La méthadone pour traiter la neuropathie périphérique douloureuse induite par la chimiothérapie (METACIN)
Méthadone pour traiter la neuropathie périphérique douloureuse induite par la chimiothérapie (METACIN) : un essai clinique pilote
La neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (NPCI) est une douleur nerveuse douloureuse et invalidante qui peut être causée par les types courants de chimiothérapie utilisés pour traiter le cancer. Elle peut toucher jusqu'à 70 % des personnes qui reçoivent une chimiothérapie pendant des mois, voire à vie. Le CIPN provoque une distribution «gant et bas» de la douleur nerveuse, de la faiblesse, une qualité de vie inférieure, une capacité réduite à effectuer des tâches quotidiennes telles que marcher et écrire, et d'autres symptômes.
La duloxétine est le seul médicament recommandé par des groupes nationaux et internationaux tels que l'American Society of Oncology pour traiter les CIPN douloureuses. Cependant, des études montrent qu'il n'a que peu d'avantages; par exemple, la plus grande étude a montré qu'il ne réduit la douleur que de 0,73 sur 10 points par rapport au placebo.
Un autre médicament prometteur en théorie et en pratique est la méthadone. Il s'agit d'un analgésique très bien étudié et couramment utilisé d'une classe appelée opioïdes. Cependant, il possède des qualités uniques qui le rendent plus efficace pour traiter les douleurs nerveuses par rapport à d'autres opioïdes comme la morphine et le fentanyl. De plus, des études montrent qu'il peut développer moins de tolérance dans le corps au fil du temps par rapport à d'autres opioïdes ; ceci est utile car beaucoup développent une CIPN à vie et peuvent donc bénéficier d'analgésiques à vie. La méthadone n'a pas été étudiée dans le CIPN.
Cette étude est un essai clinique pilote visant à évaluer la capacité de la méthadone à réduire la douleur causée par le CIPN. Cela aidera à déterminer s'il est faisable (c'est-à-dire une bonne idée) de mener une étude beaucoup plus vaste pour déterminer de manière absolue si la méthadone est capable de traiter la CIPN douloureuse. Dans cette étude pilote, les participants recevront de la méthadone trois fois par jour pendant 5 semaines. Ils seront suivis virtuellement ou en personne chaque semaine pendant 5 semaines où ils répondront à de brefs questionnaires qui aideront à déterminer l'effet de leur traitement sur leur douleur et leur dose augmentera jusqu'à ce que leur douleur soit, espérons-le, contrôlée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Justification : La neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (CIPN) est une conséquence débilitante de la chimiothérapie qui provoque des douleurs neuropathiques chroniques chez jusqu'à 70 % des patients cancéreux. La duloxétine est la seule pharmacothérapie recommandée par les directives internationales et ses effets sont modestes. La méthadone est de plus en plus utilisée pour traiter la douleur neuropathique réfractaire chez les patients cancéreux et n'a pas été étudiée au CIPN.
Question : La méthadone est-elle plus efficace que la duloxétine pour le traitement du CIPN ? Participants : patients adultes atteints de cancer dont l'espérance de vie est supérieure à 12 semaines et qui ont un CIPN supérieur au grade 1 basé sur l'échelle de notation des critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0 durant ≥ 3 mois après la fin de la chimiothérapie.
Intervention : Cet essai suivra une conception d'essai contrôlé randomisé en double aveugle où les participants seront randomisés soit dans le bras de traitement (méthadone), soit dans le bras témoin (duloxétine). Ils seront suivis chaque semaine sur une période de 5 semaines et subiront une titration de dose.
Résultats : Le principal résultat sera l'efficacité de la méthadone par rapport à la duloxétine pour réduire l'intensité moyenne de la douleur entre le début et la fin de l'étude pour les patients atteints de CIPN douloureux. Les critères de jugement secondaires comprennent i) Déterminer l'effet de la méthadone par rapport à la duloxétine pour améliorer les interférences fonctionnelles à l'aide du Brief Pain Inventory-Short Form ; ii) Déterminer l'effet de la méthadone par rapport à la duloxétine pour améliorer l'interférence sur la qualité de vie du CIPN à l'aide de l'évaluation fonctionnelle du groupe de thérapie anticancéreuse/d'oncologie gynécologique - Neurotoxicité 4 Item version. Les résultats exploratoires comprennent i) Déterminer la différence entre la proportion de participants traités à la méthadone par rapport à la duloxétine qui ont une réduction de 30 % et de 50 % de l'intensité moyenne de la douleur ; ii) Évaluer l'efficacité de la méthadone par rapport à la duloxétine pour améliorer l'impression globale de changement (PGIC) des patients à l'aide du questionnaire PGIC ; et iii) Évaluer l'incidence des événements indésirables liés à la méthadone par rapport à la duloxétine à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0.
