Tuleva kaksikätinen satunnaistutkimus: WBRT Alone ja WBRT Plus Silibinin

Aivometastaasien (BM) esiintyminen lisääntyy, koska saatavilla on tarkempi radiologinen kuvantaminen, kuten MRI, jolla voidaan havaita myös pieniä aivovaurioita ja tehokkain systeeminen hoito, joka pystyy hallitsemaan ekstrakraniaalista sairautta. Vaikka uusi kohdeterapia ja immunoterapia ovat osoittautuneet tehokkaiksi myös aivometastaaseihin, osa potilaista osoittaa, että he eivät reagoi lääkehoitoon. Toisella potilaiden alaryhmällä on diffuusi aivosairaus, joka johtuu useista aivovaurioista (> 10 BM) tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista. Näistä eniten käytetty hoito on kokoaivojen RT. 1950-luvulta lähtien kokoaivojen sädehoito (WBRT) on ollut laajimmin käytetty hoito potilaille, joilla on useita aivometastaaseja, koska sen tehokkuus lievityksessä, laaja saatavuus ja helppo toimitus. Keskimääräinen kokonaiseloonjäämisen mediaani on kuitenkin rajoitettu 3 kuukauteen. Aivojen etäpesäkkeiden taustalla olevien molekyyli- ja solumekanismien parempi ymmärtäminen saattaa johtaa näiden potilaiden yleiseen eloonjäämisasteeseen. Viimeaikaiset tutkimukset ovat paljastaneet monimutkaisia ​​vuorovaikutuksia metastaattisten syöpäsolujen ja niiden mikroympäristön välillä aivoissa. Priego et ai. kuvaavat, että aivometastaattiset solut indusoivat ja ylläpitävät pro-metastaattista ohjelmaa, jota ohjaavat signaalimuunnin ja transkription 3 aktivaattori (STAT3) metastaattisia vaurioita ympäröivässä reaktiivisten astrosyyttien alapopulaatiossa. Potilailla aktiivinen STAT3 reaktiivisissa astrosyyteissä korreloi vähentyneen eloonjäämisen kanssa kallonsisäisten metastaasien diagnoosista. STAT3-signaloinnin estäminen reaktiivisissa astrosyyteissä vähentää kokeellisia aivojen etäpesäkkeitä eri primäärisistä kasvainlähteistä jopa kolonisaation pitkälle edenneissä vaiheissa. Silibiniini (tai silybiini) on luonnollinen polyfenoliflavonoidi, joka on eristetty maidon ohdakkeen (Silybum marianum) siemenuutteista. Silibiniinin on osoitettu heikentävän STAT3-aktivaatiota. Prekliiniset tutkimukset osoittavat, että silibiniinillä on syöpää estäviä vaikutuksia in vitro ja in vivo.

Tämän taustan perusteella suunnittelimme kaksihaaraisen satunnaistetun tutkimuksen, jossa arvioitiin WBRT:hen liittyvän silibiniinin (markkinoidun lisäravinteen muodossa) hyöty verrattuna pelkkään WBRT:hen.