Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Metadon för att behandla smärtsam kemoterapi-inducerad perifer neuropati (METACIN)

24 mars 2025 uppdaterad av: Mathieos Belayneh, University of British Columbia

Metadon för att behandla smärtsam kemoterapi-inducerad perifer neuropati (METACIN): En klinisk pilotprövning

Kemoterapiinducerad perifer neuropati (CIPN) är en smärtsam och invalidiserande nervsmärta som kan orsakas av vanliga typer av kemoterapi som används för att behandla cancer. Det kan drabba upp till 70 % av personer som får kemoterapi i månader eller till och med hela livet. CIPN orsakar "handske-och-strump"-fördelning av nervsmärta, svaghet, lägre livskvalitet, lägre förmåga att utföra dagliga uppgifter som att gå och skriva och andra symtom.

Duloxetin är den enda rekommenderade medicinen av nationella och internationella grupper som American Society of Oncology för att behandla smärtsam CIPN. Studier visar dock att det bara har liten fördel; till exempel visade den största studien att den bara minskar smärta med 0,73 av 10 poäng jämfört med placebo.

En annan lovande medicin i teori och praktik är metadon. Det är en mycket väl studerad och vanligt förekommande smärtmedicin från en klass som kallas opioider. Det har dock unika egenskaper som gör det mer effektivt att behandla nervsmärta jämfört med andra opioider som morfin och fentanyl. Dessutom visar studier att det kan utveckla mindre tolerans i kroppen över tid jämfört med andra opioider; detta är användbart eftersom många utvecklar livslång CIPN och därför kan dra nytta av livslång smärtstillande medicin. Metadon har inte studerats i CIPN.

Denna studie är en klinisk pilotprövning för att bedöma metadons förmåga att minska smärtan orsakad av CIPN. Det kommer att hjälpa till att avgöra om det är möjligt (dvs. en bra idé) att genomföra en mycket större studie för att absolut avgöra om metadon kan behandla smärtsam CIPN. I denna pilotstudie kommer deltagarna att få metadon tre gånger om dagen i 5 veckor. De kommer att följas virtuellt eller personligen varje vecka i 5 veckor där de kommer att besvara korta frågeformulär som hjälper till att bestämma effekten av deras behandling på deras smärta och deras dos kommer att öka tills deras smärta förhoppningsvis är under kontroll.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Motivering: Kemoterapi-inducerad perifer neuropati (CIPN) är en försvagande konsekvens av kemoterapi som orsakar kronisk neuropatisk smärta hos upp till 70 % av cancerpatienterna. Duloxetin är den enda farmakoterapi som rekommenderas av internationella riktlinjer, och dess effekter är blygsamma. Metadon används i allt större utsträckning för att behandla refraktär neuropatisk smärta hos cancerpatienter och har inte studerats i CIPN.

Fråga: Är metadon effektivare än duloxetin för behandling av CIPN? Deltagare: Vuxna cancerpatienter med en förväntad livslängd över 12 veckor som har högre än grad 1 CIPN baserat på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 5.0 graderingsskala som varar ≥3 månader efter avslutad kemoterapi.

Intervention: Denna studie kommer att följa en dubbelblind dubbeldummy randomiserad kontrollerad studiedesign där deltagarna kommer att randomiseras till antingen behandlingsarm (metadon) eller kontrollarm (duloxetin). De kommer att följas varje vecka under en 5-veckorsperiod och genomgå dostitrering.

Resultat: Det primära resultatet kommer att vara effekten av metadon jämfört med duloxetin för att minska den genomsnittliga smärtintensiteten mellan baslinjen och slutet av studien för patienter med smärtsam CIPN. Sekundära resultat inkluderar i) Bestäm effekten av metadon jämfört med duloxetin för att förbättra funktionell interferens med hjälp av Brief Pain Inventory-Short Form; ii) Bestäm effekten av metadon jämfört med duloxetin för att förbättra livskvalitetsinterferensen hos CIPN med hjälp av funktionsbedömningen av cancerterapi/gynekologisk onkologigrupp - Neurotoxicitet 4 Item version. Explorativa resultat inkluderar i) Bestäm skillnaden mellan andelen deltagare som behandlas med metadon jämfört med duloxetin som har en 30 % och en 50 % minskning i genomsnittlig smärtintensitet; ii) Bedöma effektiviteten av metadon jämfört med duloxetin för att förbättra patienternas globala intryck av förändring (PGIC) med hjälp av PGIC-enkäten; och iii) Bedöm förekomsten av biverkningar med metadon jämfört med duloxetin med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.

Förväntad effekt: Denna studie kommer att avgöra om metadon är en genomförbar behandling för CIPN: ett mycket vanligt, plågsamt och försvagande tillstånd som annars har begränsade behandlingsmöjligheter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • British Columbia
      • Nanaimo, British Columbia, Kanada
        • Har inte rekryterat ännu
        • Nanaimo Regional Hospital
        • Kontakt:
      • Surrey, British Columbia, Kanada
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Har inte rekryterat ännu
        • BC Cancer Vancouver
        • Kontakt:
      • Victoria, British Columbia, Kanada

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder >18 år
  • Beräknad förväntad livslängd större än 12 veckor
  • Opioidnaiv eller oral morfinekvivalent användning <60 mg/dag
  • CIPN högre än grad 1 baserat på NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 5.0 betygsskala
  • >3/10 genomsnittlig CIPN-relaterad neuropatisk smärta som varar ≥3 månader efter avslutad kemoterapi. Dessutom kräver deltagarna
  • Någon cancerdiagnos
  • Behandling med minst en av följande neurotoxiska kemoterapier: oxaliplatin, karboplatin, cisplatin, paklitaxel, docetaxel eller nab-paklitaxel.
  • Ko-analgetika har varit stabila i >2 veckor.

Exklusions kriterier:

Deltagare med dokumenterad historia:

  • Andra orsaker till perifer neuropati
  • Leptomeningeal sjukdom
  • Allvarlig depression
  • Suicidalitet
  • Bipolär sjukdom eller psykotisk sjukdom
  • Alkohol- eller drogmissbruk
  • Stor ätstörning
  • Markant onormala njur- eller leverfunktionstester under de senaste 90 dagarna
  • Förhöjd QTC under de senaste 90 dagarna
  • Gravida eller ammande patienter
  • Oförmåga att ta orala mediciner
  • Känd allergi mot metadon.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: metadon
Metadon är en stark opioid som är μ-opioidreceptoragonist som andra opioider; det är emellertid dessutom en N-metyl-D-aspartatantagonist med hämning av serotonin- och noradrenalinåterupptag; dessa attribut möjliggör dess effektivitet vid neuropatisk smärta och kan förhindra opioidtolerans över tid. Det används ofta för att behandla störningar av opioidanvändning, såväl som för att behandla svår smärta. Detta läkemedel tas oralt var 8:e timme när det används för att behandla smärta. Det har inte studerats för att behandla kemoterapi-inducerad perifer neuropati.
Läkemedel: metadon

Behandlingsarmen kommer att ta metadon 2 mg PO q8h och en placebo som kallas "placeboD" PO qdagligen. PlaceboD och duloxetin kommer att placeras i kapslar för att vara praktiskt taget omöjliga att särskilja.

Deltagarna kommer att följas (televisit eller personligen) av bedömare varje vecka; detta tar cirka 15 minuter. Detta inkluderar genomgång av frågeformulär, biverkningar (och eventuell hantering) och rekommendationer om dostitrering. För att upprätthålla blindning och säkerställa standardisering mellan bedömare kommer titreringsprotokoll att tillhandahållas. Om smärtan inte kontrolleras kommer bedömarna att instruera deltagaren att öka sitt metadon/placeboM-läkemedel med 1 kapsel PO q8h och sitt duloxetin/placeboD-läkemedel till 2 kapslar PO qdagligen (studiemaximum). Om det finns dåligt tolererade biverkningar kommer dosen att reduceras till den tidigare tolererade dosen, och nästa vecka kan de försöka titrera upp igen enligt ovanstående protokoll.

Andra namn:
  • metadol
Aktiv komparator: duloxetin
Duloxetin är en serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare som vanligtvis används för att behandla egentlig depression, generaliserat ångestsyndrom och neuropatisk smärta. Detta läkemedel tas oralt en gång dagligen för alla dess indikationer. Det är det enda välstuderade läkemedlet som rekommenderas internationellt för att behandla kemoterapi-inducerad perifer neuropati.
Läkemedel: duloxetin

Kontrollarmen kommer att få duloxetin 30 mg PO qdagligen och en placebo som kallas "placeboM" PO q8h. PlaceboM och metadon kommer att placeras i kapslar för att vara praktiskt taget omöjliga att särskilja.

Deltagarna kommer att följas (televisit eller personligen) av bedömare varje vecka; detta tar cirka 15 minuter. Detta inkluderar genomgång av frågeformulär, biverkningar (och eventuell hantering) och rekommendationer om dostitrering. För att upprätthålla blindning och säkerställa standardisering mellan bedömare kommer titreringsprotokoll att tillhandahållas. Om smärtan inte kontrolleras kommer bedömarna att instruera deltagaren att öka sitt metadon/placeboM-läkemedel med 1 kapsel PO q8h och sitt duloxetin/placeboD-läkemedel till 2 kapslar PO qdagligen (studiemaximum). Om det finns dåligt tolererade biverkningar kommer dosen att reduceras till den tidigare tolererade dosen, och nästa vecka kan de försöka titrera upp igen enligt ovanstående protokoll.