Impact prévu : Cette étude déterminera si la méthadone est un traitement viable pour le CIPN : une maladie très courante, pénible et débilitante qui, autrement, a des options de traitement limitées.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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British Columbia
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Nanaimo, British Columbia, Canada
- Pas encore de recrutement
- Nanaimo Regional Hospital
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Contact:
- Jessica Otte, BC
- Numéro de téléphone: 5911 250-739-5911
- E-mail: jessica.otte@ubc.ca
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Surrey, British Columbia, Canada
- Recrutement
- BC Cancer Surrey
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Contact:
- Mathieos Belayneh, MD
- Numéro de téléphone: 604-587-4322
- E-mail: mathieos.belayneh@bccancer.bc.ca
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- Pas encore de recrutement
- BC Cancer Vancouver
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Contact:
- Pippa Hawley, MD
- Numéro de téléphone: 6042502845
- E-mail: phawley@bccancer.bc.ca
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Victoria, British Columbia, Canada
- Pas encore de recrutement
- Bc Cancer Victoria
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Contact:
- Taryl Felhaber, MD
- Numéro de téléphone: 250-519-3417
- E-mail: taryl.felhaber1@bccancer.bc.ca
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge >18 ans
- Espérance de vie estimée supérieure à 12 semaines
- Naïfs d'opioïdes ou consommation équivalente de morphine orale <60 mg/jour
- CIPN supérieur au grade 1 basé sur l'échelle de notation NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 5.0
- > 3/10 douleur neuropathique moyenne liée à la NPIC durant ≥ 3 mois après la fin de la chimiothérapie. De plus, les participants demandent
- Tout diagnostic de cancer
- Traitement avec au moins une des chimiothérapies neurotoxiques suivantes : oxaliplatine, carboplatine, cisplatine, paclitaxel, docétaxel ou nab-paclitaxel.
- Les co-analgésiques sont stables depuis > 2 semaines.
Critère d'exclusion:
Participants avec un historique documenté :
- Autres causes de neuropathie périphérique
- Maladie leptoméningée
- Dépression sévère
- Suicidalité
- Maladie bipolaire ou trouble psychotique
- Abus d'alcool ou de substances
- Trouble alimentaire majeur
- Tests de la fonction rénale ou hépatique nettement anormaux au cours des 90 derniers jours
- QTC élevé au cours des 90 derniers jours
- Patientes enceintes ou allaitantes
- Incapacité à prendre des médicaments par voie orale
- Allergie connue à la méthadone.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: méthadone
La méthadone est un opioïde puissant qui est un agoniste des récepteurs μ-opioïdes comme les autres opioïdes ; cependant, il s'agit également d'un antagoniste du N-méthyl-D-aspartate avec une inhibition de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline ; ces attributs permettent son efficacité dans la douleur neuropathique et peuvent empêcher la tolérance aux opioïdes au fil du temps.
Il est couramment utilisé pour traiter les troubles liés à la consommation d’opioïdes, ainsi que pour traiter les douleurs intenses.
Ce médicament est pris par voie orale toutes les 8 heures lorsqu'il est utilisé pour traiter la douleur.
Il n'a pas été étudié pour traiter la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie.
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Le bras de traitement prendra 2 mg de méthadone PO toutes les 8 heures et un placebo appelé « placeboD » PO tous les jours. Le placebo et la duloxétine seront placés dans des capsules pour être pratiquement impossibles à distinguer. Les participants seront suivis (visite télévisée ou en personne) par des évaluateurs chaque semaine ; cela prendra environ 15 minutes. Cela comprend l'examen du ou des questionnaires, des événements indésirables (et de toute prise en charge potentielle) et des recommandations sur l'ajustement de la dose. Pour maintenir la mise en aveugle et garantir la standardisation entre les évaluateurs, des protocoles de titrage seront fournis. Si la douleur n'est pas contrôlée, les évaluateurs demanderont au participant d'augmenter son médicament méthadone/placeboM de 1 capsule PO toutes les 8 heures et son médicament duloxétine/placeboD à 2 capsules PO chaque jour (le maximum de l'étude). S'il y a des événements indésirables mal tolérés, la dose sera réduite à la dose précédemment tolérée, puis la semaine suivante, ils pourront tenter d'augmenter à nouveau selon le protocole ci-dessus.
Autres noms:
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Comparateur actif: duloxétine
La duloxétine est un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline couramment utilisé pour traiter le trouble dépressif majeur, le trouble anxieux généralisé et la douleur neuropathique.
Ce médicament est pris par voie orale une fois par jour pour l'ensemble de ses indications.
Il s’agit du seul médicament bien étudié recommandé à l’échelle internationale pour traiter la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie.
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Le bras témoin recevra 30 mg de duloxétine PO toutes les 8 heures et un placebo appelé « placebo » PO toutes les 8 heures. Le placebo et la méthadone seront placés dans des capsules pour être pratiquement impossibles à distinguer. Les participants seront suivis (visite télévisée ou en personne) par des évaluateurs chaque semaine ; cela prendra environ 15 minutes. Cela comprend l'examen du ou des questionnaires, des événements indésirables (et de toute prise en charge potentielle) et des recommandations sur l'ajustement de la dose. Pour maintenir la mise en aveugle et garantir la standardisation entre les évaluateurs, des protocoles de titrage seront fournis. Si la douleur n'est pas contrôlée, les évaluateurs demanderont au participant d'augmenter son médicament méthadone/placeboM de 1 capsule PO toutes les 8 heures et son médicament duloxétine/placeboD à 2 capsules PO chaque jour (le maximum de l'étude). S'il y a des événements indésirables mal tolérés, la dose sera réduite à la dose précédemment tolérée, puis la semaine suivante, ils pourront tenter d'augmenter à nouveau selon le protocole ci-dessus.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité de la méthadone par rapport à la duloxétine pour réduire l'intensité moyenne de la douleur signalée à l'aide du questionnaire Brief Pain Inventory-Short Form.
