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呼吸器症状のある小児におけるプロバイオティクスによる腸内微生物叢の調節

2023年8月21日 更新者:Min-Tze LIONG
このプロジェクトは、生後 12 か月以上 7 歳未満のマレーシアの未就学児を対象に、呼吸器症状のある子供の腸内微生物叢を調節するプロバイオティクス、すなわち Bifidobacterium Infantis YLGB-1496 の利点を研究することを目的としています。

調査の概要

詳細な説明

プロバイオティクスは、「十分な量を摂取すると宿主に健康効果を与える生きた微生物」と定義できます (FAO/WHO、2006 年)。 腸内微生物のバランスを改善することによって宿主に有益な影響を与えるプロバイオティクス細菌は、免疫応答に影響を与え、身体システムを病気と戦うように後押しする可能性があります (Hatakka et al., 2001)。

呼吸器疾患は、子供に最もよくみられる急性疾患であり、これらの感染症に対して実質的に有効な治療法や予防法がありません。 一方、プロバイオティクスは、気道感染症の予防に効果的な治療法としての証拠が増えています. デイケアに参加している子供たちは、特に呼吸器疾患にかかる危険性があります。これは、デイケアに参加している子供たちの間で密接な身体的接触が感染症の伝染を助長するためです。 フィンランドで行われた臨床研究では、牛乳に含まれるプロバイオティクスとコントロール ミルクのいずれかを摂取している子供たちを対象に、プロバイオティクス グループではコントロール グループと比較して、病気のためにデイケアを欠席する回数が大幅に少なくなっています。 さらに、プロバイオティクス グループの子供は、合併症 (中耳炎、副鼻腔炎、気管支炎、肺炎) を伴う気道感染症が少なく、抗生物質治療の処方も少なかった (Lehtoranta, 2012)。 呼吸器症状のない時間も、対照群と比較してプロバイオティクス群で有意に長かった (Hatakka et al., 2001)。 細菌性病原体の鼻咽頭保菌に対するプロバイオティクスの効果を調べたところ、これらの子供の鼻咽頭でヒト ボカウイルスの数が大幅に減少し、プロバイオティクスがウイルス起源の呼吸器感染症に対してより効果的である可能性があることが示されました (Lehtoranta, 2012)。 呼吸器感染症の管理にプロバイオティクスを使用する正確なメカニズムはほとんどわかっていませんが、次のような憶測があります。プロバイオティクスは病原体と競合します。呼吸上皮のバリア機能を高めます。気道のナチュラルキラー細胞とマクロファージの活性を高めて細胞性免疫を強化することによる免疫刺激効果。 したがって、プロバイオティクスは、初期の呼吸器関連疾患のリスク、一般的な風邪および抗生物質の使用、呼吸器感染症の再発のリスクを軽減する安全な手段を提供する可能性があり、したがって、子供の呼吸器感染症を予防するための簡単で安全、効果的、利用可能で手頃な方法を表しています。 (アハンチャンら、2012)。

