- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05794815
Suoliston mikrobiotan muokkaaminen probiootilla lapsilla, joilla on hengitystieoireita
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Probiootti voidaan määritellä "eläviksi mikro-organismeiksi, jotka aiheuttavat terveysvaikutuksia isännälle, jos niitä kulutetaan riittävinä määrinä" (FAO/WHO, 2006). Probioottiset bakteerit, jotka vaikuttavat suotuisasti isäntään parantamalla suoliston mikrobitasapainoa, voivat vaikuttaa immuunivasteeseen ja siten tehostaa elimistön järjestelmää taistelemaan sairauksia vastaan (Hatakka ym., 2001).
Hengityselinten sairaudet ovat yleisimpiä lasten akuutteja sairauksia, joille ei ole saatavilla käytännössä tehokkaita hoitoja tai ennaltaehkäisyjä. Toisaalta probiootit ovat saaneet yhä enemmän todisteita tehokkaana hoitona hengitystieinfektioiden ehkäisyssä. Erityisesti päivähoidossa olevilla lapsilla on riski saada hengitystiesairauksia, sillä päivähoidossa olevien lasten läheinen fyysinen kontakti edistää tartuntatautien leviämistä. Suomessa tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa lapsilla, jotka saivat joko probioottia maidossa ja kontrollimaidossa, sairauden vuoksi päivähoidosta poissaolot ovat merkittävästi pienemmät probioottiryhmässä verrokkiryhmään verrattuna. Lisäksi probioottiryhmän lapsilla oli vähemmän hengitystieinfektioita, joihin liittyi komplikaatioita (välikorvatulehdus, poskiontelotulehdus, keuhkoputkentulehdus ja keuhkokuume) ja vähemmän määrättyjä antibioottihoitoja (Lehtoranta, 2012). Aika ilman hengitystieoireita oli myös merkittävästi pidempi probioottiryhmässä verrattuna kontrolliryhmään (Hatakka ym., 2001). Kun probioottien vaikutuksia tutkittiin bakteeripatogeenien nenänielun kantamiseen, ihmisen bocaviruksen määrä väheni merkittävästi näiden lasten nenänielun alueella, mikä viittaa siihen, että probiootit voivat olla tehokkaampia virusperäisiä hengitystieinfektioita vastaan (Lehtoranta, 2012). Vaikka probioottien käytön tarkat mekanismit hengitystieinfektioiden hoidossa ovat suurelta osin tuntemattomia, spekulaatioita ovat: probiootit kilpailevat taudinaiheuttajia vastaan; lisätä estetoimintoa hengityselinten epiteelissä; immunostimulatoriset vaikutukset vahvistamalla solujen immuniteettia lisäämällä luonnollisten tappajasolujen ja makrofagien aktiivisuutta hengitysteissä. Näin ollen probiootit voivat tarjota turvallisia keinoja vähentää varhaisten hengitystiesairauksien, flunssan ja antibioottien käytön sekä toistuvien hengitystieinfektioiden riskiä, mikä on yksinkertainen, turvallinen, tehokas, saatavilla oleva ja edullinen menetelmä lasten hengitystieinfektioiden ehkäisyyn. (Ahanchian et al., 2012).
Maailmanlaajuisesti WHO raportoi, että 5,2 miljoonaa alle 5-vuotiasta lasta kuolee vuosittain ehkäistävissä oleviin sairauksiin, kuten ripuliin, malariaan ja keuhkokuumeeseen (Sazawal et al., 2010). Toistaiseksi ripuli on edelleen maailmanlaajuinen terveysongelma, jopa kehitysmaissa, ja miljoonan lapsen kuoleman on raportoitu johtuvan ripulista vuonna 2010 (Kolader et al., 2013). Malesiassa raportoituja ripulia ja akuuttia gastroenteriittitapauksia on havaittu esiintyvän ympäri vuoden, ja rotavirukseen liittyvä ripuli on yleisimmin tunnistettu ruoansulatuskanavan häiriö (Cheah et al., 2011). Yksi pienten lasten yleisimmistä ruoansulatuskanavan häiriöistä on ripuli. Ripuli määritellään yleensä kolmeksi tai useammaksi löysäksi tai vetiseksi ulosteeksi viimeisen 24 tunnin aikana. