Метадон для лечения болезненной периферической нейропатии, вызванной химиотерапией (METACIN)
Метадон для лечения болезненной периферической нейропатии, вызванной химиотерапией (МЕТАЦИН): пилотное клиническое испытание
Индуцированная химиотерапией периферическая нейропатия (CIPN) представляет собой болезненную и инвалидизирующую боль в нервах, которая может быть вызвана обычными видами химиотерапии, используемыми для лечения рака. Он может затронуть до 70% людей, получающих химиотерапию в течение нескольких месяцев или даже на протяжении всей жизни. CIPN вызывает «перчатки и чулки» с распределением нервных болей, слабости, снижения качества жизни, снижения способности выполнять повседневные задачи, такие как ходьба и письмо, и других симптомов.
Дулоксетин является единственным препаратом, рекомендованным национальными и международными группами, такими как Американское общество онкологии, для лечения болезненного CIPN. Однако исследования показывают, что это приносит лишь небольшую пользу; например, крупнейшее исследование показало, что он уменьшает боль только на 0,73 балла из 10 по сравнению с плацебо.
Еще одним перспективным лекарством в теории и на практике является метадон. Это очень хорошо изученное и широко используемое обезболивающее из класса, называемого опиоидами. Тем не менее, он обладает уникальными свойствами, которые делают его более эффективным при лечении нервных болей по сравнению с другими опиоидами, такими как морфин и фентанил. Кроме того, исследования показывают, что со временем у него может развиться меньшая толерантность в организме по сравнению с другими опиоидами; это полезно, поскольку у многих развивается ХИПН на всю жизнь, и поэтому им может быть полезен пожизненный прием обезболивающих препаратов. Метадон не изучался в CIPN.
Это исследование является пилотным клиническим испытанием для оценки способности метадона уменьшать боль, вызванную ХИПН. Это поможет определить, возможно ли (т.е. является ли хорошей идеей) проведение гораздо более масштабного исследования, чтобы точно определить, способен ли метадон лечить болезненный ХИПН. В этом пилотном исследовании участники будут получать метадон три раза в день в течение 5 недель. За ними будут следить виртуально или лично еженедельно в течение 5 недель, где они будут отвечать на краткие анкеты, которые помогут определить влияние их лечения на их боль, и их доза будет увеличиваться до тех пор, пока их боль, как мы надеемся, не станет контролируемой.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Обоснование: Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией (CIPN), является изнурительным последствием химиотерапии, которое вызывает хроническую нейропатическую боль у 70% онкологических больных. Дулоксетин — единственный фармакотерапевтический препарат, рекомендованный международными руководствами, и его эффекты скромны. Метадон все чаще используется для лечения рефрактерной нейропатической боли у онкологических больных и не изучался в CIPN.
Вопрос: Является ли метадон более эффективным, чем дулоксетин, при лечении ХИПН? Участники: взрослые больные раком с ожидаемой продолжительностью жизни более 12 недель, имеющие CIPN выше 1 степени на основании шкалы оценки общих критериев токсичности для нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0, длительностью ≥3 месяцев после завершения химиотерапии.
Вмешательство: Это исследование будет проводиться по схеме двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования с двойным плацебо, в котором участники будут рандомизированы либо в группу лечения (метадон), либо в контрольную группу (дулоксетин). За ними будут наблюдать еженедельно в течение 5-недельного периода и проходить титрование дозы.
Результаты: Первичным результатом будет эффективность метадона по сравнению с дулоксетином в снижении средней интенсивности боли между исходным уровнем и концом исследования у пациентов с болезненной CIPN. Вторичные результаты включают в себя: i) Определить эффект метадона по сравнению с дулоксетином в отношении улучшения функционального вмешательства с использованием краткой формы «Краткий опросник боли»; ii) Определить влияние метадона по сравнению с дулоксетином на улучшение влияния CIPN на качество жизни, используя Функциональную оценку терапии рака/группы гинекологической онкологии - нейротоксичность, версия 4 пункта. Исследовательские результаты включают в себя: i) Определить разницу между долей участников, получавших метадон по сравнению с дулоксетином, у которых наблюдалось снижение средней интенсивности боли на 30% и 50%; ii) Оценить эффективность метадона по сравнению с дулоксетином для улучшения общего впечатления пациентов об изменениях (PGIC) с помощью опросника PGIC; и iii) Оценить частоту нежелательных явлений при приеме метадона по сравнению с дулоксетином, используя Общие терминологические критерии нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0.
