Prospective Double Arm Randomized Trial: WBRT単独およびWBRTとシリビニン

小さな脳病変を検出するための MRI などのより正確な放射線画像と、頭蓋外疾患を制御できる最も効果的な全身療法が利用可能になったことを考えると、脳転移 (BM) の発生は増加しています。 新しい標的療法と免疫療法は脳転移にも有効であることが証明されていますが、一部の患者は治療に反応しないことが証明されています. 患者のさらなるサブグループは、複数の脳病変 (> 10 BM) または軟髄膜癌腫症の存在のためにびまん性脳疾患を示します。 これらの中で最も採用されている治療法は、全脳 RT です。 1950 年代以来、全脳放射線療法 (WBRT) は、緩和効果、広範な利用可能性、および送達の容易さから、複数の脳転移を有する患者に対して最も広く使用されている治療法でした。 ただし、記録された全生存期間の中央値は、平均で 3 か月に制限されています。 脳転移の根底にある分子および細胞メカニズムをよりよく理解することは、これらの患者の全生存率の改善につながると期待されるかもしれません。 最近の研究により、転移性がん細胞と脳内のその微小環境との間の複雑な相互作用が明らかになりました。 プリエゴ等。脳転移細胞は、転移病変を取り囲む反応性星状細胞の亜集団において、シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子3（STAT3）によって駆動される転移促進プログラムの共同オプションを誘導および維持することを説明しています。 患者では、反応性星状細胞におけるアクティブな STAT3 は、頭蓋内転移の診断による生存率の低下と相関しています。 反応性アストロ サイトで STAT3 シグナル伝達をブロックすると、コロニー形成が進んだ段階であっても、さまざまな原発腫瘍源からの実験的な脳転移が減少します。 シリビニン (またはシリビン) は、ハーブ オオアザミ (マリアアザミ) の種子抽出物から分離された天然ポリフェノール フラボノイドです。 シリビニンは STAT3 の活性化を損なうことが示されています。 前臨床研究は、シリビニンが in vitro および in vivo で抗癌効果を有することを示しています。

この背景に基づいて、WBRT単独と比較して、WBRTに関連するシリビニン（市販のサプリメントの形で）の利点を評価するダブルアームランダム化試験を設計しました.