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa probiootteja annettiin suun kautta, probiootteja annettiin suoraan osallistujille tai sekoitettiin erilaisiin nesteisiin ja elintarvikkeisiin. Useissa tutkimuksissa, jotka koskivat akuutin ripulin probioottista ehkäisyä päiväkodeissa maailmanlaajuisesti, testatut probiootit, kuten Lactobacillus GG, Bifidobacterium lactis (yksin tai yhdessä Streptococcus thermophiles -bakteerin kanssa) ja Lactobacillus reuteri, Lactobacillus casei ja Lactobacillus acidophilus osoittivat selkeää näyttöä effin vähentämisestä. ripuliin liittyvät oireet rasituksesta ja annoksesta riippuvaisella tavalla (Guandalini, 2011). Tarkastetuista 15 kliinisestä tutkimuksesta osallistujilla, jotka saivat probiootteja, oli vähemmän todennäköistä ripulia, joka kesti yli 3 päivää, mikä osoittaa probioottien tehokkuuden paitsi ripulin ehkäisyssä myös ripulijaksojen hoidossa. Tutkimuksessa Grandy et al. (2010), probioottien Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium longum ja Saccharomyces boulardii vaikutus osoitti myös akuutin rotavirusripulin probioottihoidon aikana lyhentynyttä oksenteluaikaa interventioryhmissä verrokkeihin verrattuna. Syynä probioottien käytölle tarttuvan ripulin hoidossa on se, että ne toimivat enteerisiä patogeenejä vastaan kilpailemalla saatavilla olevista ravintoaineista ja sitoutumiskohdista, tehden suolen sisällön happamaksi, tuottavat erilaisia kemikaaleja ja lisäävät spesifisiä ja epäspesifisiä immuunivasteita. Probiootit vähensivät lasten ja aikuisten tarttuvaa ripulia eri olosuhteissa, mutta useimmille probiooteille yhteinen mekanismi, esimerkiksi kolonisaatioresistenssi, on tehokas monenlaisia suoliston patogeenejä vastaan (Allen et al., 2009).
Probioottiset bakteerit, jotka vaikuttavat suotuisasti isäntään parantamalla suoliston mikrobitasapainoa, voivat vaikuttaa immuunivasteeseen ja siten tehostaa elimistön järjestelmää taistelemaan sairauksia vastaan (Hatakka ym., 2001). Probioottien vaikutuksia on tutkittu laajalti useiden sairauksien ehkäisyssä ja hoidossa, mukaan lukien laktoosi-intoleranssin, matkaripulin ja sairaalaripun ehkäisy ja hoito. Akuutissa ripulissa ripulioireiden esiintyvyyden on raportoitu vähentyneen probiooteilla hoidetuilla aikuisilla ja lapsilla (Kolader et al., 2013). Hyödyllisistä mikrobeista Bifidobacterium on yksi tunnetuimmista probioottisista suvuista maailmassa, ja sitä käytetään laajalti meijeriteollisuudessa probioottina. Todisteet yli 100 tieteellisestä julkaisusta, jotka perustuvat in vitro, in vivo ja kliinisiin tutkimuksiin sekä pitkälle kulutushistorialle, tukevat Bifidobacterium-kantojen turvallisuus- ja terveyshyötyjä (Kondo et al., 2013). B. longumilla rikastetun jogurtin nauttiminen vähensi haitallisia bakteereja, kuten Enterobacteriaceae, Streptococcus ja C. perfringens, mutta samalla muutti vapaaehtoisten suoliston mikrobistoprofiilia lisäämällä merkittävästi hyödyllisten mikrobien Bifidobacterium- ja Lactobacillus-lajeja. Lisäksi mätänevät aineet suoliympäristössä vähenivät myös probioottisen lisäaineen läsnä ollessa (Ogata et ai., 1999). Tällaiset havainnot viittaavat siihen, että Bifidobacterium-kannat ovat turvallisia ja niitä voitaisiin käyttää edelleen arvioimaan sen vaikutusta ripulin ja/tai hengitystiesairauksien esiintyvyyden ehkäisyssä pienillä lapsilla.
Probiootti (Bifidobacterium infantis YLGB-1496) kiinnittyy probioottisiin ominaisuuksiin, kuten erinomaiseen mahahapon, suolennesteen ja ruoansulatusjärjestelmän sappisuolan sietokykyyn. Sekä probiootti- että lumevalmisteet valmistetaan HACCP-olosuhteissa. Kaikki tuotteet eivät sisällä eläinperäisiä ainesosia. Probioottinen tuote sisältää probioottia ja kantajaa, kun taas lumelääke sisältää vain kantajaa. Probioottia ja lumelääkettä sisältävät tuotepussit näyttävät vaaleankeltaisena jauheena. Sekä probiootti- että lumevalmisteita säilytetään alle 30 oC:n varastointilämpötilassa valmistajan suositteleman kunnon mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Adli Ali, MD
- Puhelinnumero: 603 8921 5555
- Sähköposti: adli.ali@ppukm.ukm.edu.my
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Min Tze Liong, PhD
- Puhelinnumero: 6046532114
- Sähköposti: mintze.liong@usm.my
Opiskelupaikat
-
-
Kuala Lumpur
-
Cheras, Kuala Lumpur, Malesia, 56000
- Rekrytointi
- UKM Medical Centre
-
Alatutkija:
- Min Tze Liong, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Adli Adli, MD
- Puhelinnumero: 603 8921 5555
- Sähköposti: adli.ali@ppukm.ukm.edu.my
-
Alatutkija:
- Fahisham Taib, MD
-
Alatutkija:
- Intan Juliana Abd. Hamid, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Esikouluikäiset lapset (>12 kk, < 7 v.).
