Ensayo aleatorizado prospectivo de doble brazo: WBRT solo y WBRT más silibinina

La aparición de metástasis cerebrales (BM) está aumentando dada la disponibilidad de imágenes radiológicas más precisas, como la resonancia magnética, para detectar también pequeñas lesiones cerebrales y la terapia sistémica más eficaz capaz de controlar la enfermedad extracraneal. Aunque la nueva terapia dirigida y la inmunoterapia también han demostrado ser eficaces en la metástasis cerebral, un subgrupo de pacientes muestra que no responde al tratamiento médico. Otro subgrupo de pacientes presenta enfermedad cerebral difusa por la presencia de lesión cerebral múltiple (>10 BM) o carcinomatosis leptomeníngea. Entre estos, el tratamiento más empleado está representado por la RT de cerebro completo. Desde la década de 1950, la radioterapia de todo el cerebro (WBRT, por sus siglas en inglés) ha sido el tratamiento más utilizado para pacientes con metástasis cerebrales múltiples, debido a su eficacia paliativa, disponibilidad generalizada y facilidad de administración. Sin embargo, la mediana de supervivencia global registrada se limita a 3 meses, en promedio. Se podría esperar que una mejor comprensión de los mecanismos moleculares y celulares subyacentes a la metástasis cerebral conduzca a mejoras en la tasa de supervivencia general para estos pacientes. Estudios recientes han revelado interacciones complejas entre las células cancerosas metastásicas y su microambiente en el cerebro. Priego et al. describen que las células metastásicas del cerebro inducen y mantienen la cooptación de un programa pro-metastásico impulsado por el transductor de señal y activador de la transcripción 3 (STAT3) en una subpoblación de astrocitos reactivos que rodean las lesiones metastásicas. En pacientes, STAT3 activo en astrocitos reactivos se correlaciona con una supervivencia reducida desde el diagnóstico de metástasis intracraneales. El bloqueo de la señalización de STAT3 en astrocitos reactivos reduce la metástasis cerebral experimental de diferentes fuentes de tumores primarios, incluso en etapas avanzadas de colonización. La silibinina (o silibina) es un flavonoide polifenólico natural aislado de extractos de semillas de la hierba cardo mariano (Silybum marianum). Se ha demostrado que la silibinina afecta la activación de STAT3. Los estudios preclínicos muestran que la silibinina tiene efectos anticancerígenos in vitro e in vivo.

En base a estos antecedentes, diseñamos un ensayo aleatorizado de dos brazos para evaluar el beneficio de la silibinina (en forma de suplemento comercializado) asociada a la WBRT con respecto a la WBRT sola.