Prospektivní dvojitá randomizovaná studie: WBRT Alone a WBRT Plus Silibinin

Výskyt mozkových metastáz (BM) se zvyšuje vzhledem k dostupnosti přesnějšího radiologického zobrazení, jako je MRI pro detekci i malých mozkových lézí, a nejúčinnější systémové terapii schopné kontrolovat extrakraniální onemocnění. Ačkoli se nová cílová terapie a imunoterapie prokázala jako účinná i na mozkové metastázy, u podskupiny pacientů se ukázalo, že nereagují na lékařskou léčbu. Další podskupina pacientů vykazuje difuzní onemocnění mozku pro přítomnost mnohočetné mozkové léze (>10 BM) nebo leptomeningeální karcinomatózu. Mezi nimi je nejvíce používanou léčbou RT celého mozku. Od 50. let 20. století je radiační terapie celého mozku (WBRT) nejrozšířenější léčbou u pacientů s mnohočetnými mozkovými metastázami, vzhledem k její účinnosti při paliaci, široké dostupnosti a snadnému podávání. Medián celkového zaznamenaného přežití je však v průměru omezen na 3 měsíce. Lze očekávat, že lepší pochopení molekulárních a buněčných mechanismů, které jsou základem mozkových metastáz, povede ke zlepšení celkové míry přežití u těchto pacientů. Nedávné studie odhalily složité interakce mezi metastatickými rakovinnými buňkami a jejich mikroprostředím v mozku. Priego a kol. popisují, že mozkové metastatické buňky indukují a udržují ko-volbu prometastatického programu řízeného signálním převodníkem a aktivátorem transkripce 3 (STAT3) v subpopulaci reaktivních astrocytů obklopujících metastatické léze. U pacientů aktivní STAT3 v reaktivních astrocytech koreluje se sníženým přežitím od diagnózy intrakraniálních metastáz. Blokování signalizace STAT3 v reaktivních astrocytech snižuje experimentální mozkové metastázy z různých primárních zdrojů nádoru, a to i v pokročilých stádiích kolonizace. Silibinin (neboli silybin) je přírodní polyfenolický flavonoid izolovaný z extraktů semen ostropestřce mariánského (Silybum marianum). Bylo prokázáno, že silibinin zhoršuje aktivaci STAT3. Preklinické studie ukazují, že silibinin má protirakovinné účinky in vitro a in vivo.

Na základě tohoto pozadí jsme navrhli dvouramennou randomizovanou studii hodnotící přínos Silibininu (ve formě doplňku na trhu) spojený s WBRT s ohledem na WBRT samotnou.