Metadoni tuskallisen kemoterapian aiheuttaman perifeerisen neuropatian hoitoon (METACIN)
Metadoni tuskallisen kemoterapian aiheuttaman perifeerisen neuropatian (METACIN) hoitoon: kliininen pilottitutkimus
Kemoterapian aiheuttama perifeerinen neuropatia (CIPN) on tuskallista ja vammauttavaa hermokipua, joka voi johtua yleisistä syövän hoitoon käytetyistä kemoterapiatyypeistä. Se voi vaikuttaa jopa 70 %:iin ihmisistä, jotka saavat kemoterapiaa kuukausia tai jopa eliniän. CIPN aiheuttaa hermokipujen, heikkouden, heikomman elämänlaadun, heikomman kyvyn suorittaa päivittäisiä tehtäviä, kuten kävelyä ja kirjoittamista, ja muita oireita.
Duloksetiini on ainoa kansallisten ja kansainvälisten ryhmien, kuten American Society of Oncology, suosittelema lääke tuskallisen CIPN:n hoitoon. Tutkimukset osoittavat kuitenkin, että siitä on vain vähän hyötyä; Esimerkiksi suurin tutkimus osoitti, että se vähentää kipua vain 0,73 pistettä 10:stä lumelääkkeeseen verrattuna.
Toinen lupaava lääke teoriassa ja käytännössä on metadoni. Se on hyvin tutkittu ja yleisesti käytetty kipulääke opioideiksi kutsutusta luokasta. Sillä on kuitenkin ainutlaatuisia ominaisuuksia, jotka tekevät siitä tehokkaamman hermokivun hoidossa verrattuna muihin opioideihin, kuten morfiiniin ja fentanyyliin. Lisäksi tutkimukset osoittavat, että se voi kehittyä vähemmän sietokykyä kehossa ajan myötä verrattuna muihin opioideihin; tämä on hyödyllistä, koska monet kehittävät elinikäisen CIPN:n ja voivat siksi hyötyä elinikäisestä kipulääkkeestä. Metadonia ei ole tutkittu CIPN:ssä.
Tämä tutkimus on kliininen pilottitutkimus, jolla arvioidaan metadonin kykyä vähentää CIPN:n aiheuttamaa kipua. Se auttaa määrittämään, onko mahdollista (eli hyvä idea) suorittaa paljon laajempi tutkimus sen määrittämiseksi, pystyykö metadoni hoitamaan tuskallista CIPN:ää. Tässä pilottitutkimuksessa osallistujat saavat metadonia kolme kertaa päivässä 5 viikon ajan. Heitä seurataan virtuaalisesti tai henkilökohtaisesti viikoittain 5 viikon ajan, jolloin he vastaavat lyhyisiin kyselylomakkeisiin, jotka auttavat määrittämään hoidon vaikutuksen heidän kipuihinsa ja heidän annosta kasvatetaan, kunnes kipu on toivottavasti hallinnassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut: Kemoterapian aiheuttama perifeerinen neuropatia (CIPN) on heikentävä seuraus kemoterapiasta, joka aiheuttaa kroonista neuropaattista kipua jopa 70 %:lle syöpäpotilaista. Duloksetiini on ainoa kansainvälisten ohjeiden suosittelema lääkehoito, ja sen vaikutukset ovat vaatimattomat. Metadonia käytetään yhä enemmän syöpäpotilaiden refraktaarisen neuropaattisen kivun hoitoon, eikä sitä ole tutkittu CIPN:ssä.
Kysymys: Onko metadoni tehokkaampi kuin duloksetiini CIPN:n hoidossa? Osallistujat: Aikuiset syöpäpotilaat, joiden elinajanodote on yli 12 viikkoa ja joilla on suurempi kuin asteen 1 CIPN perustuen National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 5.0 -luokitusasteikkoon, joka kestää ≥3 kuukautta kemoterapian päättymisen jälkeen.
Interventio: Tässä tutkimuksessa noudatetaan kaksoissokkoutettua kaksoisnukkea, satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, jossa osallistujat satunnaistetaan joko hoitoryhmään (metadoni) tai kontrolliryhmään (duloksetiini). Niitä seurataan viikoittain 5 viikon ajan ja annosta titrataan.
Tulokset: Ensisijainen tulos on metadonin tehokkuus verrattuna duloksetiiniin keskimääräisen kivun voimakkuuden vähentämiseksi lähtötilanteen ja tutkimuksen lopun välillä potilailla, joilla on kivulias CIPN. Toissijaisia tuloksia ovat i) Määritä metadonin vaikutus verrattuna duloksetiiniin toiminnallisten häiriöiden parantamiseksi käyttämällä lyhyttä kipukartoituslomaketta; ii) Määritä metadonin vaikutus verrattuna duloksetiiniin CIPN:n elämänlaatuhäiriöiden parantamiseksi käyttämällä Cancer Therapy/gynekologisen onkologian ryhmän toiminnallista arviointia - Neurotoksisuus 4 Item version. Tutkimustuloksia ovat i) Määritä ero metadonilla hoidettujen osallistujien osuuden välillä duloksetiiniin verrattuna ja joiden keskimääräinen kivun voimakkuus väheni 30 % ja 50 %; ii) Arvioi metadonin tehokkuus verrattuna duloksetiiniin parantamaan potilaiden yleiskuvaa muutoksesta (PGIC) käyttämällä PGIC-kyselylomaketta; ja iii) Arvioi metadonin haittavaikutusten ilmaantuvuus verrattuna duloksetiiniin käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiota 5.0.
Odotettu vaikutus: Tässä tutkimuksessa selvitetään, onko metadoni toteuttamiskelpoinen hoito CIPN:lle: hyvin yleinen, ahdistava ja heikentävä tila, jolla muuten on rajalliset hoitomahdollisuudet.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta
- Arvioitu elinajanodote yli 12 viikkoa
- Aiemmin opioideja käyttämätön tai oraalista morfiinia vastaava käyttö < 60 mg/vrk
- Suurempi kuin luokka 1 CIPN NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 5.0 luokitusasteikon perusteella
- >3/10 keskimääräistä CIPN:ään liittyvää neuropaattista kipua, joka kestää ≥3 kuukautta kemoterapian päättymisen jälkeen. Lisäksi osallistujat vaativat
- Mikä tahansa syöpädiagnoosi
- Hoito vähintään yhdellä seuraavista neurotoksisista kemoterapioista: oksaliplatiini, karboplatiini, sisplatiini, paklitakseli, dosetakseli tai nab-paklitakseli.
- Samanaikaiset kipulääkkeet ovat pysyneet vakaina > 2 viikkoa.
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujat, joilla on dokumentoitu historia:
- Muita perifeerisen neuropatian syitä
- Leptomeningeaalinen sairaus
- Vakava masennus
- Itsemurha
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö tai psykoottinen häiriö
- Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö
- Suuri syömishäiriö
- Selvästi epänormaalit munuaisten tai maksan toimintakokeissa viimeisen 90 päivän aikana
- Kohonnut QTC viimeisten 90 päivän aikana
- Raskaana oleville tai imettäville potilaille
- Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
- Tunnettu allergia metadonille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: metadonia
Metadoni on vahva opioidi, joka on μ-opioidireseptorin agonisti kuten muut opioidit; se on kuitenkin lisäksi N-metyyli-D-aspartaattiantagonisti, jolla on serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton esto; nämä ominaisuudet mahdollistavat sen tehon neuropaattisen kivun hoidossa ja voivat estää opioiditoleranssin ajan myötä.
Sitä käytetään yleisesti opioidien käyttöhäiriöiden hoitoon sekä voimakkaan kivun hoitoon.
Tämä lääke otetaan suun kautta 8 tunnin välein, kun sitä käytetään kivun hoitoon.
