i bottoni, sensazione di piccole forme quando vengono posizionate nella mano. Gli elementi vengono valutati da 0 a 4 (0=per niente; 4=molto) e sommati (intervallo di punteggio totale=0-44). |
5 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Differenza tra la percentuale di partecipanti trattati con metadone rispetto a duloxetina che hanno avuto una riduzione del 30% e del 50% dell'intensità media del dolore.
Lasso di tempo: 5 settimane
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Ciò aiuterà a differenziare se ci sono "responder al metadone".
Ciò rileverà se esiste una percentuale significativa di pazienti con una riduzione del dolore del 30% e del 50% nel gruppo metadone rispetto al gruppo placebo, anche se la riduzione dell'intensità media del dolore è solo modesta.
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5 settimane
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Efficacia del metadone rispetto alla duloxetina nel migliorare l'impressione globale del cambiamento dei pazienti (PGIC) utilizzando il questionario PGIC.
Lasso di tempo: 5 settimane
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Anche questo è uno strumento ben validato, progettato specificamente per valutare la percezione dei pazienti dei cambiamenti successivi al trattamento.
È una scala verbale a 7 punti con le opzioni "molto migliorata", "molto migliorata", "minimamente migliorata", "nessun cambiamento", "minimamente peggiorata", "molto peggiorata" e "molto peggiorata".
Il PGIC è comunemente utilizzato negli studi clinici che coinvolgono il dolore, inclusa la neuropatia periferica.
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5 settimane
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Incidenza di eventi avversi con metadone rispetto a duloxetina utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 del National Cancer Institute.
Lasso di tempo: 5 settimane
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Questo sistema onnipresente verrà utilizzato per classificare la gravità e l'incidenza degli eventi avversi riportati dai partecipanti.
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5 settimane
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Tolleranza alla dose dell'uso di metadone a lungo termine tramite l'indice di escalation di oppioidi (OEI).
Lasso di tempo: 24 settimane
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L'OEI verrà calcolato determinando la differenza nella dose giornaliera totale del metadone 12 e 24 settimane dopo il completamento del trattamento.
Comprendere l'OEI per il metadone è cruciale per la gestione della terapia del dolore a lungo termine, in quanto aiuta a ridurre al minimo i rischi di eventi avversi garantendo al contempo un controllo efficace del dolore.
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24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie neuromuscolari
- Malattie del sistema nervoso periferico
- Inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Depressivi del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici
- Analgesici, oppioidi
- Narcotici
- Agenti neurotrasmettitori
- Modulatori del trasporto a membrana
- Farmaci psicotropi
- Agenti del sistema respiratorio
- Inibitori dell'assorbimento dei neurotrasmettitori
- Agenti della dopamina
- Agenti antidepressivi
- Agenti antitosse
- Duloxetina cloridrato
- Metadone
Altri numeri di identificazione dello studio
- H22-01702
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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