前瞻性双臂随机试验：单独 WBRT 和 WBRT 加水飞蓟宾

鉴于更准确的放射成像（如 MRI）可用于检测小脑损伤和能够控制颅外疾病的最有效全身治疗，脑转移 (BM) 的发生率正在增加。 尽管新的靶向疗法和免疫疗法已被证明对脑转移也有效，但仍有一小部分患者证明自己对药物治疗没有反应。 另一亚组患者表现出弥漫性脑病，存在多发性脑损伤（>10 个 BM）或软脑膜癌病。 其中，采用最多的治疗方法是全脑放疗。 自 1950 年代以来，全脑放射治疗 (WBRT) 一直是多发性脑转移患者使用最广泛的治疗方法，因为它具有有效的姑息治疗、广泛应用和易于分娩。 然而，记录的中位总生存期平均限于 3 个月。 更好地了解脑转移的分子和细胞机制可能有望提高这些患者的总体生存率。 最近的研究揭示了转移性癌细胞与其在大脑中的微环境之间的复杂相互作用。 Priego 等人。描述了脑转移细胞在转移灶周围的反应性星形胶质细胞亚群中诱导并维持由信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 驱动的促转移程序的共同选择。 在患者中，反应性星形胶质细胞中的活性 STAT3 与颅内转移诊断后的存活率降低相关。 阻断反应性星形胶质细胞中的 STAT3 信号可减少来自不同原发性肿瘤来源的实验性脑转移，即使在定植的晚期阶段也是如此。 水飞蓟宾（或水飞蓟宾）是一种天然多酚类黄酮，从药草水飞蓟（Silybum marianum）的种子提取物中分离出来。 水飞蓟宾已被证明会损害 STAT3 激活。 临床前研究表明，水飞蓟宾在体外和体内均具有抗癌作用。

基于这一背景，我们设计了一项双臂随机试验，评估与 WBRT 相关的水飞蓟宾（以上市补充剂的形式）相对于单独 WBRT 的益处。