Ожидаемое воздействие: Это исследование определит, является ли метадон эффективным средством лечения CIPN: очень распространенного, тревожного и изнурительного состояния, которое в противном случае имеет ограниченные возможности лечения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Nanaimo, British Columbia, Канада
- Еще не набирают
- Nanaimo Regional Hospital
-
Контакт:
- Jessica Otte, BC
- Номер телефона: 5911 250-739-5911
- Электронная почта: jessica.otte@ubc.ca
-
Surrey, British Columbia, Канада
- Рекрутинг
- BC Cancer Surrey
-
Контакт:
- Mathieos Belayneh, MD
- Номер телефона: 604-587-4322
- Электронная почта: mathieos.belayneh@bccancer.bc.ca
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
- Еще не набирают
- BC Cancer Vancouver
-
Контакт:
- Pippa Hawley, MD
- Номер телефона: 6042502845
- Электронная почта: phawley@bccancer.bc.ca
-
Victoria, British Columbia, Канада
- Еще не набирают
- Bc Cancer Victoria
-
Контакт:
- Taryl Felhaber, MD
- Номер телефона: 250-519-3417
- Электронная почта: taryl.felhaber1@bccancer.bc.ca
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст >18 лет
- Предполагаемая продолжительность жизни более 12 недель
- Наивное употребление опиоидов или прием перорального эквивалента морфина <60 мг/день
- Уровень выше 1 CIPN на основе общих критериев токсичности NCI версии 5.0.
- > 3/10 средней невропатической боли, связанной с ХИПН, продолжительностью ≥ 3 месяцев после завершения химиотерапии. Кроме того, участники требуют
- Любой онкологический диагноз
- Лечение по крайней мере одним из следующих нейротоксических химиотерапевтических средств: оксалиплатин, карбоплатин, цисплатин, паклитаксел, доцетаксел или наб-паклитаксел.
- Ко-анальгетики были стабильны в течение > 2 недель.
Критерий исключения:
Участники с задокументированной историей:
- Другие причины периферической невропатии
- Лептоменингиальная болезнь
- Тяжелая депрессия
- самоубийство
- Биполярное заболевание или психотическое расстройство
- Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами
- Основное расстройство пищевого поведения
- Выраженные отклонения от нормы показателей функции почек или печени в течение последних 90 дней.
- Повышенный QTC за последние 90 дней
- Беременные или кормящие пациенты
- Невозможность принимать пероральные препараты
- Известная аллергия на метадон.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: метадон
Метадон — сильный опиоид, который, как и другие опиоиды, является агонистом мю-опиоидных рецепторов; однако он также является антагонистом N-метил-D-аспартата с ингибированием обратного захвата серотонина и норадреналина; эти свойства обеспечивают его эффективность при нейропатической боли и могут со временем предотвратить толерантность к опиоидам.
Его обычно используют для лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов, а также для лечения сильной боли.
Это лекарство принимают перорально каждые 8 часов при лечении боли.
Его не изучали для лечения периферической нейропатии, вызванной химиотерапией.
|
Группа лечения будет принимать метадон по 2 мг перорально каждые 8 часов и плацебо под названием «плацебоД» перорально один раз в день. ПлацебоД и дулоксетин будут помещены в капсулы, которые будут практически неотличимы. За участниками будут следить (телевизиты или лично) эксперты каждую неделю; это займет примерно 15 минут. Это включает рассмотрение анкет, нежелательных явлений (и любого возможного лечения) и рекомендаций по титрованию дозы. Для поддержания ослепления и обеспечения стандартизации среди экспертов будут предоставлены протоколы титрования. Если боль не контролируется, эксперты попросят участника увеличить дозу препарата метадон/плацебоМ на 1 капсулу перорально каждые 8 часов, а препарата дулоксетина/плацебо – до 2 капсул перорально 1 раз в день (максимум исследования). Если наблюдаются плохо переносимые побочные эффекты, доза будет снижена до ранее переносимой дозы, а затем на следующей неделе они могут попытаться снова повысить дозу в соответствии с вышеуказанным протоколом.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: дулоксетин
Дулоксетин — ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина, который обычно используется для лечения большого депрессивного расстройства, генерализованного тревожного расстройства и нейропатической боли.
Это лекарство принимают внутрь один раз в день по всем показаниям.
Это единственный хорошо изученный препарат, рекомендованный на международном уровне для лечения периферической нейропатии, вызванной химиотерапией.
|
Контрольная группа будет получать дулоксетин по 30 мг перорально один раз в день и плацебо под названием «плацебоМ» перорально каждые 8 часов. ПлацебоМ и метадон будут помещены в капсулы, которые будут практически неотличимы. За участниками будут следить (телевизиты или лично) эксперты каждую неделю; это займет примерно 15 минут. Это включает рассмотрение анкет, нежелательных явлений (и любого возможного лечения) и рекомендаций по титрованию дозы. Для поддержания ослепления и обеспечения стандартизации среди экспертов будут предоставлены протоколы титрования. Если боль не контролируется, эксперты попросят участника увеличить дозу препарата метадон/плацебоМ на 1 капсулу перорально каждые 8 часов, а препарата дулоксетина/плацебо – до 2 капсул перорально 1 раз в день (максимум исследования). Если наблюдаются плохо переносимые побочные эффекты, доза будет снижена до ранее переносимой дозы, а затем на следующей неделе они могут попытаться снова повысить дозу в соответствии с вышеуказанным протоколом.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность метадона по сравнению с дулоксетином в снижении средней интенсивности боли, о которой сообщалось с помощью опросника «Краткий опросник боли» в краткой форме.
