Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metadon til behandling af smertefuld kemoterapi-induceret perifer neuropati (METACIN)

24. marts 2025 opdateret af: Mathieos Belayneh, University of British Columbia

Metadon til behandling af smertefuld kemoterapi-induceret perifer neuropati (METACIN): Et klinisk pilotforsøg

Kemoterapi-induceret perifer neuropati (CIPN) er en smertefuld og invaliderende nervepine, der kan være forårsaget af almindelige typer kemoterapi, der bruges til at behandle kræft. Det kan påvirke op til 70 % af mennesker, der modtager kemoterapi i måneder eller endda livslangt. CIPN forårsager "handske-og-strømpe"-fordeling af nervesmerter, svaghed, lavere livskvalitet, lavere evne til at udføre daglige opgaver såsom at gå og skrive og andre symptomer.

Duloxetin er den eneste anbefalede medicin af nationale og internationale grupper såsom American Society of Oncology til behandling af smertefuld CIPN. Undersøgelser viser dog, at det kun har en lille fordel; for eksempel viste den største undersøgelse, at den kun reducerer smerte med 0,73 ud af 10 point sammenlignet med placebo.

En anden lovende medicin i teori og praksis er metadon. Det er en meget velundersøgt og almindeligt brugt smertestillende medicin fra en klasse kaldet opioider. Det har dog unikke egenskaber, der gør det mere effektivt at behandle nervesmerter sammenlignet med andre opioider som morfin og fentanyl. Desuden viser undersøgelser, at det kan udvikle mindre tolerance i kroppen over tid sammenlignet med andre opioider; dette er nyttigt, da mange udvikler livslang CIPN og derfor kan have gavn af livslang smertestillende medicin. Metadon er ikke blevet undersøgt i CIPN.

Denne undersøgelse er et klinisk pilotforsøg for at vurdere metadons evne til at sænke smerten forårsaget af CIPN. Det vil hjælpe med at afgøre, om det er muligt (dvs. en god idé) at udføre en meget større undersøgelse for absolut at afgøre, om metadon er i stand til at behandle smertefuldt CIPN. I dette pilotstudie vil deltagerne modtage metadon tre gange om dagen i 5 uger. De vil blive fulgt virtuelt eller personligt ugentligt i 5 uger, hvor de vil besvare korte spørgeskemaer, som vil hjælpe med at bestemme effekten af ​​deres behandling på deres smerter, og deres dosis vil stige, indtil deres smerte forhåbentlig er kontrolleret.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse: Kemoterapi-induceret perifer neuropati (CIPN) er en invaliderende konsekvens af kemoterapi, der forårsager kroniske neuropatiske smerter hos op til 70 % af kræftpatienterne. Duloxetin er den eneste farmakoterapi, der anbefales af internationale retningslinjer, og dens virkning er beskeden. Metadon bruges i stigende grad til behandling af refraktær neuropatisk smerte hos cancerpatienter og er ikke blevet undersøgt i CIPN.

Spørgsmål: Er metadon mere effektivt end duloxetin til behandling af CIPN? Deltagere: Voksne cancerpatienter med en forventet levetid på mere end 12 uger, som har mere end grad 1 CIPN baseret på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 5.0 karakterskala, der varer ≥3 måneder efter afslutning af kemoterapi.

Intervention: Dette forsøg vil følge et dobbeltblindt dobbelt-dummy randomiseret kontrolleret forsøgsdesign, hvor deltagerne vil blive randomiseret til enten behandlingsarm (metadon) eller kontrolarm (duloxetin). De vil blive fulgt ugentligt over en 5-ugers periode og gennemgå dosistitrering.

Resultater: Det primære resultat vil være effektiviteten af ​​metadon sammenlignet med duloxetin for at reducere den gennemsnitlige smerteintensitet mellem baseline og slutningen af ​​studiet for patienter med smertefuldt CIPN. Sekundære resultater omfatter i) Bestem effekten af ​​metadon sammenlignet med duloxetin for at forbedre funktionel interferens ved hjælp af Brief Pain Inventory-Short Form; ii) Bestem effekten af ​​metadon sammenlignet med duloxetin for at forbedre livskvalitetsinterferensen af ​​CIPN ved hjælp af funktionel vurdering af cancerterapi/gynækologisk onkologigruppe - neurotoksicitet 4-elementversion. Eksplorative resultater omfatter i) Bestem forskellen mellem andelen af ​​deltagere behandlet med metadon sammenlignet med duloxetin, som har en 30 % og en 50 % reduktion i den gennemsnitlige smerteintensitet; ii) Vurdere effektiviteten af ​​metadon sammenlignet med duloxetin for at forbedre patienternes globale indtryk af forandring (PGIC) ved hjælp af PGIC-spørgeskemaet; og iii) Vurder forekomsten af ​​uønskede hændelser med metadon sammenlignet med duloxetin ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.

Forventet effekt: Denne undersøgelse vil afgøre, om metadon er en levedygtig behandling for CIPN: en meget almindelig, foruroligende og invaliderende tilstand, som ellers har begrænsede behandlingsmuligheder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Nanaimo, British Columbia, Canada
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Nanaimo Regional Hospital
        • Kontakt:
      • Surrey, British Columbia, Canada
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Ikke rekrutterer endnu
        • BC Cancer Vancouver
        • Kontakt:
      • Victoria, British Columbia, Canada

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >18 år
  • Estimeret forventet levetid større end 12 uger
  • Opioidnaiv eller oral morfinækvivalent brug <60 mg/dag
  • Større end grad 1 CIPN baseret på NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 5.0 karakterskala
  • >3/10 gennemsnitlig CIPN-relateret neuropatisk smerte, der varer ≥3 måneder efter endt kemoterapi. Endvidere kræver deltagerne
  • Enhver kræftdiagnose
  • Behandling med mindst én af følgende neurotoksiske kemoterapier: oxaliplatin, carboplatin, cisplatin, paclitaxel, docetaxel eller nab-paclitaxel.
  • Co-analgetika har været stabile i >2 uger.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere med en dokumenteret historie:

  • Andre årsager til perifer neuropati
  • Leptomeningeal sygdom
  • Alvorlig depression
  • Suicidalitet
  • Bipolar sygdom eller psykotisk lidelse
  • Alkohol- eller stofmisbrug
  • Stor spiseforstyrrelse
  • Markant unormale nyre- eller leverfunktionsprøver inden for de sidste 90 dage
  • Forhøjet QTC inden for de seneste 90 dage
  • Gravide eller ammende patienter
  • Manglende evne til at tage oral medicin
  • Kendt allergi over for metadon.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: metadon
Metadon er et stærkt opioid, der er μ-opioidreceptoragonist ligesom andre opioider; det er dog yderligere en N-methyl-D-aspartat-antagonist med hæmning af serotonin- og norepinephrin-genoptagelse; disse egenskaber muliggør dens effektivitet ved neuropatisk smerte og kan forhindre opioidtolerance over tid. Det er almindeligt anvendt til behandling af opioidbrugsforstyrrelser såvel som til behandling af svær smerte. Denne medicin tages oralt hver 8. time, når den bruges til at behandle smerter. Det er ikke blevet undersøgt til behandling af kemoterapi-induceret perifer neuropati.
Medicin: metadon

Behandlingsarmen vil tage metadon 2 mg PO q8h og en placebo kaldet "placeboD" PO qdagligt. PlaceboD og duloxetin vil blive anbragt i kapsler, så de næsten ikke kan skelnes.

Deltagerne vil blive fulgt (tv-besøg eller personligt) af bedømmere hver uge; dette vil tage cirka 15 minutter. Dette omfatter gennemgang af spørgeskema(r), uønskede hændelser (og eventuel potentiel behandling) og anbefalinger om dosistitrering. For at opretholde blinding og sikre standardisering på tværs af bedømmere vil titreringsprotokoller blive tilvejebragt. Hvis smerten ikke er kontrolleret, vil bedømmerne instruere deltageren i at øge deres metadon/placeboM-lægemiddel med 1 kapsel PO q8h og deres duloxetin/placeboD-lægemiddel til 2 kapsler PO qdagligt (undersøgelsens maksimum). Hvis der er dårligt tolererede bivirkninger, vil dosis blive reduceret til den tidligere tolererede dosis, og den følgende uge kan de forsøge at titrere op igen i henhold til ovenstående protokol.

Andre navne:
  • metadol
Aktiv komparator: duloxetin
Duloxetin er en serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmer, der almindeligvis anvendes til behandling af svær depressiv lidelse, generaliseret angstlidelse og neuropatisk smerte. Denne medicin tages oralt en gang dagligt for alle dens indikationer. Det er den eneste velundersøgte medicin, der anbefales internationalt til behandling af kemoterapi-induceret perifer neuropati.
Medicin: duloxetin

Kontrolarmen vil modtage duloxetin 30 mg PO dagligt og en placebo kaldet "placeboM" PO q8h. PlaceboM og metadon vil blive anbragt i kapsler, så de næsten ikke kan skelnes.

Deltagerne vil blive fulgt (tv-besøg eller personligt) af bedømmere hver uge; dette vil tage cirka 15 minutter. Dette omfatter gennemgang af spørgeskema(r), uønskede hændelser (og eventuel potentiel behandling) og anbefalinger om dosistitrering. For at opretholde blinding og sikre standardisering på tværs af bedømmere vil titreringsprotokoller blive tilvejebragt. Hvis smerten ikke er kontrolleret, vil bedømmerne instruere deltageren i at øge deres metadon/placeboM-lægemiddel med 1 kapsel PO q8h og deres duloxetin/placeboD-lægemiddel til 2 kapsler PO qdagligt (undersøgelsens maksimum). Hvis der er dårligt tolererede bivirkninger, vil dosis blive reduceret til den tidligere tolererede dosis, og den følgende uge kan de forsøge at titrere op igen i henhold til ovenstående protokol.

