Prospektywna randomizowana próba z podwójnym ramieniem: sam WBRT i WBRT plus sylibinina

Występowanie przerzutów do mózgu (BM) wzrasta, biorąc pod uwagę dostępność dokładniejszego obrazowania radiologicznego, takiego jak MRI, do wykrywania również małych zmian w mózgu oraz najskuteczniejszej terapii systemowej zdolnej do kontrolowania choroby pozaczaszkowej. Chociaż okazało się, że nowa terapia celowana i immunoterapia są skuteczne również w przypadku przerzutów do mózgu, podgrupa pacjentów wykazuje brak reakcji na leczenie. Kolejna podgrupa pacjentów wykazuje rozlaną chorobę mózgu na obecność wielu uszkodzeń mózgu (> 10 BM) lub raka opon mózgowo-rdzeniowych. Wśród nich najczęściej stosowane leczenie jest reprezentowane przez RT całego mózgu. Od lat pięćdziesiątych XX wieku radioterapia całego mózgu (WBRT) jest najczęściej stosowaną metodą leczenia pacjentów z licznymi przerzutami do mózgu, ze względu na jej skuteczność w leczeniu paliatywnym, powszechną dostępność i łatwość dostarczania. Jednak zarejestrowana mediana całkowitego czasu przeżycia jest ograniczona średnio do 3 miesięcy. Można oczekiwać, że lepsze zrozumienie mechanizmów molekularnych i komórkowych leżących u podstaw przerzutów do mózgu doprowadzi do poprawy ogólnego wskaźnika przeżycia u tych pacjentów. Ostatnie badania ujawniły złożone interakcje między przerzutowymi komórkami nowotworowymi a ich mikrośrodowiskiem w mózgu. Priego i in. opisują, że komórki przerzutowe mózgu indukują i utrzymują kooptację programu pro-przerzutowego kierowanego przez przetwornik sygnału i aktywator transkrypcji 3 (STAT3) w subpopulacji reaktywnych astrocytów otaczających zmiany przerzutowe. U pacjentów aktywny STAT3 w reaktywnych astrocytach koreluje ze zmniejszoną przeżywalnością od rozpoznania przerzutów wewnątrzczaszkowych. Blokowanie sygnalizacji STAT3 w reaktywnych astrocytach zmniejsza eksperymentalne przerzuty do mózgu z różnych pierwotnych źródeł guza, nawet na zaawansowanych etapach kolonizacji. Sylibinina (lub sylibina) to naturalny polifenolowy flawonoid wyizolowany z ekstraktów z nasion ziela ostropestu plamistego (Silybum marianum). Wykazano, że sylibinina zaburza aktywację STAT3. Badania przedkliniczne wykazały, że sylibinina ma działanie przeciwnowotworowe in vitro i in vivo.

Na tej podstawie zaprojektowaliśmy randomizowane badanie z dwoma ramionami, oceniające korzyści płynące ze stosowania sylibininy (w postaci suplementu dostępnego na rynku) związanej z WBRT w odniesieniu do samego WBRT.