Prospektive zweiarmige randomisierte Studie: WBRT allein und WBRT plus Silibinin

Das Auftreten von Hirnmetastasen (BMs) nimmt angesichts der Verfügbarkeit einer genaueren radiologischen Bildgebung wie MRI zum Nachweis auch kleiner Hirnläsionen und der wirksamsten systemischen Therapie, die in der Lage ist, extrakranielle Erkrankungen zu kontrollieren, zu. Obwohl sich die neue Zieltherapie und Immuntherapie auch bei Hirnmetastasen als wirksam erwiesen hat, zeigt sich, dass eine Untergruppe von Patienten auf eine medizinische Behandlung nicht anspricht. Eine weitere Untergruppe von Patienten zeigt eine diffuse Hirnerkrankung aufgrund des Vorhandenseins mehrerer Hirnläsionen (> 10 BMs) oder einer leptomeningealen Karzinomatose. Unter diesen wird die am häufigsten eingesetzte Behandlung durch Ganzhirn-RT repräsentiert. Seit den 1950er Jahren ist die Ganzhirn-Strahlentherapie (WBRT) die am weitesten verbreitete Behandlung für Patienten mit multiplen Hirnmetastasen, aufgrund ihrer Wirksamkeit bei der Linderung, ihrer weit verbreiteten Verfügbarkeit und ihrer einfachen Durchführung. Das aufgezeichnete mediane Gesamtüberleben ist jedoch auf durchschnittlich 3 Monate beschränkt. Ein besseres Verständnis der molekularen und zellulären Mechanismen, die Hirnmetastasen zugrunde liegen, dürfte zu einer Verbesserung der Gesamtüberlebensrate dieser Patienten führen. Jüngste Studien haben komplexe Wechselwirkungen zwischen metastasierenden Krebszellen und ihrer Mikroumgebung im Gehirn offenbart. Priegoet al. beschreiben, dass Gehirnmetastasenzellen die Kooption eines pro-metastatischen Programms induzieren und aufrechterhalten, das durch Signalwandler und Aktivator der Transkription 3 (STAT3) in einer Subpopulation reaktiver Astrozyten, die metastatische Läsionen umgeben, angetrieben wird. Bei Patienten korreliert aktives STAT3 in reaktiven Astrozyten mit einer reduzierten Überlebenszeit ab der Diagnose von intrakraniellen Metastasen. Die Blockierung der STAT3-Signalübertragung in reaktiven Astrozyten reduziert experimentelle Hirnmetastasen aus verschiedenen primären Tumorquellen, selbst in fortgeschrittenen Stadien der Kolonisation. Silibinin (oder Silybin) ist ein natürliches polyphenolisches Flavonoid, das aus Samenextrakten der Mariendistel (Silybum marianum) isoliert wird. Es wurde gezeigt, dass Silibinin die STAT3-Aktivierung beeinträchtigt. Präklinische Studien zeigen, dass Silibinin in vitro und in vivo eine krebshemmende Wirkung hat.

Auf der Grundlage dieses Hintergrunds haben wir eine doppelarmige randomisierte Studie entwickelt, die den Nutzen von Silibinin (in Form eines vermarkteten Nahrungsergänzungsmittels) im Zusammenhang mit WBRT im Vergleich zu WBRT allein bewertet.