Essai prospectif randomisé à double bras : WBRT seul et WBRT plus silibinine

La survenue de métastases cérébrales (BM) augmente compte tenu de la disponibilité d'une imagerie radiologique plus précise telle que l'IRM pour détecter également les petites lésions cérébrales et la thérapie systémique la plus efficace capable de contrôler les maladies extracrâniennes. Bien que la nouvelle thérapie ciblée et l'immunothérapie se soient également avérées efficaces sur les métastases cérébrales, un sous-groupe de patients montre qu'il ne répond pas au traitement médical. Un autre sous-groupe de patients présente une maladie cérébrale diffuse pour la présence de lésions cérébrales multiples (> 10 BM) ou de carcinomatose leptoméningée. Parmi ceux-ci, le traitement le plus utilisé est représenté par la RT du cerveau entier. Depuis les années 1950, la radiothérapie du cerveau entier (RTCE) est le traitement le plus largement utilisé pour les patients atteints de multiples métastases cérébrales, compte tenu de son efficacité palliative, de sa disponibilité généralisée et de sa facilité d'administration. Cependant, la médiane de survie globale enregistrée est limitée à 3 mois en moyenne. Une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires et cellulaires sous-jacents aux métastases cérébrales pourrait permettre d'améliorer le taux de survie global de ces patients. Des études récentes ont révélé des interactions complexes entre les cellules cancéreuses métastatiques et leur microenvironnement dans le cerveau. Priego et al. décrivent que les cellules métastatiques cérébrales induisent et maintiennent la cooptation d'un programme pro-métastatique piloté par le transducteur de signal et l'activateur de la transcription 3 (STAT3) dans une sous-population d'astrocytes réactifs entourant les lésions métastatiques. Chez les patients, STAT3 actif dans les astrocytes réactifs est en corrélation avec une survie réduite à partir du diagnostic de métastases intracrâniennes. Le blocage de la signalisation STAT3 dans les astrocytes réactifs réduit les métastases cérébrales expérimentales provenant de différentes sources de tumeurs primaires, même à des stades avancés de colonisation. La silibinine (ou silybine) est un flavonoïde polyphénolique naturel isolé à partir d'extraits de graines de chardon-Marie (Silybum marianum). Il a été démontré que la silibinine altère l'activation de STAT3. Des études précliniques montrent que la silibinine a des effets anticancéreux in vitro et in vivo.

Sur la base de ce contexte, nous avons conçu un essai randomisé à double bras évaluant le bénéfice de la silibinine (sous forme de supplément commercialisé) associée à la WBRT par rapport à la WBRT seule.