世界中で、毎年 520 万人の 5 歳未満の子供が、下痢、マラリア、肺炎などの予防可能な病気で亡くなっていることが WHO によって報告されました (Sazawal et al., 2010)。 2010 年には下痢が原因で 100 万人の子供が死亡したと報告されており、現在でも下痢は世界的な健康問題として残っており、発展途上国でも同様です (Kolader et al., 2013)。 マレーシアでは、下痢と急性胃腸炎の報告例が年間を通して観察されており、ロタウイルス関連の下痢が最も一般的に確認されている胃腸障害です (Cheah et al., 2011)。 幼い子供の最も一般的な胃腸障害の 1 つは、下痢です。 下痢は一般に、過去 24 時間に 3 回以上の軟便または水様便と定義されます。 プロバイオティクスの経口投与を採用した臨床研究では、プロバイオティクスは参加者に直接投与されるか、さまざまな液体や食品と混合されました。 世界中の託児所におけるプロバイオティクスによる急性下痢の予防に関するいくつかの研究では、ラクトバチルス GG、ビフィドバクテリウム ラクティス(単独またはストレプトコッカス好熱菌との組み合わせ)、ラクトバチルス ロイテリ、ラクトバチルス カセイ、ラクトバチルス アシドフィルスなどのプロバイオティクスをテストした結果、株依存性および用量依存性の下痢関連症状(Guandalini、2011)。 レビューされた15の臨床研究のうち、プロバイオティクスを投与された参加者は3日以上続く下痢になる可能性が低く、下痢の発生を予防するだけでなく、下痢のエピソードを治療するプロバイオティクスの有効性を示しています. Grandyらの研究では。 (2010)、プロバイオティクス ラクトバチルス アシドフィルス、ラクトバチルス ラムノサス、ビフィドバクテリウム ロンガム、サッカロミセス ブラウディの効果は、急性ロタウイルス下痢症のプロバイオティクス治療中の対照群と比較して、介入群の嘔吐時間の短縮も示しました。 伝染性下痢にプロバイオティクスを使用する理論的根拠は、利用可能な栄養素と結合部位を奪い合い、腸内容物を酸性にし、さまざまな化学物質を生成し、特異的および非特異的な免疫応答を増加させることにより、腸内病原体に対して作用することです. プロバイオティクスは、さまざまな状況で子供と大人の感染性下痢を軽減しましたが、ほとんどのプロバイオティクスに共通するメカニズム、たとえば定着抵抗性は、さまざまな腸内病原体に対して有効です (Allen et al., 2009)。

腸内微生物のバランスを改善することによって宿主に有益な影響を与えるプロバイオティクス細菌は、免疫応答に影響を与え、身体システムを病気と戦うように後押しする可能性があります (Hatakka et al., 2001)。 プロバイオティクスは、乳糖不耐症、旅行者下痢の治療、院内下痢の予防と治療など、さまざまな症状の予防と治療における効果について広く研究されています。 急性下痢では、下痢症状の頻度の減少が、プロバイオティクスで治療された成人および子供で報告されています (Kolader et al., 2013)。 有益な微生物の中で、ビフィズス菌は世界で最もよく知られているプロバイオティクス属の 1 つであり、プロバイオティクスとして酪農業界で広く適用されています。 インビトロ、インビボ、および臨床研究に基づく 100 を超える科学論文の証拠と、長い消費履歴が、ビフィズス菌株の安全性と健康上の利点を裏付けています (Kondo et al., 2013)。 B.ロンガムで強化されたヨーグルトを摂取すると、腸内細菌科、連鎖球菌、C.パーフリンゲンスなどの有害な細菌が減少すると同時に、ボランティアの微生物叢の腸内プロファイルが変化し、有益な微生物であるビフィズス菌と乳酸菌種が大幅に増加しました。 さらに、腸内環境の腐敗物質も、プロバイオティック サプリメントの存在下で減少しました (Ogata et al., 1999)。 このような発見は、ビフィドバクテリウム株が安全であり、幼児の下痢および/または呼吸器関連疾患の有病率を防ぐ効果を評価するためにさらに使用できることを示唆しています.

プロバイオティクス (ビフィドバクテリウム インファンティス YLGB-1496) は、胃酸、腸液、消化器系の胆汁塩に対する優れた耐性など、プロバイオティクスの特性に準拠しています。 プロバイオティクス製品とプラセボ製品の両方が HACCP 条件下で製造されています。 すべての製品に動物由来成分は含まれていません。 プロバイオティクス製品にはプロバイオティクスとキャリアが含まれていますが、プラセボにはキャリアのみが含まれています. プロバイオティクスとプラセボを含む製品の小袋は、淡い黄色の粉末のように見えます。 プロバイオティクスとプラセボの両方の製品は、製造元が推奨する条件に従って、30oC 未満の保管温度範囲で保管されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

120

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • Kuala Lumpur
      • Cheras、Kuala Lumpur、マレーシア、56000
        • 募集
        • UKM Medical Centre
        • 副調査官:
          • Min Tze Liong, PhD
        • コンタクト:
        • 副調査官:
          • Fahisham Taib, MD
        • 副調査官:
          • Intan Juliana Abd. Hamid, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年~7年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 就学前のお子様 (12 か月以上、7 歳未満)。
  • 呼吸器症状がある(次の兆候と症状のうち少なくとも2つがある:発熱(測定されていない報告のみであっても)、鼻閉、悪寒、喉の痛み、頭痛、咳、鼻水、嗅覚障害、または味覚障害; プカレリ・レブレイロら、2022)。
  • 子供のP20-P80パーセンタイルチャートの現在の体重で健康
  • 粉ミルクにはプロバイオティクスは含まれていません。プレバイオティクス FOS は許可されません。GOS <2g/100g は許可されます
  • 実験全体を通して進んでコミットする

除外基準:

  • 任意の疾患に対して 6 か月を超える長期投薬
  • 変形
  • 代謝性疾患および/または慢性疾患のある母親
  • -研究を妨げる可能性のある現在または以前の疾患、状態または介入(耐性および/または成長および発達など)、胃腸奇形、慢性下痢、吸収不良症候群、栄養失調、先天性免疫不全または手術
  • -介入前2週間以内の経口抗生物質
  • 介入前2週間以内にプロバイオティクスとプレバイオティクスを含む栄養補助食品(乳児用調合乳を除く)
  • 特別な医療目的の食品、または乳糖不耐症およびガラクトース血症の非標準処方粉末
  • プロバイオティクスアレルギーまたは食物アレルギーの可能性(牛乳など)
  • 介入の4週間前に他の臨床試験に参加した
  • 特別な理由で参加を希望しない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:プロバイオティクス
ビフィドバクテリウム インファンティス YLGB-1496 を 1x10 log CFU/日で 12 週間
ビフィドバクテリウム インファンティス YLGB-1496 を 1x10 log CFU/日で 12 週間
プラセボコンパレーター:プラセボ
介入は、マルトデキストリン 2g の毎日の投与で構成され、12 週間毎日投与されます)
介入は、マルトデキストリン 2g の毎日の投与で構成され、12 週間毎日投与されます)

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パイロシーケンシングによって評価された、プロバイオティクスの投与による気道感染症の子供の糞便サンプルの微生物叢プロファイル
時間枠:12週間
プラセボと比較したプロバイオティクス投与時の気道感染症の子供の糞便サンプル中の微生物叢の存在量の違い
12週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
毎月の健康アンケートを使用して評価された、プロバイオティクスの投与による気道感染症の子供の臨床呼吸器症状の期間と頻度(ClinicalTrials.govで使用されているように(識別番号NCT02434042)
時間枠:12週間
プロバイオティクスまたはプラセボを摂取した子供の 12 週間後の呼吸器疾患の症状の期間と頻度の変化。
12週間
ClinicalTrials.gov で使用されている月例胃腸質問票を使用して評価された、プロバイオティクスの投与による呼吸器感染症の子供の臨床的胃腸症状 (ID 番号 NCT02434042)
時間枠:12週間
プラセボと比較したプロバイオティクス投与時の子供の胃腸症状の期間と頻度の違い
12週間
口腔スワブを使用したプロバイオティクスの投与による気道感染症の子供の免疫プロファイル
時間枠:12週間
プラセボと比較したプロバイオティクス投与時の子供のスワブサンプル (ug/mL) におけるインターロイキン (IL-10、IL-4、IL-6、腫瘍壊死因子-アルファ、インターフェロンガンマ) などのタンパク質の濃度の違い
12週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Adli Ali, MD、National University of Malaysia

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年5月1日

一次修了 (推定)

2026年5月1日

研究の完了 (推定)

2026年5月1日

試験登録日

最初に提出

2023年3月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年3月20日

最初の投稿 (実際)

2023年4月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月21日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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