Leendő kettős karú véletlenszerű vizsgálat: egyedüli WBRT és WBRT plusz szilibinin

Az agyi metasztázisok (BM-ek) előfordulása egyre növekszik, mivel rendelkezésre áll a pontosabb radiológiai képalkotás, például az MRI a kis agyi elváltozások kimutatására, és a leghatékonyabb szisztémás terápia, amely képes kontrollálni az extracranialis betegségeket. Bár az új célterápia és immunterápia az agyi metasztázisok kezelésében is hatásosnak bizonyult, a betegek egy alcsoportja azt mutatja, hogy nem reagál az orvosi kezelésre. A betegek további alcsoportja diffúz agybetegségben szenved többszörös agyi lézió (>10 testtömeg) vagy leptomeningeális karcinomatózis miatt. Ezek közül a legtöbbet alkalmazott kezelés a teljes agy RT. Az 1950-es évek óta a teljes agyi sugárterápia (WBRT) a legszélesebb körben alkalmazott kezelési mód a többszörös agyi áttétben szenvedő betegeknél, tekintettel a palliációban való hatékonyságára, széles körű hozzáférhetőségére és könnyű beadhatóságára. A regisztrált teljes túlélés mediánja azonban átlagosan 3 hónapra korlátozódik. Az agyi áttétek hátterében álló molekuláris és sejtes mechanizmusok jobb megértése várhatóan javítja ezeknek a betegeknek a túlélési arányát. A legújabb tanulmányok összetett kölcsönhatásokat tártak fel a metasztatikus rákos sejtek és az agyban lévő mikrokörnyezetük között. Priego et al. leírják, hogy az agyi metasztatikus sejtek indukálják és fenntartják egy pro-metasztatikus programot, amelyet jelátalakító és a 3-as transzkripció aktivátora (STAT3) vezérel a metasztatikus elváltozásokat körülvevő reaktív asztrociták egy alpopulációjában. A betegeknél a reaktív asztrocitákban lévő aktív STAT3 korrelál az intracranialis metasztázisok diagnosztizálásából származó csökkent túléléssel. A STAT3 jelátvitel blokkolása reaktív asztrocitákban csökkenti a kísérleti agyi metasztázisokat a különböző primer tumorforrásokból, még a kolonizáció előrehaladott stádiumaiban is. A szilibinin (vagy szilibin) egy természetes polifenolos flavonoid, amelyet a máriatövis (Silybum marianum) magkivonataiból izolálnak. Kimutatták, hogy a szilibinin károsítja a STAT3 aktiválását. A preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a szilibinin rákellenes hatással bír in vitro és in vivo.

Ezen háttér alapján egy kettős karú randomizált vizsgálatot terveztünk, amely a szilibinin (forgalmazott kiegészítő formájában) WBRT-hez kapcsolódó előnyeit értékelte önmagában a WBRT-hez viszonyítva.