전향적 이중 팔 무작위 시험: WBRT 단독 및 WBRT 플러스 실리비닌

작은 뇌 병변도 감지할 수 있는 MRI와 같은 보다 정확한 방사선 영상과 두개외 질환을 제어할 수 있는 가장 효과적인 전신 요법의 가용성을 고려할 때 뇌 전이(BM)의 발생이 증가하고 있습니다. 새로운 표적 요법과 면역 요법이 뇌 전이에도 효과적인 것으로 입증되었지만 환자의 하위 그룹은 치료에 반응하지 않는 것으로 나타났습니다. 추가 하위 그룹의 환자는 다발성 뇌 병변(>10 BM) 또는 연수막 암종증의 존재에 대해 미만성 뇌 질환을 나타냅니다. 이들 중 가장 많이 사용되는 치료법은 전뇌 RT로 대표됩니다. 1950년대 이후 전뇌 방사선 요법(WBRT)은 완화 효과, 광범위한 가용성 및 전달 용이성을 고려할 때 다발성 뇌 전이 환자에게 가장 널리 사용되는 치료법이었습니다. 그러나 기록된 전체 생존 중앙값은 평균적으로 3개월로 제한됩니다. 뇌 전이의 기본 분자 및 세포 메커니즘에 대한 더 나은 이해는 이러한 환자의 전체 생존율 향상으로 이어질 것으로 예상됩니다. 최근 연구에 따르면 전이성 암세포와 뇌의 미세 환경 사이의 복잡한 상호 작용이 밝혀졌습니다. Priegoet al. 뇌 전이 세포는 전이성 병변을 둘러싼 반응성 성상 세포의 하위 집단에서 신호 변환기 및 전사 활성제 3(STAT3)에 의해 구동되는 전이성 프로그램의 공동 옵션을 유도하고 유지한다고 설명합니다. 환자에서 반응성 성상세포의 활성 STAT3는 두개내 전이 진단으로 인한 생존 감소와 관련이 있습니다. 반응성 성상세포에서 STAT3 신호 전달을 차단하면 진행된 식민지화 단계에서도 다양한 원발성 종양 소스의 실험적 뇌 전이가 감소합니다. 실리비닌(또는 실리빈)은 허브 밀크씨슬(Silybum marianum)의 종자 추출물에서 분리된 천연 폴리페놀 플라보노이드입니다. 실리비닌은 STAT3 활성화를 손상시키는 것으로 나타났습니다. 전임상 연구에 따르면 실리비닌은 시험관 내 및 생체 내에서 항암 효과가 있는 것으로 나타났습니다.

이러한 배경을 바탕으로 우리는 WBRT 단독과 관련하여 WBRT와 관련된 실리비닌(시판 보충제 형태)의 이점을 평가하는 이중 암 무작위 시험을 설계했습니다.