Prospektiv dobbeltarms randomisert prøveversjon: WBRT Alone og WBRT Plus Silibinin

Forekomsten av hjernemetastaser (BM) øker gitt tilgjengeligheten av en mer nøyaktig radiologisk avbildning som MR for å oppdage også små hjernelesjoner og den mest effektive systemiske terapien som kan kontrollere ekstrakraniell sykdom. Selv om den nye målterapien og immunterapien også har vist seg å være effektiv på hjernemetastaser, viser en undergruppe av pasienter at de ikke reagerer på medisinsk behandling. En ytterligere undergruppe av pasienter viser diffus hjernesykdom for tilstedeværelsen av flere hjernelesjoner (>10 BM) eller leptomeningeal karsinomatose. Blant disse er den mest anvendte behandlingen representert ved RT av hele hjernen. Siden 1950-tallet har helhjernestrålebehandling (WBRT) vært den mest brukte behandlingen for pasienter med flere hjernemetastaser, gitt dens effektivitet i palliasjon, utbredt tilgjengelighet og enkel levering. Imidlertid er median total overlevelse registrert begrenset til 3 måneder i gjennomsnitt. En bedre forståelse av de molekylære og cellulære mekanismene som ligger til grunn for hjernemetastaser kan forventes å føre til forbedringer i den totale overlevelsesraten for disse pasientene. Nyere studier har avslørt komplekse interaksjoner mellom metastatiske kreftceller og deres mikromiljø i hjernen. Priego et al. beskrive at hjernemetastatiske celler induserer og opprettholder samarbeidet med et pro-metastatisk program drevet av signaltransduser og aktivator av transkripsjon 3 (STAT3) i en underpopulasjon av reaktive astrocytter som omgir metastatiske lesjoner. Hos pasienter korrelerer aktiv STAT3 i reaktive astrocytter med redusert overlevelse fra diagnose av intrakranielle metastaser. Blokkering av STAT3-signalering i reaktive astrocytter reduserer eksperimentell hjernemetastaser fra forskjellige primære tumorkilder, selv i avanserte stadier av kolonisering. Silibinin (eller silybin) er en naturlig polyfenolisk flavonoid isolert fra frøekstrakter av urtemelketistel (Silybum marianum). Silibinin har vist seg å svekke STAT3-aktivering. Prekliniske studier viser at Silibinin har en antikrefteffekt in vitro og in vivo.

Basert på denne bakgrunnen utformet vi en dobbeltarms randomisert studie som evaluerte fordelen med Silibinin (i form av markedsført supplement) knyttet til WBRT i forhold til WBRT alene.