Prospectief dubbelarmig gerandomiseerd onderzoek: WBRT alleen en WBRT plus silibinine

Het optreden van hersenmetastasen (BM's) neemt toe gezien de beschikbaarheid van een meer accurate radiologische beeldvorming zoals MRI voor het detecteren van ook kleine hersenlaesies en de meest effectieve systemische therapie die in staat is om extracraniële ziekte onder controle te krijgen. Hoewel de nieuwe targettherapie en immunotherapie ook effectief zijn gebleken bij hersenmetastasen, blijkt een subgroep van patiënten niet te reageren op medische behandeling. Een andere subgroep van patiënten vertoont een diffuse hersenziekte vanwege de aanwezigheid van meerdere hersenlaesies (> 10 BM's) of leptomeningeale carcinomatose. Hiervan wordt de meeste gebruikte behandeling vertegenwoordigd door RT van de hele hersenen. Sinds de jaren 1950 is gehele-hersenbestralingstherapie (WBRT) de meest gebruikte behandeling voor patiënten met meerdere hersenmetastasen, gezien de doeltreffendheid bij palliatie, wijdverbreide beschikbaarheid en gemakkelijke toediening. De geregistreerde mediane totale overleving is echter beperkt tot gemiddeld 3 maanden. Een beter begrip van de moleculaire en cellulaire mechanismen die ten grondslag liggen aan hersenmetastase zal naar verwachting leiden tot verbeteringen in de algehele overlevingskans voor deze patiënten. Recente studies hebben complexe interacties tussen uitgezaaide kankercellen en hun micro-omgeving in de hersenen onthuld. Priego et al. beschrijven dat hersenmetastatische cellen de co-optie van een pro-metastatisch programma induceren en behouden, aangedreven door signaaltransducer en activator van transcriptie 3 (STAT3) in een subpopulatie van reactieve astrocyten die metastatische laesies omringen. Bij patiënten correleert actieve STAT3 in reactieve astrocyten met verminderde overleving na diagnose van intracraniale metastasen. Het blokkeren van STAT3-signalering in reactieve astrocyten vermindert experimentele hersenmetastasen van verschillende primaire tumorbronnen, zelfs in gevorderde stadia van kolonisatie. Silibinin (of silybin) is een natuurlijke polyfenolische flavonoïde geïsoleerd uit zaadextracten van de kruidenmelkdistel (Silybum marianum). Van silibinine is aangetoond dat het de activatie van STAT3 belemmert. Preklinische studies tonen aan dat Silibinin zowel in vitro als in vivo kankerbestrijdende effecten heeft.

Op basis van deze achtergrond hebben we een dubbelarmige gerandomiseerde studie ontworpen die het voordeel evalueerde van Silibinin (in de vorm van een op de markt gebracht supplement) geassocieerd met WBRT ten opzichte van WBRT alleen.