Metadon for å behandle smertefull kjemoterapi-indusert perifer nevropati (METACIN)

Eksperimentell: metadon

Metadon er et sterkt opioid som er μ-opioidreseptoragonist som andre opioider; imidlertid er det i tillegg en N-metyl-D-aspartat-antagonist med hemming av serotonin- og noradrenalin-gjenopptak; disse egenskapene muliggjør dens effekt ved nevropatisk smerte og kan forhindre opioidtoleranse over tid. Det brukes ofte til å behandle opioidbruksforstyrrelser, så vel som til å behandle alvorlig smerte. Denne medisinen tas oralt hver 8. time når den brukes til å behandle smerte. Det har ikke blitt studert for å behandle kjemoterapi-indusert perifer nevropati.

Legemiddel: metadon

Behandlingsarmen vil ta metadon 2 mg PO q8h og en placebo kalt "placeboD" PO qdaglig. PlaceboD og duloksetin vil bli plassert i kapsler for å være praktisk talt umulig å skille.

Deltakerne vil bli fulgt (tv-besøk eller personlig) av bedømmere hver uke; dette vil ta ca. 15 minutter. Dette inkluderer gjennomgang av spørreskjema(er), uønskede hendelser (og eventuell behandling) og anbefalinger om dosetitrering. For å opprettholde blinding og sikre standardisering på tvers av bedømmere, vil titreringsprotokoller bli gitt. Hvis smertene ikke er kontrollert, vil assessorene instruere deltakeren om å øke deres metadon/placeboM-legemiddel med 1 kapsel PO q8h og deres duloksetin/placeboD-legemiddel til 2 kapsler PO qdaglig (studiemaksimum). Hvis det er dårlig tolererte bivirkninger, vil dosen reduseres til den tidligere tolererte dosen, og neste uke kan de forsøke å titrere opp igjen i henhold til protokollen ovenfor.

Andre navn:

• metadol

Aktiv komparator: duloksetin

Duloksetin er en serotonin- og noradrenalin-reopptakshemmer som vanligvis brukes til å behandle alvorlig depressiv lidelse, generalisert angstlidelse og nevropatisk smerte. Denne medisinen tas oralt en gang daglig for alle indikasjoner. Det er den eneste godt studerte medisinen som anbefales internasjonalt for å behandle kjemoterapi-indusert perifer nevropati.

Legemiddel: duloksetin

Kontrollarmen vil motta duloksetin 30 mg PO qdaglig, og en placebo kalt "placeboM" PO q8h. PlaceboM og metadon vil bli plassert i kapsler for å være praktisk talt umulig å skille.

Deltakerne vil bli fulgt (tv-besøk eller personlig) av bedømmere hver uke; dette vil ta ca. 15 minutter. Dette inkluderer gjennomgang av spørreskjema(er), uønskede hendelser (og eventuell behandling) og anbefalinger om dosetitrering. For å opprettholde blinding og sikre standardisering på tvers av bedømmere, vil titreringsprotokoller bli gitt. Hvis smertene ikke er kontrollert, vil assessorene instruere deltakeren om å øke deres metadon/placeboM-legemiddel med 1 kapsel PO q8h og deres duloksetin/placeboD-legemiddel til 2 kapsler PO qdaglig (studiemaksimum). Hvis det er dårlig tolererte bivirkninger, vil dosen reduseres til den tidligere tolererte dosen, og neste uke kan de forsøke å titrere opp igjen i henhold til protokollen ovenfor.

Andre navn:

• cymbalta

Effekten av metadon sammenlignet med duloksetin for å redusere den rapporterte gjennomsnittlige smerteintensiteten ved bruk av spørreskjemaet Brief Pain Inventory-Short Form.

Dette er et godt validert verktøy som fylles ut uavhengig av deltakerne. Den måler smerteintensitet og funksjonelle forstyrrelser forårsaket av smerte via fire elementer som vurderer gjennomsnittlig, verre, minst og umiddelbar smerteintensitet de siste 24 timene. Smerteintensiteten måles ved hjelp av en 11-punkts numerisk vurderingsskala (0=ingen smerte; 10=verste du kan forestille deg). Deltakerens "gjennomsnittlige" smerteintensitet vil være det primære endepunktet; dette vil være på linje med andre kliniske studier på kjemoterapi-indusert perifer nevropati (CIPN) og vil lette sammenligning på tvers av studier.

Effekten av metadon sammenlignet med duloksetin for å forbedre den funksjonelle interferensen til CIPN ved å bruke spørreskjemaet Brief Pain Inventory-Short Form.

Dette verktøyet måler i tillegg syv elementer som vurderer forstyrrelsen av smerte på daglige aktiviteter/funksjon (0=forstyrrer ikke; 10=forstyrrer fullstendig), som vil summeres for å oppnå en total interferensscore av 70.

Effekten av metadon sammenlignet med duloksetin for å forbedre livskvalitetsinterferensen til CIPN ved bruk av funksjonell vurdering av kreftterapi/gynekologisk onkologigruppe - Nevrotoksisitet 4-vareversjon.

Dette er et annet godt validert verktøy som evaluerer livskvalitet påvirket av perifer nevropati og ble delvis laget for kliniske studier spesifikt inkludert CIPN.

Den inneholder 11 spørsmål som til slutt vurderer leddsmerter eller muskelkramper, ubehag, nummenhet eller prikking i hender eller føtter, svakhet over alt, problemer med å høre, tinnitus, problemer med å knappe knapper, føle små former når de legges i hånden. Elementer scores fra 0-4 (0=ikke i det hele tatt; 4=svært mye) og summeres (totalt poengområde=0-44).

Forskjellen mellom andelen deltakere behandlet med metadon sammenlignet med duloksetin som har 30 % og 50 % reduksjon i gjennomsnittlig smerteintensitet.

Dette vil bidra til å skille om det er "metadon-responders". Dette vil oppdage om det er en betydelig andel pasienter med 30 % og 50 % smertereduksjon i metadongruppen sammenlignet med placebo selv om reduksjonen i gjennomsnittlig smerteintensitet kun er beskjeden.

Effekten av metadon sammenlignet med duloksetin for å forbedre pasientenes globale inntrykk av endring (PGIC) ved bruk av PGIC-spørreskjemaet.

Dette er igjen et godt validert verktøy utviklet spesielt for å vurdere pasientenes oppfatning av endringer etter behandling. Det er en 7-punkts verbal skala med alternativene «svært mye forbedret», «mye forbedret», «minimalt forbedret», «ingen endring», «minimalt forverret», «mye forverret» og «svært mye forverret». PGIC brukes ofte i kliniske studier som involverer smerte inkludert perifer nevropati.

Forekomst av uønskede hendelser med metadon sammenlignet med duloksetin ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0.

Dette allestedsnærværende systemet vil bli brukt til å klassifisere alvorlighetsgraden og forekomsten av uønskede hendelser som rapportert av deltakerne.