Sitä ei ole tutkittu kemoterapian aiheuttaman perifeerisen neuropatian hoitoon.
|
Hoitoryhmä ottaa metadonia 2 mg PO q 8h ja lumelääkettä nimeltä "placeboD" PO vuorokaudessa. PlaceboD ja duloksetiini laitetaan kapseleihin, jotta ne eivät käytännössä erottuisi toisistaan. Arvioijat seuraavat osallistujia (televisiossa tai henkilökohtaisesti) joka viikko; tämä kestää noin 15 minuuttia. Tämä sisältää kyselylomakkeiden, haittatapahtumien (ja mahdollisen hoidon) tarkastelun ja annostitraussuositukset. Sokkoutuksen ylläpitämiseksi ja arvioijien standardoinnin varmistamiseksi tarjotaan titrausprotokollat. Jos kipua ei saada hallintaan, arvioijat neuvovat osallistujaa lisäämään metadoni/plaseboM-lääkettä 1 kapselilla PO q8h ja duloksetiini/plaseboD-lääkettä 2 kapseliin PO vuorokaudessa (tutkimuksen enimmäismäärä). Jos havaitaan huonosti siedettyjä haittavaikutuksia, annos pienennetään aiemmin siedettyyn annokseen, ja seuraavalla viikolla ne voivat yrittää titrata uudelleen yllä olevan protokollan mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: duloksetiini
Duloksetiini on serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjä, jota käytetään yleisesti vakavan masennushäiriön, yleistyneen ahdistuneisuushäiriön ja neuropaattisen kivun hoitoon.
Tämä lääke otetaan suun kautta kerran päivässä kaikissa sen käyttöaiheissa.
Se on ainoa hyvin tutkittu lääke, jota suositellaan kansainvälisesti kemoterapian aiheuttaman perifeerisen neuropatian hoitoon.
|
Kontrolliryhmä saa duloksetiinia 30 mg PO vuorokaudessa ja lumelääkettä nimeltä "plaseboM" PO q8h. PlaceboM ja metadoni laitetaan kapseleihin, jotta ne eivät käytännössä erottuisi toisistaan. Arvioijat seuraavat osallistujia (televisiossa tai henkilökohtaisesti) joka viikko; tämä kestää noin 15 minuuttia. Tämä sisältää kyselylomakkeiden, haittatapahtumien (ja mahdollisen hoidon) tarkastelun ja annostitraussuositukset. Sokkoutuksen ylläpitämiseksi ja arvioijien standardoinnin varmistamiseksi tarjotaan titrausprotokollat. Jos kipua ei saada hallintaan, arvioijat neuvovat osallistujaa lisäämään metadoni/plaseboM-lääkettä 1 kapselilla PO q8h ja duloksetiini/plaseboD-lääkettä 2 kapseliin PO vuorokaudessa (tutkimuksen enimmäismäärä). Jos havaitaan huonosti siedettyjä haittavaikutuksia, annos pienennetään aiemmin siedettyyn annokseen, ja seuraavalla viikolla ne voivat yrittää titrata uudelleen yllä olevan protokollan mukaisesti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metadonin tehokkuus duloksetiiniin verrattuna vähentämään ilmoitettua keskimääräistä kivun voimakkuutta käyttämällä lyhyttä kipua koskevaa lyhyttä lomakekyselyä.
Aikaikkuna: 5 viikkoa
|
Tämä on hyvin validoitu työkalu, jonka osallistujat suorittavat itsenäisesti.
Se mittaa kivun voimakkuutta ja kivun aiheuttamaa toiminnallista häiriötä neljän kohteen kautta arvioimalla keskimääräistä, pahempaa, vähiten ja välitöntä kivun voimakkuutta viimeisen 24 tunnin aikana.
Kivun voimakkuus mitataan 11 pisteen numeerisen luokitusasteikon avulla (0 = ei kipua; 10 = pahin mitä voit kuvitella).