- sinulla on hengitystieoireita (joilla on vähintään kaksi seuraavista merkeistä ja oireista: kuume (vaikka vain raportoitu ei mitattu), nenän tukkoisuus, vilunväristykset, kurkkukipu, päänsärky, yskä, vuotava nenä, haju- tai makuhäiriöt; Pucarelli-Lebreiro et ai., 2022).
- Terve, nykyinen paino P20-P80 prosenttipistekaavio lapsista
- Äidinmaidonkorvikejauhe ei sisällä probiootteja; prebiootit FOS ei ole sallittu, GOS <2g/100g sallittu
- Valmis sitoutumaan koko kokeilun ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Pitkäaikainen lääkitys > 6 kuukautta kaikkiin sairauksiin
- Epämuodostuma
- Äidit, joilla on aineenvaihdunta- ja/tai kroonisia sairauksia
- Nykyiset tai aiemmat sairaudet, tilat tai interventiot, jotka voivat häiritä tutkimusta (kuten sietokyky ja/tai kasvu ja kehitys), kuten maha-suolikanavan epämuodostumat, krooninen ripuli, imeytymishäiriöt, aliravitsemus, synnynnäinen immuunipuutos tai leikkaus
- Suun kautta otettavat antibiootit 2 viikon sisällä ennen toimenpidettä
- Probiootteja ja prebiootteja sisältävät ravintolisät (paitsi äidinmaidonkorvikkeet) 2 viikon sisällä ennen toimenpidettä
- Elintarvikkeet erityisiin lääkinnällisiin tarkoituksiin tai epätyypilliset jauheet laktoosi-intoleranssiin ja galaktosemiaan
- Probioottiallergiat tai mahdolliset ruoka-aineallergiat (maito jne.)
- Osallistui muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikkoa ennen interventiota
- Ei halua osallistua mistään erityisestä syystä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Probiootti
Bifidobacterium infantis YLGB-1496 1x10 log CFU/päivä 12 viikon ajan
|
Bifidobacterium infantis YLGB-1496 1x10 log CFU/päivä 12 viikon ajan
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Interventio koostuu 2 g:n päivittäisestä maltodekstriinin antamisesta päivittäin 12 viikon ajan)
|
Interventio koostuu 2 g:n päivittäisestä maltodekstriinin antamisesta päivittäin 12 viikon ajan)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ulosteenäytteiden mikrobiotaprofiilit lapsilla, joilla on hengitystieinfektioita probiootin annon jälkeen, arvioituna pyrosekvensoinnilla
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Erot mikrobiotan runsaudessa hengitystietulehduksia sairastavien lasten ulostenäytteessä probiootin antamisen jälkeen plaseboon verrattuna
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisten hengitystieoireiden kesto ja esiintymistiheys lapsilla, joilla on hengitystieinfektioita probiootin antamisen jälkeen, mitattuna kuukausittaisella terveyskyselyllä (käytetään osoitteessa ClinicalTrials.gov (tunnistenumero NCT02434042))
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutokset probiootti- tai lumelääkettä saaneiden lasten hengitystiesairauksien oireiden kestossa ja esiintymistiheydessä 12 viikon jälkeen kyselylomakkeen avulla.
|
12 viikkoa
|
|
Kliiniset maha-suolikanavan oireet lapsilla, joilla on hengitystieinfektioita probiootin antamisen jälkeen, arvioituna kuukausittaisella gastrointestinaalikyselylomakkeella, kuten ClinicalTrials.gov (tunnistenumero NCT02434042)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Erot lasten maha-suolikanavan oireiden kestossa ja esiintymistiheydessä probiootin antamisen yhteydessä lumelääkkeeseen verrattuna
|
12 viikkoa
|
|
Immuniteettiprofiilit lapsilla, joilla on hengitystieinfektioita, kun probioottia annettiin suupyyhkäisyllä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Erot proteiinien, kuten interleukiinien (IL-10, IL-4, IL-6, tuumorinekroositekijä-alfa, interferoni gamma) konsentraatioissa lasten vanupuikkonäytteissä (ug/ml), kun probioottia annettiin lumelääkkeeseen verrattuna
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Adli Ali, MD, National University of Malaysia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UKMPPI/111/6/JEP-2023-074
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .