Estudo Prospectivo Randomizado de Braço Duplo: WBRT Sozinho e WBRT Mais Silibinin

A ocorrência de metástases cerebrais (BMs) está aumentando devido à disponibilidade de imagens radiológicas mais precisas, como a ressonância magnética, para detectar também pequenas lesões cerebrais e a terapia sistêmica mais eficaz capaz de controlar doenças extracranianas. Embora a nova terapia-alvo e a imunoterapia também tenham se mostrado eficazes nas metástases cerebrais, um subgrupo de pacientes mostrou-se insensível ao tratamento médico. Um outro subgrupo de pacientes exibe doença cerebral difusa para a presença de múltiplas lesões cerebrais (>10 BMs) ou carcinomatose leptomeníngea. Dentre estes, o tratamento mais empregado é representado pela RT de cérebro total. Desde a década de 1950, a radioterapia cerebral total (WBRT) tem sido o tratamento mais amplamente utilizado para pacientes com múltiplas metástases cerebrais, devido à sua eficácia paliativa, ampla disponibilidade e facilidade de parto. No entanto, a sobrevida global mediana registrada é restrita a 3 meses, em média. Espera-se que uma melhor compreensão dos mecanismos moleculares e celulares subjacentes à metástase cerebral leve a melhorias na taxa de sobrevida global desses pacientes. Estudos recentes revelaram interações complexas entre células cancerígenas metastáticas e seu microambiente no cérebro. Priego et ai. descrevem que as células metastáticas do cérebro induzem e mantêm a cooptação de um programa pró-metastático conduzido pelo transdutor de sinal e ativador da transcrição 3 (STAT3) em uma subpopulação de astrócitos reativos ao redor das lesões metastáticas. Em pacientes, STAT3 ativo em astrócitos reativos correlaciona-se com redução da sobrevida do diagnóstico de metástases intracranianas. O bloqueio da sinalização STAT3 em astrócitos reativos reduz a metástase cerebral experimental de diferentes fontes tumorais primárias, mesmo em estágios avançados de colonização. A silibinina (ou silibina) é um flavonoide polifenólico natural isolado de extratos de sementes da erva cardo mariano (Silybum marianum). A silibinina demonstrou prejudicar a ativação de STAT3. Estudos pré-clínicos mostram que a Silibinin tem efeitos anticancerígenos in vitro e in vivo.

Com base nesse histórico, projetamos um estudo randomizado de braço duplo avaliando o benefício da Silibinin (na forma de suplemento comercializado) associado ao WBRT em relação ao WBRT sozinho.