Methadon zur Behandlung schmerzhafter Chemotherapie-induzierter peripherer Neuropathie (METACIN)

Experimental: Methadon

Methadon ist ein starkes Opioid, das wie andere Opioide ein μ-Opioidrezeptor-Agonist ist; Es ist jedoch zusätzlich ein N-Methyl-D-Aspartat-Antagonist mit Hemmung der Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahme; Diese Eigenschaften ermöglichen seine Wirksamkeit bei neuropathischen Schmerzen und können im Laufe der Zeit eine Opioidtoleranz verhindern. Es wird häufig zur Behandlung von Opioidkonsumstörungen sowie zur Behandlung starker Schmerzen eingesetzt. Dieses Medikament wird zur Schmerzbehandlung alle 8 Stunden oral eingenommen. Es wurde nicht zur Behandlung einer Chemotherapie-induzierten peripheren Neuropathie untersucht.

Arzneimittel: Methadon

Der Behandlungsarm wird 2 mg Methadon p.o. alle 8 Stunden und ein Placebo namens „PlaceboD“ p.o. alle 8 Stunden einnehmen. PlaceboD und Duloxetin werden in Kapseln verpackt, sodass sie praktisch nicht unterscheidbar sind.

Die Teilnehmer werden jede Woche von Gutachtern begleitet (im Fernsehen oder persönlich); Dies dauert etwa 15 Minuten. Dazu gehört die Durchsicht von Fragebögen, unerwünschten Ereignissen (und möglicher Behandlung) sowie Empfehlungen zur Dosistitration. Um die Verblindung aufrechtzuerhalten und eine Standardisierung zwischen den Prüfern sicherzustellen, werden Titrationsprotokolle bereitgestellt. Wenn die Schmerzen nicht unter Kontrolle sind, weisen die Gutachter den Teilnehmer an, sein Methadon/PlaceboM-Medikament um 1 Kapsel p.o. alle 8 Stunden und sein Duloxetin/PlaceboD-Arzneimittel auf 2 Kapseln p.o. alle 8 Stunden zu erhöhen (das Studienmaximum). Bei schlecht tolerierten unerwünschten Ereignissen wird die Dosis auf die zuvor tolerierte Dosis reduziert und in der darauffolgenden Woche möglicherweise versucht, die Dosis gemäß dem oben genannten Protokoll erneut zu erhöhen.

Andere Namen:

• Metadol

Aktiver Komparator: Duloxetin

Duloxetin ist ein Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, der häufig zur Behandlung von schweren depressiven Störungen, generalisierten Angststörungen und neuropathischen Schmerzen eingesetzt wird. Dieses Medikament wird für alle Indikationen einmal täglich oral eingenommen. Es ist das einzige gut untersuchte Medikament, das international zur Behandlung der durch Chemotherapie verursachten peripheren Neuropathie empfohlen wird.

Arzneimittel: Duloxetin

Der Kontrollarm erhält Duloxetin 30 mg p.o. alle 8 Stunden und ein Placebo namens „PlaceboM“ p.o. alle 8 Stunden. PlaceboM und Methadon werden in Kapseln verpackt, sodass sie praktisch nicht unterscheidbar sind.

Die Teilnehmer werden jede Woche von Gutachtern begleitet (im Fernsehen oder persönlich); Dies dauert etwa 15 Minuten. Dazu gehört die Durchsicht von Fragebögen, unerwünschten Ereignissen (und möglicher Behandlung) sowie Empfehlungen zur Dosistitration. Um die Verblindung aufrechtzuerhalten und eine Standardisierung zwischen den Prüfern sicherzustellen, werden Titrationsprotokolle bereitgestellt. Wenn die Schmerzen nicht unter Kontrolle sind, weisen die Gutachter den Teilnehmer an, sein Methadon/PlaceboM-Medikament um 1 Kapsel p.o. alle 8 Stunden und sein Duloxetin/PlaceboD-Arzneimittel auf 2 Kapseln p.o. alle 8 Stunden zu erhöhen (das Studienmaximum). Bei schlecht tolerierten unerwünschten Ereignissen wird die Dosis auf die zuvor tolerierte Dosis reduziert und in der darauffolgenden Woche möglicherweise versucht, die Dosis gemäß dem oben genannten Protokoll erneut zu erhöhen.

