Prospektiv dobbeltarm randomiseret forsøg: WBRT Alone og WBRT Plus Silibinin

Forekomsten af ​​hjernemetastaser (BM'er) er stigende i betragtning af tilgængeligheden af ​​en mere præcis radiologisk billeddannelse, såsom MR, til påvisning af også små hjernelæsioner og den mest effektive systemiske terapi i stand til at kontrollere ekstrakraniel sygdom. Selvom den nye målterapi og immunterapi også har vist sig at være effektiv på hjernemetastaser, viser en undergruppe af patienter, at de ikke reagerer på medicinsk behandling. En yderligere undergruppe af patienter udviser diffus hjernesygdom for tilstedeværelsen af ​​multiple hjernelæsioner (>10 BM'er) eller leptomeningeal carcinomatose. Blandt disse er den mest anvendte behandling repræsenteret af helhjerne-RT. Siden 1950'erne har helhjernestrålebehandling (WBRT) været den mest udbredte behandling til patienter med flere hjernemetastaser på grund af dens effektivitet i palliation, udbredt tilgængelighed og let levering. Imidlertid er den registrerede mediane samlede overlevelse begrænset til 3 måneder i gennemsnit. En bedre forståelse af de molekylære og cellulære mekanismer, der ligger til grund for hjernemetastaser, kan forventes at føre til forbedringer i den samlede overlevelsesrate for disse patienter. Nylige undersøgelser har afsløret komplekse interaktioner mellem metastaserende kræftceller og deres mikromiljø i hjernen. Priego et al. beskrive, at hjernemetastatiske celler inducerer og opretholder muligheden for et pro-metastatisk program drevet af signaltransducer og aktivator af transkription 3 (STAT3) i en subpopulation af reaktive astrocytter omkring metastatiske læsioner. Hos patienter korrelerer aktiv STAT3 i reaktive astrocytter med reduceret overlevelse fra diagnose af intrakranielle metastaser. Blokering af STAT3-signalering i reaktive astrocytter reducerer eksperimentel hjernemetastaser fra forskellige primære tumorkilder, selv i fremskredne stadier af kolonisering. Silibinin (eller silybin) er et naturligt polyphenolisk flavonoid isoleret fra frøekstrakter af urtemælketidsel (Silybum marianum). Silibinin har vist sig at hæmme STAT3-aktivering. Prækliniske undersøgelser viser, at silibinin har en anticancer-effekt in vitro og in vivo.

Baseret på denne baggrund designede vi et dobbeltarms randomiseret forsøg, der evaluerede fordelene ved Silibinin (i form af markedsført supplement) forbundet med WBRT i forhold til WBRT alene.