Studio prospettico randomizzato a doppio braccio: WBRT da solo e WBRT più silibinina

L'incidenza di metastasi cerebrali (BM) è in aumento data la disponibilità di un imaging radiologico più accurato come la risonanza magnetica per rilevare anche piccole lesioni cerebrali e la terapia sistemica più efficace in grado di controllare la malattia extracranica. Sebbene la nuova terapia target e l'immunoterapia si siano dimostrate efficaci anche sulle metastasi cerebrali, un sottogruppo di pazienti dimostra di non rispondere alle cure mediche. Un ulteriore sottogruppo di pazienti mostra malattia cerebrale diffusa per la presenza di lesioni cerebrali multiple (>10 BM) o carcinomatosi leptomeningea. Tra questi il ​​trattamento maggiormente impiegato è rappresentato dalla RT whole brain. Dagli anni '50, la radioterapia dell'intero cervello (WBRT) è stata il trattamento più utilizzato per i pazienti con metastasi cerebrali multiple, data la sua efficacia nella palliazione, la disponibilità diffusa e la facilità di consegna. Tuttavia, la sopravvivenza globale mediana registrata è limitata a 3 mesi, in media. Ci si potrebbe aspettare che una migliore comprensione dei meccanismi molecolari e cellulari alla base delle metastasi cerebrali porti a miglioramenti nel tasso di sopravvivenza globale per questi pazienti. Recenti studi hanno rivelato complesse interazioni tra le cellule tumorali metastatiche e il loro microambiente nel cervello. Prigo et al. descrivono che le cellule metastatiche cerebrali inducono e mantengono la cooptazione di un programma pro-metastatico guidato dal trasduttore di segnale e attivatore della trascrizione 3 (STAT3) in una sottopopolazione di astrociti reattivi che circondano lesioni metastatiche. Nei pazienti, STAT3 attivo negli astrociti reattivi è correlato alla ridotta sopravvivenza dalla diagnosi di metastasi intracraniche. Il blocco della segnalazione STAT3 negli astrociti reattivi riduce le metastasi cerebrali sperimentali da diverse fonti tumorali primarie, anche negli stadi avanzati della colonizzazione. La silibinina (o silibina) è un flavonoide polifenolico naturale isolato dagli estratti di semi del cardo mariano (Silybum marianum). È stato dimostrato che la silibinina compromette l'attivazione di STAT3. Studi preclinici mostrano che la silibinina ha effetti antitumorali in vitro e in vivo.

Sulla base di questo background, abbiamo progettato uno studio randomizzato a doppio braccio per valutare il beneficio della silibinina (sotto forma di integratore commercializzato) associata alla WBRT rispetto alla sola WBRT.