Andere Namen:

• Becken

Wirksamkeit von Methadon im Vergleich zu Duloxetin zur Reduzierung der gemeldeten durchschnittlichen Schmerzintensität anhand des Fragebogens „Brief Pain Inventory-Short Form“.

Hierbei handelt es sich um ein gut validiertes Tool, das von den Teilnehmern unabhängig durchgeführt wird. Es misst die Schmerzintensität und die durch den Schmerz verursachte funktionelle Beeinträchtigung anhand von vier Elementen, die die durchschnittliche, schlimmere, geringste und unmittelbare Schmerzintensität in den letzten 24 Stunden bewerten. Die Schmerzintensität wird mithilfe einer 11-stufigen numerischen Bewertungsskala gemessen (0 = kein Schmerz; 10 = der schlimmste, den Sie sich vorstellen können). Die „durchschnittliche“ Schmerzintensität des Teilnehmers ist der primäre Endpunkt; Dies wird mit anderen klinischen Studien zur Chemotherapie-induzierten peripheren Neuropathie (CIPN) abgeglichen und den Vergleich zwischen Studien erleichtern.

Wirksamkeit von Methadon im Vergleich zu Duloxetin zur Verbesserung der funktionellen Beeinträchtigung von CIPN unter Verwendung des Fragebogens „Brief Pain Inventory-Short Form“.

Dieses Tool misst zusätzlich sieben Elemente zur Beurteilung der Beeinträchtigung der täglichen Aktivitäten/Funktion durch Schmerzen (0 = beeinträchtigt nicht; 10 = beeinträchtigt vollständig), die summiert werden, um einen Gesamtbeeinträchtigungswert von 70 zu erhalten.

Wirksamkeit von Methadon im Vergleich zu Duloxetin zur Verbesserung der Beeinträchtigung der Lebensqualität durch CIPN unter Verwendung der Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group – Neurotoxicity 4 Item Version.

Dies ist ein weiteres gut validiertes Instrument zur Bewertung der durch periphere Neuropathie beeinträchtigten Lebensqualität und wurde teilweise für klinische Studien speziell unter Einbeziehung von CIPN entwickelt.

Es enthält 11 Fragen zur Beurteilung von Gelenkschmerzen oder Muskelkrämpfen, Unwohlsein, Taubheitsgefühl oder Kribbeln in Händen oder Füßen, Schwäche am ganzen Körper, Hörstörungen, Tinnitus, Schwierigkeiten beim Knöpfen von Knöpfen und dem Gefühl kleiner Formen, wenn man sie in die Hand legt. Die Punkte werden mit einer Skala von 0–4 bewertet (0=überhaupt nicht; 4=sehr) und summiert (Gesamtpunktzahlbereich=0–44).

Unterschied zwischen dem Anteil der mit Methadon behandelten Teilnehmer im Vergleich zu den mit Duloxetin behandelten Teilnehmern, bei denen die durchschnittliche Schmerzintensität um 30 % und 50 % zurückging.

Dies hilft bei der Unterscheidung, ob es „Methadon-Responder“ gibt. Dadurch wird festgestellt, ob es in der Methadongruppe im Vergleich zur Placebogruppe einen signifikanten Anteil an Patienten mit einer Schmerzreduktion von 30 % und 50 % gibt, auch wenn die Reduzierung der durchschnittlichen Schmerzintensität nur geringfügig ist.

Wirksamkeit von Methadon im Vergleich zu Duloxetin zur Verbesserung des Patienten-Global-Impression-of-Change (PGIC) anhand des PGIC-Fragebogens.

Auch hier handelt es sich um ein gut validiertes Instrument, das speziell zur Beurteilung der Patientenwahrnehmung von Veränderungen nach der Behandlung entwickelt wurde. Es handelt sich um eine 7-stufige verbale Skala mit den Optionen „sehr stark verbessert“, „stark verbessert“, „geringfügig verbessert“, „keine Veränderung“, „minimal verschlechtert“, „stark verschlechtert“ und „sehr stark verschlechtert“. Der PGIC wird häufig in klinischen Studien zu Schmerzen einschließlich peripherer Neuropathie verwendet.

Inzidenz unerwünschter Ereignisse bei Methadon im Vergleich zu Duloxetin unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 des National Cancer Institute.

Dieses allgegenwärtige System wird verwendet, um die Schwere und Häufigkeit der von den Teilnehmern gemeldeten unerwünschten Ereignisse zu klassifizieren.