Délai: 5 semaines
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Il s'agit d'un outil bien validé qui est complété indépendamment par les participants.
Il mesure l'intensité de la douleur et les interférences fonctionnelles causées par la douleur via quatre éléments évaluant l'intensité de la douleur moyenne, pire, moindre et immédiate au cours des dernières 24 heures.
L'intensité de la douleur est mesurée à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique à 11 points (0 = aucune douleur ; 10 = la pire que vous puissiez imaginer).
L'intensité « moyenne » de la douleur du participant sera le critère d'évaluation principal ; cela sera aligné sur d'autres essais cliniques sur la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (CIPN) et facilitera la comparaison entre les études.
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5 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité de la méthadone par rapport à la duloxétine pour améliorer l'interférence fonctionnelle du CIPN à l'aide du questionnaire Brief Pain Inventory-Short Form.
Délai: 5 semaines
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Cet outil mesure en outre sept éléments évaluant l'interférence de la douleur sur les activités/fonctions quotidiennes (0 = n'interfère pas ; 10 = interfère complètement), qui seront additionnés pour obtenir un score d'interférence total sur 70.
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5 semaines
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Efficacité de la méthadone par rapport à la duloxétine pour améliorer l'interférence sur la qualité de vie du CIPN à l'aide de l'évaluation fonctionnelle du groupe de thérapie anticancéreuse/d'oncologie gynécologique - Neurotoxicité 4 versions d'articles.
Délai: 5 semaines
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Il s'agit d'un autre outil bien validé qui évalue la qualité de vie affectée par la neuropathie périphérique et qui a été, en partie, créé pour des essais cliniques incluant spécifiquement le CIPN. Il contient 11 questions évaluant finalement les douleurs articulaires ou les crampes musculaires, l'inconfort, l'engourdissement ou les picotements dans les mains ou les pieds, la faiblesse générale, les difficultés d'audition, les acouphènes, la difficulté à boutonner les boutons, la sensation de petites formes lorsqu'ils sont placés dans la main. Les éléments sont notés de 0 à 4 (0 = pas du tout ; 4 = beaucoup) et additionnés (plage de scores totaux = 0 à 44). |
5 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence entre la proportion de participants traités à la méthadone par rapport à la duloxétine qui présentent une réduction de 30 % et de 50 % de l'intensité moyenne de la douleur.
Délai: 5 semaines
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Cela permettra de différencier s'il existe des « répondeurs à la méthadone ».
Cela détectera s'il existe une proportion significative de patients présentant une réduction de la douleur de 30 % et 50 % dans le groupe méthadone par rapport au placebo, même si la réduction de l'intensité moyenne de la douleur n'est que modeste.
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5 semaines
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Efficacité de la méthadone par rapport à la duloxétine pour améliorer l'impression globale de changement des patients (PGIC) à l'aide du questionnaire PGIC.
Délai: 5 semaines
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Il s'agit là encore d'un outil bien validé, conçu spécifiquement pour évaluer la perception des patients concernant les changements suivant le traitement.
Il s'agit d'une échelle verbale en 7 points comprenant les options « très amélioré », « beaucoup amélioré », « peu amélioré », « aucun changement », « peu détérioré », « beaucoup détérioré » et « très détérioré ».
Le PGIC est couramment utilisé dans les études cliniques portant sur la douleur, notamment la neuropathie périphérique.
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5 semaines
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Incidence des événements indésirables avec la méthadone par rapport à la duloxétine en utilisant les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables v5.0.
Délai: 5 semaines
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Ce système omniprésent sera utilisé pour classer la gravité et l'incidence des événements indésirables signalés par les participants.
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5 semaines
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Tolérance à la dose de l'utilisation à plus long terme de la méthadone via l'indice d'escalade des opioïdes (OEI).
Délai: 24 semaines
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L'OEI sera calculé en déterminant la différence de dose quotidienne totale de la méthadone 12 et 24 semaines après la fin du traitement.
Comprendre l'OEI pour la méthadone est crucial pour gérer la thérapie de la douleur à long terme, car elle aide à minimiser les risques d'événements indésirables tout en garantissant un contrôle efficace de la douleur.
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Maladies neuromusculaires
- Maladies du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques
- Analgésiques, opioïdes
- Stupéfiants
- Agents neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Médicaments psychotropes
- Agents du système respiratoire
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Agents dopaminergiques
- Agents antidépresseurs
- Agents antitussifs
- Chlorhydrate de duloxétine
- Méthadone
Autres numéros d'identification d'étude
- H22-01702
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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