Проспективное рандомизированное исследование с двумя группами: только WBRT и WBRT плюс силибинин

Возникновение метастазов в головной мозг (ММ) увеличивается, учитывая доступность более точной рентгенологической визуализации, такой как МРТ, для обнаружения также небольших поражений головного мозга и наиболее эффективной системной терапии, способной контролировать внечерепное заболевание. Хотя новая таргетная терапия и иммунотерапия доказали свою эффективность и при метастазах в головной мозг, подгруппа пациентов оказалась невосприимчивой к медикаментозному лечению. Еще одна подгруппа пациентов имеет диффузное заболевание головного мозга из-за наличия множественного поражения головного мозга (> 10 BM) или лептоменингеального карциноматоза. Среди них чаще всего используется лучевая терапия всего головного мозга. С 1950-х годов лучевая терапия всего головного мозга (ОВГМ) была наиболее широко используемым методом лечения пациентов с множественными метастазами в головной мозг, учитывая ее паллиативную эффективность, широкую доступность и простоту проведения. Однако зарегистрированная медиана общей выживаемости ограничена в среднем 3 месяцами. Можно ожидать, что лучшее понимание молекулярных и клеточных механизмов, лежащих в основе метастазирования в головной мозг, приведет к улучшению общей выживаемости этих пациентов. Недавние исследования выявили сложные взаимодействия между метастатическими раковыми клетками и их микроокружением в головном мозге. Приего и др. описывают, что метастатические клетки головного мозга индуцируют и поддерживают кооптацию прометастатической программы, управляемой преобразователем сигнала и активатором транскрипции 3 (STAT3) в субпопуляции реактивных астроцитов, окружающих метастатические поражения. У пациентов активный STAT3 в реактивных астроцитах коррелирует со снижением выживаемости после диагностики внутричерепных метастазов. Блокирование передачи сигналов STAT3 в реактивных астроцитах снижает экспериментальное метастазирование в головной мозг из различных первичных источников опухоли даже на поздних стадиях колонизации. Силибинин (или силибин) представляет собой природный полифенольный флавоноид, выделенный из экстрактов семян травы расторопши пятнистой (Silybum marianum). Было показано, что силибинин нарушает активацию STAT3. Доклинические исследования показывают, что силибинин оказывает противораковое действие in vitro и in vivo.

Основываясь на этом фоне, мы разработали рандомизированное исследование с двумя группами, оценивающее пользу силибинина (в форме продаваемой добавки), связанную с WBRT по сравнению с WBRT отдельно.