Временное ограничение: 5 недель
|
Это хорошо проверенный инструмент, который участники используют самостоятельно.
Он измеряет интенсивность боли и функциональные помехи, вызванные болью, с помощью четырех пунктов, оценивающих среднюю, худшую, наименьшую и непосредственную интенсивность боли за последние 24 часа.
Интенсивность боли измеряется с использованием 11-балльной числовой шкалы (0 = нет боли; 10 = худшее, что вы можете себе представить).
«Средняя» интенсивность боли участника будет основной конечной точкой; это будет согласовано с другими клиническими исследованиями периферической невропатии, вызванной химиотерапией (CIPN), и облегчит сравнение между исследованиями.
|
5 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность метадона по сравнению с дулоксетином в улучшении функционального взаимодействия CIPN с использованием опросника «Краткий опросник боли» в краткой форме.
Временное ограничение: 5 недель
|
Этот инструмент дополнительно измеряет семь пунктов, оценивающих влияние боли на повседневную деятельность/функцию (0 = не мешает; 10 = полностью мешает), которые будут суммироваться для получения общего балла вмешательства из 70.
|
5 недель
|
|
Эффективность метадона по сравнению с дулоксетином для улучшения влияния CIPN на качество жизни с использованием функциональной оценки терапии рака / группы гинекологической онкологии - нейротоксичность, версия 4 пунктов.
Временное ограничение: 5 недель
|
Это еще один хорошо зарекомендовавший себя инструмент, который оценивает качество жизни при периферической нейропатии и был частично создан для клинических испытаний, в частности, включая CIPN. Он содержит 11 вопросов, в конечном итоге оценивающих боль в суставах или мышечные судороги, дискомфорт, онемение или покалывание в руках или ногах, общую слабость, проблемы со слухом, шум в ушах, проблемы с застегиванием пуговиц, ощущение мелких предметов при помещении в руку. Пункты оцениваются по шкале от 0 до 4 (0 = совсем нет; 4 = очень) и суммируются (общий диапазон баллов = 0–44). |
5 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница между долей участников, получавших метадон и дулоксетин, у которых наблюдалось снижение средней интенсивности боли на 30% и 50%.
Временное ограничение: 5 недель
|
Это поможет дифференцировать наличие «реагирующих на метадон».
Это позволит определить, существует ли значительная доля пациентов с уменьшением боли на 30% и 50% в группе метадона по сравнению с группой плацебо, даже если снижение средней интенсивности боли является лишь умеренным.
|
5 недель
|
|
Эффективность метадона по сравнению с дулоксетином в улучшении общего впечатления пациентов от изменений (PGIC) с использованием опросника PGIC.
Временное ограничение: 5 недель
|
Это снова хорошо проверенный инструмент, разработанный специально для оценки восприятия пациентами изменений после лечения.
Это 7-балльная вербальная шкала с вариантами «значительно улучшилось», «значительно улучшилось», «минимально улучшилось», «без изменений», «минимально ухудшилось», «значительно ухудшилось» и «очень сильно ухудшилось».
PGIC обычно используется в клинических исследованиях боли, включая периферическую нейропатию.
|
5 недель
|
|
Частота нежелательных явлений при приеме метадона по сравнению с дулоксетином с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0.
Временное ограничение: 5 недель
|
Эта повсеместно распространенная система будет использоваться для классификации тяжести и частоты нежелательных явлений, о которых сообщают участники.
|
5 недель
|
|
Дозовая устойчивость к более долгосрочному употреблению метадона с помощью индекса опиоид-эскалации (OEI).
Временное ограничение: 24 недели
|
OEI будет рассчитываться путем определения разницы в общей ежедневной дозе метадона через 12 и 24 недели после завершения лечения.
Понимание OEI для метадона имеет решающее значение для лечения долгосрочной болевой терапии, поскольку это помогает минимизировать риск нежелательных явлений при обеспечении эффективного контроля боли.
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Нервно-мышечные заболевания
- Заболевания периферической нервной системы
- Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики
- Анальгетики, Опиоиды
- Наркотики
- Нейромедиаторные агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Психотропные препараты
- Агенты дыхательной системы
- Ингибиторы захвата нейромедиаторов
- Дофаминовые агенты
- Антидепрессивные агенты
- Противокашлевые средства
- Дулоксетина гидрохлорид
- Метадон
Другие идентификационные номера исследования
- H22-01702
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .