Prospective Double Arm Randomized Trial: WBRT Alone och WBRT Plus Silibinin

Förekomsten av hjärnmetastaser (BM) ökar med tanke på tillgängligheten av en mer exakt radiologisk avbildning såsom MRT för att upptäcka även små hjärnskador och den mest effektiva systemiska terapin som kan kontrollera extrakraniell sjukdom. Även om den nya målterapin och immunterapin har visat sig vara effektiv på hjärnmetastaser, visar en undergrupp av patienter att de inte svarar på medicinsk behandling. Ytterligare en undergrupp av patienter uppvisar diffus hjärnsjukdom för närvaron av multipel hjärnskada (>10 BM) eller leptomeningeal karcinomatos. Bland dessa är den mest använda behandlingen representerad av RT från hela hjärnan. Sedan 1950-talet har strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) varit den mest använda behandlingen för patienter med multipla hjärnmetastaser, med tanke på dess effektivitet i palliation, utbredd tillgänglighet och enkel leverans. Den registrerade medianöverlevnaden är dock begränsad till 3 månader i genomsnitt. En bättre förståelse av de molekylära och cellulära mekanismerna bakom hjärnmetastaser kan förväntas leda till förbättringar i den totala överlevnaden för dessa patienter. Nyligen genomförda studier har avslöjat komplexa interaktioner mellan metastaserande cancerceller och deras mikromiljö i hjärnan. Priego et al. beskriva att metastaserande hjärnceller inducerar och upprätthåller möjligheten till ett pro-metastatiskt program som drivs av signalgivare och aktivator av transkription 3 (STAT3) i en subpopulation av reaktiva astrocyter som omger metastaserande lesioner. Hos patienter korrelerar aktiv STAT3 i reaktiva astrocyter med minskad överlevnad från diagnos av intrakraniella metastaser. Blockering av STAT3-signalering i reaktiva astrocyter minskar experimentell hjärnmetastas från olika primära tumörkällor, även i avancerade stadier av kolonisering. Silibinin (eller silybin) är en naturlig polyfenolisk flavonoid isolerad från fröextrakt av örten mjölktistel (Silybum marianum). Silibinin har visat sig försämra STAT3-aktiveringen. Prekliniska studier visar att Silibinin har en anticancereffekt in vitro och in vivo.

Baserat på denna bakgrund utformade vi en dubbelarmad randomiserad studie som utvärderade nyttan av Silibinin (i form av marknadsfört tillägg) associerat med WBRT i förhållande till WBRT enbart.