Andra namn:
  • cymbalta

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effektiviteten av metadon jämfört med duloxetin för att minska den rapporterade genomsnittliga smärtintensiteten med hjälp av enkäten Brief Pain Inventory-Short Form.
Tidsram: 5 veckor
Detta är ett väl validerat verktyg som fylls i oberoende av deltagarna. Den mäter smärtintensiteten och den funktionella störningen som orsakas av smärta via fyra poster som bedömer genomsnittlig, värre, minst och omedelbar smärtintensitet under de senaste 24 timmarna. Smärtans intensitet mäts med en 11-punkts numerisk betygsskala (0=ingen smärta; 10=det värsta du kan föreställa dig). Deltagarens "genomsnittliga" smärtintensitet kommer att vara den primära slutpunkten; detta kommer att anpassas till andra kliniska prövningar på kemoterapi-inducerad perifer neuropati (CIPN) och kommer att underlätta jämförelser mellan studier.
5 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effektiviteten av metadon jämfört med duloxetin för att förbättra den funktionella interferensen av CIPN med hjälp av enkäten Brief Pain Inventory-Short Form.
Tidsram: 5 veckor
Det här verktyget mäter dessutom sju punkter som bedömer störningen av smärta på dagliga aktiviteter/funktioner (0=stör inte; 10=stör fullständigt), som kommer att summeras för att erhålla en total interferenspoäng av 70.
5 veckor
Effektiviteten av metadon jämfört med duloxetin för att förbättra livskvalitetsinterferensen hos CIPN med hjälp av funktionsbedömningen av cancerterapi/gynecologic oncology Group - Neurotoxicitet 4 Item version.
Tidsram: 5 veckor

Detta är ett annat välvaliderat verktyg som utvärderar livskvalitet som påverkas av perifer neuropati och skapades delvis för kliniska prövningar specifikt inklusive CIPN.

Den innehåller 11 frågor som slutligen bedömer ledvärk eller muskelkramper, obehag, domningar eller stickningar i händer eller fötter, svaghet överallt, hörselproblem, tinnitus, problem med att knäppa knappar, känna små former när de placeras i handen. Objekt poängsätts från 0-4 (0=inte alls; 4=väldigt mycket) och summeras (totalpoängintervall=0-44).
5 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnad mellan andelen deltagare som behandlas med metadon jämfört med duloxetin som har en 30% och en 50% minskning i genomsnittlig smärtintensitet.
Tidsram: 5 veckor
Detta kommer att hjälpa till att skilja om det finns "metadon-svarare". Detta kommer att upptäcka om det finns en betydande andel patienter med 30 % och 50 % smärtreduktion i metadongruppen jämfört med placebo även om minskningen i genomsnittlig smärtintensitet endast är blygsam.
5 veckor
Effektiviteten av metadon jämfört med duloxetin för att förbättra patienternas globala intryck av förändring (PGIC) med hjälp av PGIC-enkäten.
Tidsram: 5 veckor
Detta är återigen ett väl validerat verktyg designat specifikt för att bedöma patienternas uppfattning om förändringar efter behandling. Det är en 7-gradig verbal skala med alternativen "mycket förbättrad", "mycket förbättrad", "minimalt förbättrad", "ingen förändring", "minimalt försämrad", "mycket försämrad" och "mycket mycket försämrad". PGIC används ofta i kliniska studier som involverar smärta inklusive perifer neuropati.
5 veckor
Incidensen av biverkningar med metadon jämfört med duloxetin med användning av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0.
Tidsram: 5 veckor
Detta allestädes närvarande system kommer att användas för att klassificera svårighetsgraden och förekomsten av biverkningar som rapporterats av deltagarna.
5 veckor
DOS-tolerans för längre sikt metadonanvändning via opioid-eskaleringsindex (OEI).
Tidsram: 24 veckor
OEI kommer att beräknas genom att bestämma skillnaden i metadon total daglig dos 12 och 24 veckor efter avslutad behandling. Att förstå OEI för metadon är avgörande för att hantera långvarig smärtterapi, eftersom det hjälper till att minimera riskerna för biverkningar samtidigt som man säkerställer effektiv smärtkontroll.
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of British Columbia

Samarbetspartners

British Columbia Cancer Agency

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 mars 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 mars 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2023

Första postat (Faktisk)

27 mars 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H22-01702

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera