Methadon om pijnlijke door chemotherapie veroorzaakte perifere neuropathie te behandelen (METACIN)

Achtergrond: Door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie (CIPN) is een invaliderend gevolg van chemotherapie en veroorzaakt chronische neuropathische pijn bij tot wel 70% van de kankerpatiënten. Duloxetine is de enige farmacotherapie die wordt aanbevolen door internationale richtlijnen, en de effecten ervan zijn bescheiden. Methadon wordt steeds vaker gebruikt voor de behandeling van refractaire neuropathische pijn bij kankerpatiënten en is niet onderzocht bij CIPN.

Vraag: Is methadon effectiever dan duloxetine voor de behandeling van CIPN? Deelnemers: Volwassen kankerpatiënten met een levensverwachting van meer dan 12 weken die een CIPN van meer dan graad 1 hebben, gebaseerd op de beoordelingsschaal van het National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events versie 5.0, die ≥3 maanden na voltooiing van de chemotherapie aanhoudt.

Interventie: Dit onderzoek zal een dubbelblinde, dubbel-dummy, gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeksopzet volgen, waarbij deelnemers zullen worden gerandomiseerd naar een behandelingsarm (methadon) of een controlearm (duloxetine). Zij zullen gedurende een periode van vijf weken wekelijks worden gevolgd en een dosistitratie ondergaan.

Resultaten: De primaire uitkomst zal de werkzaamheid van methadon zijn in vergelijking met duloxetine om de gemiddelde pijnintensiteit tussen de uitgangswaarde en het einde van de studie te verminderen bij patiënten met pijnlijke CIPN. Secundaire uitkomsten zijn onder meer i) Bepalen van het effect van methadon in vergelijking met duloxetine om functionele interferentie te verbeteren met behulp van het Brief Pain Inventory-Short Form; ii) Bepaal het effect van methadon in vergelijking met duloxetine om de interferentie van CIPN met betrekking tot de kwaliteit van leven te verbeteren met behulp van de Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group - Neurotoxiciteit 4 Item-versie. Verkennende uitkomsten zijn onder meer i) Het bepalen van het verschil tussen het percentage deelnemers dat met methadon wordt behandeld in vergelijking met duloxetine en een vermindering van de gemiddelde pijnintensiteit met 30% en 50% heeft; ii) Beoordeel de werkzaamheid van methadon in vergelijking met duloxetine om de globale indruk van verandering (PGIC) van de patiënt te verbeteren met behulp van de PGIC-vragenlijst; en iii) Beoordeel de incidentie van bijwerkingen bij methadon vergeleken met duloxetine met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0.

Verwachte impact: Deze studie zal bepalen of methadon een levensvatbare behandeling is voor CIPN: een veel voorkomende, verontrustende en invaliderende aandoening die anders beperkte behandelingsopties heeft.