Osallistujan "keskimääräinen" kivun voimakkuus on ensisijainen päätepiste; tämä on linjassa muiden kemoterapian aiheuttamaa perifeeristä neuropatiaa (CIPN) koskevien kliinisten tutkimusten kanssa ja helpottaa tutkimusten vertailua.
|
5 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metadonin tehokkuus duloksetiiniin verrattuna parantamaan CIPN:n toiminnallisia häiriöitä käyttämällä lyhyttä kipua koskevaa lyhyttä lomakekyselylomaketta.
Aikaikkuna: 5 viikkoa
|
Tämä työkalu mittaa lisäksi seitsemän kohdetta, jotka arvioivat kivun häiriöitä päivittäisiin toimintoihin/toimintoihin (0 = ei häiritse; 10 = häiritsee täysin), jotka lasketaan yhteen, jotta saadaan kokonaishäiriöpistemäärä 70:stä.
|
5 viikkoa
|
|
Metadonin teho duloksetiiniin verrattuna parantaa CIPN:n elämänlaatua häiritsevän syöpähoidon/gynekologisen onkologian ryhmän toiminnallinen arviointi - Neurotoksisuus 4 Item version avulla.
Aikaikkuna: 5 viikkoa
|
Tämä on toinen hyvin validoitu työkalu, joka arvioi perifeerisen neuropatian vaikuttamaa elämänlaatua, ja se on osittain luotu kliinisiä tutkimuksia varten, mukaan lukien CIPN. Se sisältää 11 kysymystä, jotka lopulta arvioivat nivelkipuja tai lihaskramppeja, epämukavuutta, tunnottomuutta tai pistelyä käsissä tai jaloissa, heikkoutta kaikkialla, kuulohäiriöitä, tinnitusta, painikkeiden painamisvaikeuksia, pienten muotojen tunnetta kädessä. Kohteet pisteytetään 0-4 (0 = ei ollenkaan; 4 = erittäin paljon) ja lasketaan yhteen (kokonaispistemäärä = 0-44). |
5 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero metadonilla hoidettujen osallistujien osuudessa verrattuna duloksetiiniin, joiden keskimääräinen kivun voimakkuus väheni 30 % ja 50 %.
Aikaikkuna: 5 viikkoa
|
Tämä auttaa erottamaan, onko olemassa "metadonivastaajia".
Tämä havaitsee, onko metadoniryhmässä merkittävä osa potilaista, joiden kipu väheni 30 % ja 50 % lumelääkkeeseen verrattuna, vaikka keskimääräisen kivun voimakkuuden väheneminen olisikin vain vähäistä.
|
5 viikkoa
|
|
Metadonin teho duloksetiiniin verrattuna parantaa potilaiden globaalia muutosvaikutelmaa (PGIC) käyttämällä PGIC-kyselylomaketta.
Aikaikkuna: 5 viikkoa
|
Tämä on jälleen hyvin validoitu työkalu, joka on suunniteltu erityisesti arvioimaan potilaiden käsitystä hoidon jälkeisistä muutoksista.
Se on 7-pisteinen verbaalinen asteikko, jossa on vaihtoehdot "erittäin paranneltu", "paljon parannettu", "minimillisesti parannettu", "ei muutosta", "vähän huonontunut", "paljon huonontunut" ja "erittäin huonontunut".
PGIC:tä käytetään yleisesti kliinisissä tutkimuksissa, joihin liittyy kipua, mukaan lukien perifeerinen neuropatia.
|
5 viikkoa
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus metadonilla verrattuna duloksetiiniin käyttäen National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0:aa.
Aikaikkuna: 5 viikkoa
|
Tätä kaikkialla olevaa järjestelmää käytetään haitallisten tapahtumien vakavuuden ja ilmaantuvuuden luokitteluun osallistujien raportoimien mukaan.
|
5 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Ääreishermoston sairaudet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Masennuslääkkeet
- Dopamiini-aineet
- Serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät
- Hengityselinten aineet
- Yskänlääkkeitä
- Duloksetiinihydrokloridi
- Metadoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- H22-01702
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .