美沙酮治疗疼痛性化疗引起的周围神经病变 (METACIN)

实验性的：美沙酮

美沙酮是一种强效阿片类药物，与其他阿片类药物一样，是 μ-阿片受体激动剂；然而，它还是一种 N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂，具有血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制作用；这些特性使其能够有效治疗神经性疼痛，并可能随着时间的推移防止阿片类药物的耐受性。 它通常用于治疗阿片类药物使用障碍以及治疗严重疼痛。 用于治疗疼痛时，每 8 小时口服一次该药物。 尚未研究其用于治疗化疗引起的周围神经病变。

药品：美沙酮

治疗组将服用美沙酮 2 mg PO q8h 和一种名为“placeboD”的安慰剂，每天口服一次。 PlaceboD 和度洛西汀将被放入胶囊中，几乎无法区分。

评估员每周都会对参与者进行跟踪（电视或亲自）；这大约需要 15 分钟。 这包括调查问卷的审查、不良事件（以及任何潜在的管理）以及剂量滴定的建议。 为了维持盲法并确保评估者的标准化，将提供滴定方案。 如果疼痛未得到控制，评估人员将指导参与者将美沙酮/安慰剂药物每 8 小时口服增加 1 粒胶囊，将度洛西汀/安慰剂药物增加到每天口服 2 粒胶囊（研究最大值）。 如果出现耐受性差的不良事件，剂量将减少至之前的耐受剂量，然后在接下来的一周，他们可能会尝试根据上述方案再次滴定。

其他名称：

• 美多多

有源比较器：度洛西汀

度洛西汀是一种血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，通常用于治疗重度抑郁症、广泛性焦虑症和神经性疼痛。 这种药物每天口服一次，用于其所有适应症。 它是国际上唯一推荐用于治疗化疗引起的周围神经病变的经过充分研究的药物。

药品：度洛西汀

对照组将接受度洛西汀 30 mg PO qdaily，以及称为“placeboM”的安慰剂 PO q8h。 PlaceboM 和美沙酮将被放入胶囊中，几乎无法区分。

评估员每周都会对参与者进行跟踪（电视或亲自）；这大约需要 15 分钟。 这包括调查问卷的审查、不良事件（以及任何潜在的管理）以及剂量滴定的建议。 为了维持盲法并确保评估者的标准化，将提供滴定方案。 如果疼痛未得到控制，评估人员将指导参与者将美沙酮/安慰剂药物每 8 小时口服增加 1 粒胶囊，将度洛西汀/安慰剂药物增加到每天口服 2 粒胶囊（研究最大值）。 如果出现耐受性差的不良事件，剂量将减少至之前的耐受剂量，然后在接下来的一周，他们可能会尝试根据上述方案再次滴定。

其他名称：

• 铙钹

使用简短疼痛清单-简式问卷，比较美沙酮与度洛西汀降低报告的平均疼痛强度的功效。

这是一个经过充分验证的工具，由参与者独立完成。 它通过评估过去24小时内平均、更严重、最轻微和即时疼痛强度四个项目来测量疼痛强度和疼痛引起的功能干扰。 疼痛强度使用 11 点数字评分量表进行测量（0=无疼痛；10=您能想象到的最糟糕）。 参与者的“平均”疼痛强度将是主要终点；这将与化疗引起的周围神经病变（CIPN）的其他临床试验保持一致，并将促进研究之间的比较。

使用简短疼痛清单-简式问卷，比较美沙酮与度洛西汀改善 CIPN 功能干扰的功效。

该工具还测量了七个项目来评估疼痛对日常活动/功能的干扰（0=不干扰；10=完全干扰），将这些项目相加得到总干扰分数，满分70分。

使用癌症治疗/妇科肿瘤组功能评估 - 神经毒性 4 项目版本，比较美沙酮与度洛西汀改善 CIPN 生活质量干扰的功效。

这是另一个经过充分验证的工具，用于评估受周围神经病变影响的生活质量，部分是为包括 CIPN 在内的临床试验而创建的。

它包含 11 个问题，最终评估关节疼痛或肌肉痉挛、手脚不适、麻木或刺痛、全身无力、听力困难、耳鸣、扣按钮困难、放在手中时感觉小形状。 项目的评分范围为 0-4（0=完全没有；4=非常多）并进行求和（总分范围=0-44）。

使用美沙酮治疗的参与者与度洛西汀治疗的参与者平均疼痛强度分别降低 30% 和 50% 的比例之间的差异。

这将有助于区分是否存在“美沙酮反应者”。 这将检测与安慰剂相比，美沙酮组中是否有很大比例的患者疼痛减轻了 30% 和 50%，即使平均疼痛强度的降低幅度不大。

使用 PGIC 问卷，比较美沙酮与度洛西汀改善患者整体印象变化 (PGIC) 的功效。

这又是一个经过充分验证的工具，专门设计用于评估患者对治疗后变化的感知。 这是一个 7 点口头量表，选项有“大大改善”、“大大改善”、“轻微改善”、“无变化”、“轻微恶化”、“严重恶化”和“非常恶化”。 PGIC 常用于涉及疼痛（包括周围神经病变）的临床研究。

使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 v5.0 比较美沙酮与度洛西汀的不良事件发生率。

这个无处不在的系统将用于对参与者报告的不良事件的严重程度和发生率进行分类。