Andre navne:
  • cymbalta

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektiviteten af ​​metadon sammenlignet med duloxetin til at reducere den rapporterede gennemsnitlige smerteintensitet ved brug af Brief Pain Inventory-Short Form spørgeskemaet.
Tidsramme: 5 uger
Dette er et velvalideret værktøj, som udfyldes uafhængigt af deltagerne. Den måler smerteintensitet og den funktionelle interferens forårsaget af smerte via fire punkter, der vurderer gennemsnitlig, værre, mindst og øjeblikkelig smerteintensitet i de sidste 24 timer. Smerteintensiteten måles ved hjælp af en 11-punkts numerisk vurderingsskala (0=ingen smerte; 10=det værste du kan forestille dig). Deltagerens "gennemsnitlige" smerteintensitet vil være det primære endepunkt; dette vil blive tilpasset andre kliniske forsøg på kemoterapi-induceret perifer neuropati (CIPN) og vil lette sammenligning på tværs af undersøgelser.
5 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektiviteten af ​​metadon sammenlignet med duloxetin til at forbedre den funktionelle interferens af CIPN ved hjælp af spørgeskemaet Brief Pain Inventory-Short Form.
Tidsramme: 5 uger
Dette værktøj måler desuden syv punkter, der vurderer forstyrrelsen af ​​smerte på daglige aktiviteter/funktion (0=interfererer ikke; 10=interfererer fuldstændigt), som vil blive summeret til at opnå en samlet interferensscore ud af 70.
5 uger
Effektiviteten af ​​metadon sammenlignet med duloxetin til at forbedre livskvalitetsinterferensen af ​​CIPN ved hjælp af funktionel vurdering af kræftterapi/gynækologisk onkologigruppe - Neurotoksicitet 4-vareversion.
Tidsramme: 5 uger

Dette er endnu et velvalideret værktøj, der evaluerer livskvalitet påvirket af perifer neuropati og blev til dels skabt til kliniske forsøg, specifikt inklusive CIPN.

Den indeholder 11 spørgsmål, der i sidste ende vurderer ledsmerter eller muskelkramper, ubehag, følelsesløshed eller snurren i hænder eller fødder, svaghed over det hele, problemer med at høre, tinnitus, problemer med at knappe knapper, føle små former, når de lægges i hånden. Elementer scores fra 0-4 (0=slet ikke; 4=meget) og summeres (samlet scoreinterval=0-44).
5 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel mellem andelen af ​​deltagere behandlet med metadon sammenlignet med duloxetin, der har en 30% og en 50% reduktion i den gennemsnitlige smerteintensitet.
Tidsramme: 5 uger
Dette vil hjælpe med at skelne, om der er "metadon-respondere". Dette vil opdage, om der er en betydelig andel af patienter med 30 % og 50 % smertereduktion i metadongruppen sammenlignet med placebo, selvom reduktionen i den gennemsnitlige smerteintensitet kun er beskeden.
5 uger
Effektiviteten af ​​metadon sammenlignet med duloxetin til at forbedre patienternes globale indtryk af forandring (PGIC) ved hjælp af PGIC-spørgeskemaet.
Tidsramme: 5 uger
Dette er igen et velvalideret værktøj designet specifikt til at vurdere patienters opfattelse af ændringer efter behandling. Det er en 7-punkts verbal skala med mulighederne "meget forbedret", "meget forbedret", "minimalt forbedret", "ingen ændring", "minimalt forværret", "meget forværret" og "meget forværret." PGIC er almindeligt anvendt i kliniske undersøgelser, der involverer smerte, herunder perifer neuropati.
5 uger
Forekomst af bivirkninger med metadon sammenlignet med duloxetin ved brug af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0.
Tidsramme: 5 uger
Dette allestedsnærværende system vil blive brugt til at klassificere sværhedsgraden og forekomsten af ​​uønskede hændelser som rapporteret af deltagerne.
5 uger
Dosis tolerance af længere sigt metadonbrug via opioid-eskaleringsindekset (OEI).
Tidsramme: 24 uger
OEI beregnes ved at bestemme forskellen i methadonens samlede daglige dosis 12 og 24 uger efter afslutningen af ​​behandlingen. At forstå OEI for metadon er afgørende for at håndtere langvarig smerterapi, da det hjælper med at minimere risikoen for bivirkninger og samtidig sikre effektiv smertekontrol.
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of British Columbia

Samarbejdspartnere

British Columbia Cancer Agency

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. marts 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

27. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H22-01702

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med metadon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner