- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05794815
Modulatie van darmmicrobiota door probiotica bij kinderen met ademhalingssymptomen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Probiotica kan worden gedefinieerd als "levende micro-organismen die gezondheidseffecten aan de gastheer geven als ze in voldoende hoeveelheden worden geconsumeerd" (FAO/WHO, 2006). Probiotische bacteriën, die een gunstige invloed hebben op de gastheer door het microbiële evenwicht in de darm te verbeteren, kunnen de immuunrespons beïnvloeden, waardoor het lichaamssysteem wordt gestimuleerd om ziekten te bestrijden (Hatakka et al., 2001).
Luchtwegaandoeningen zijn de meest voorkomende acute ziekten bij kinderen waarvoor geen vrijwel effectieve behandelingen of profylaxe voor deze infecties beschikbaar zijn. Probiotica daarentegen hebben steeds meer bewijs gekregen als een effectieve therapie bij het voorkomen van luchtweginfecties. Vooral kinderen die naar de crèche gaan, lopen het risico luchtwegaandoeningen op te lopen, aangezien nauw lichamelijk contact tussen kinderen in de crèche de overdracht van besmettelijke ziekten bevordert. In een klinische studie uitgevoerd in Finland met kinderen die probiotica in melk of controlemelk kregen, is het aantal afwezigheden van de kinderopvang vanwege ziekte significant lager in de probiotische groep in vergelijking met de controlegroep. Daarnaast hadden kinderen in de probioticagroep minder luchtweginfecties met complicaties (otitis media, sinusitis, bronchitis en longontsteking) en minder voorgeschreven antibioticabehandelingen (Lehtoranta, 2012). De tijd zonder luchtwegsymptomen was ook significant langer in de probiotische groep in vergelijking met de controlegroep (Hatakka et al., 2001). Toen de effecten van probiotica op nasofaryngeaal dragerschap van bacteriële pathogenen werden bestudeerd, was het aantal menselijke bocavirussen significant verminderd in de nasofarynx van deze kinderen, wat aangeeft dat probiotica mogelijk effectiever zijn tegen luchtweginfecties van virale oorsprong (Lehtoranta, 2012). Hoewel de precieze mechanismen van het gebruik van probiotica bij de behandeling van luchtweginfecties grotendeels onbekend zijn, zijn er speculaties over: probiotica concurreren met ziekteverwekkers; verhoging van de barrièrefunctie in respiratoir epitheel; immunostimulerende effecten door de cellulaire immuniteit te versterken met verhoogde activiteit van natuurlijke killercellen en macrofagen in de luchtwegen. Vandaar dat probiotica een veilige manier kunnen bieden om het risico op vroege ademhalingsgerelateerde ziekten, verkoudheid en antibioticagebruik en het risico op terugkerende luchtweginfecties te verminderen, waardoor het een eenvoudige, veilige, effectieve, beschikbare en betaalbare methode is om luchtweginfecties bij kinderen te voorkomen. (Ahanchian et al., 2012).
Wereldwijd rapporteerde de WHO dat jaarlijks 5,2 miljoen kinderen onder de vijf jaar sterven als gevolg van vermijdbare ziekten zoals diarree, malaria en longontsteking (Sazawal et al., 2010). Tot op de dag van vandaag is diarree nog steeds een wereldwijd gezondheidsprobleem, zelfs in ontwikkelingslanden, waarbij in 2010 1 miljoen sterfgevallen onder kinderen werden toegeschreven aan diarree (Kolader et al., 2013). In Maleisië zijn het hele jaar door gerapporteerde gevallen van diarree en acute gastro-enteritis waargenomen, waarbij rotavirus-geassocieerde diarree de meest voorkomende gastro-intestinale aandoening is (Cheah et al., 2011). Een van de meest voorkomende gastro-intestinale aandoeningen bij jonge kinderen is diarree. Diarree wordt gewoonlijk gedefinieerd als drie of meer losse of waterige ontlasting in de afgelopen 24 uur. Voor klinische onderzoeken waarbij probiotica oraal werden toegediend, werden de probiotica rechtstreeks aan de deelnemers toegediend of gemengd met een verscheidenheid aan vloeistoffen en voedingsmiddelen. In verschillende onderzoeken naar probiotische preventie van acute diarree in kinderdagverblijven wereldwijd, toonden geteste probiotica zoals Lactobacillus GG, Bifidobacterium lactis (alleen of in combinatie met Streptococcus thermophiles) en Lactobacillus reuteri, Lactobacillus casei en Lactobacillus acidophilus een duidelijk bewijs van werkzaamheid om diarree te verminderen. diarree-gerelateerde symptomen op een spanningsafhankelijke en dosisafhankelijke manier (Guandalini, 2011). Van de 15 beoordeelde klinische onderzoeken hadden deelnemers die probiotica kregen minder kans op diarree van meer dan 3 dagen, wat aangeeft dat probiotica niet alleen werkzaam zijn bij het voorkomen van diarree, maar ook bij het behandelen van diarree-episodes. In de studie van Grandy et al. (2010) toonde het effect van probiotica Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium longum en Saccharomyces boulardii ook een kortere tijd van braken aan in de interventiegroepen in vergelijking met controles tijdens de probioticabehandeling van acute rotavirusdiarree. De grondgedachte voor het gebruik van probiotica bij infectieuze diarree is dat ze werken tegen darmpathogenen door te concurreren om beschikbare voedingsstoffen en bindingsplaatsen, de darminhoud zuur te maken, een verscheidenheid aan chemicaliën te produceren en specifieke en niet-specifieke immuunresponsen te versterken. Probiotica verminderden infectieuze diarree bij kinderen en volwassenen in verschillende omgevingen, maar een mechanisme dat de meeste probiotica gemeen hebben, bijvoorbeeld kolonisatieresistentie, is effectief tegen een breed scala aan darmpathogenen (Allen et al., 2009).
Probiotische bacteriën, die een gunstige invloed hebben op de gastheer door het microbiële evenwicht in de darm te verbeteren, kunnen de immuunrespons beïnvloeden, waardoor het lichaamssysteem wordt gestimuleerd om ziekten te bestrijden (Hatakka et al., 2001). Probiotica zijn uitgebreid onderzocht op hun effecten bij het voorkomen en behandelen van een groot aantal aandoeningen, waaronder de behandeling van lactose-intolerantie, reizigersdiarree en de preventie en behandeling van ziekenhuisdiarree. Bij acute diarree is een vermindering van de frequentie van diarreesymptomen gemeld bij volwassenen en kinderen die met probiotica werden behandeld (Kolader et al., 2013). Onder de heilzame microben is Bifidobacterium een van de bekendste probiotische geslachten ter wereld, en het wordt veel toegepast in de zuivelindustrie als probioticum. Bewijzen uit meer dan 100 wetenschappelijke publicaties op basis van in vitro, in vivo en klinische studies en een lange geschiedenis van consumptie ondersteunen de veiligheids- en gezondheidsvoordelen van Bifidobacterium-stammen (Kondo et al., 2013). De inname van yoghurt verrijkt met B. longum verminderde schadelijke bacteriën zoals Enterobacteriaceae, Streptococcus en C. perfringens, terwijl tegelijkertijd het microbiota darmprofiel van vrijwilligers veranderde met een significante toename van nuttige microben Bifidobacterium en Lactobacillus soorten. Bovendien werden rottende stoffen in de darmomgeving ook verminderd in aanwezigheid van het probiotische supplement (Ogata et al., 1999). Dergelijke bevindingen suggereren dat Bifidobacterium-stammen veilig zijn en verder zouden kunnen worden gebruikt om het effect ervan bij het voorkomen van diarree en/of de prevalentie van aandoeningen aan de luchtwegen bij jonge kinderen te evalueren.
Probioticum (Bifidobacterium infantis YLGB-1496) hecht aan probiotische eigenschappen zoals uitstekende tolerantie voor maagzuur, darmvocht en galzout van het spijsverteringsstelsel. Zowel probiotische als placeboproducten worden geproduceerd onder HACCP-condities. Alle producten bevatten geen ingrediënten van dierlijke oorsprong. Het probiotische product bevat probioticum en drager, terwijl placebo alleen drager bevat. Sachets met producten die probiotica en placebo bevatten, verschijnen als lichtgeel poeder. Zowel probiotische als placeboproducten worden bewaard bij een opslagtemperatuur van minder dan 30oC volgens de door de fabrikant aanbevolen conditie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Adli Ali, MD
- Telefoonnummer: 603 8921 5555
- E-mail: adli.ali@ppukm.ukm.edu.my
Studie Contact Back-up
- Naam: Min Tze Liong, PhD
- Telefoonnummer: 6046532114
- E-mail: mintze.liong@usm.my
Studie Locaties
-
-
Kuala Lumpur
-
Cheras, Kuala Lumpur, Maleisië, 56000
- Werving
- UKM Medical Centre
-
Onderonderzoeker:
- Min Tze Liong, PhD
-
Contact:
- Adli Adli, MD
- Telefoonnummer: 603 8921 5555
- E-mail: adli.ali@ppukm.ukm.edu.my
-
Onderonderzoeker:
- Fahisham Taib, MD
-
Onderonderzoeker:
- Intan Juliana Abd. Hamid, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kleuters (>12 maanden oud, <7 jaar oud).
- Luchtwegsymptomen hebben (met ten minste twee van de volgende tekenen en symptomen: koorts (zelfs als alleen gemeld niet gemeten), verstopte neus, koude rillingen, keelpijn, hoofdpijn, hoesten, loopneus, reukstoornissen of smaakstoornissen; Pucarelli-Lebreiro et al., 2022).
- Gezond met huidig gewicht van P20-P80 percentielgrafiek van kinderen
- Poeder voor zuigelingenvoeding bevat geen probiotica; prebiotica FOS is niet toegestaan, GOS <2g/ 100g wel
- Bereid om zich gedurende het hele experiment in te zetten
Uitsluitingscriteria:
- Langdurige medicatie >6 maanden voor alle ziekten
- Misvorming
- Moeders met metabole en/of chronische ziekten
- Huidige of eerdere ziekten, aandoeningen of interventies die het onderzoek kunnen verstoren (zoals tolerantie en/of groei en ontwikkeling), zoals gastro-intestinale misvormingen, chronische diarree, malabsorptiesyndromen, ondervoeding, aangeboren immunodeficiëntie of chirurgie
- Orale antibiotica binnen 2 weken voor de ingreep
- Voedingssupplementen met probiotica en prebiotica (behalve zuigelingenvoeding) binnen 2 weken voor de ingreep
- Voedingsmiddelen voor speciale medische doeleinden of niet-standaard formulepoeders voor lactose-intolerantie en galactosemie
- Probiotische allergieën of mogelijke voedselallergieën (melk, enz.)
- Deelgenomen aan andere klinische studies 4 weken voor de interventie
- Om welke reden dan ook niet willen deelnemen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Probiotisch
Bifidobacterium infantis YLGB-1496 bij 1x10 log CFU/dag gedurende 12 weken
|
Bifidobacterium infantis YLGB-1496 bij 1x10 log CFU/dag gedurende 12 weken
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Interventie bestaat uit dagelijkse toediening van 2g maltodextrine, dagelijks toegediend gedurende 12 weken)
|
Interventie bestaat uit dagelijkse toediening van 2g maltodextrine, dagelijks toegediend gedurende 12 weken)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Microbiota-profielen van fecale monsters bij kinderen met luchtweginfecties na toediening van probiotica zoals beoordeeld via pyrosequencing
Tijdsspanne: 12 weken
|
Verschillen in overvloed aan microbiota in fecaal monster van kinderen met luchtweginfecties na toediening van probiotica in vergelijking met placebo
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische respiratoire symptomen duur en frequentie bij kinderen met luchtweginfecties na toediening van probioticum zoals beoordeeld met behulp van de Monthly Health Questionnaire (zoals gebruikt in ClinicalTrials.gov (identificatienummer NCT02434042)
Tijdsspanne: 12 weken
|
Veranderingen in duur en frequentie van symptomen van luchtwegaandoeningen bij kinderen op probiotica of placebo na 12 weken, via het gebruik van een vragenlijst.
|
12 weken
|
|
Klinische gastro-intestinale symptomen bij kinderen met luchtweginfecties na toediening van probiotica zoals beoordeeld met behulp van de Monthly Gastrointestinal Questionnaire zoals gebruikt in ClinicalTrials.gov (identificatienummer NCT02434042)
Tijdsspanne: 12 weken
|
Verschillen in duur en frequentie van gastro-intestinale symptomen van kinderen bij toediening van probiotica in vergelijking met placebo
|
12 weken
|
|
Immuniteitsprofielen bij kinderen met luchtweginfecties na toediening van probiotica via het gebruik van orale uitstrijkjes
Tijdsspanne: 12 weken
|
Verschillen in concentraties van eiwitten zoals interleukinen (IL-10, IL-4, IL-6, tumornecrosefactor-alfa, interferon-gamma) in uitstrijkjes (ug/ml) van kinderen na toediening van probiotica in vergelijking met placebo
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Adli Ali, MD, National University of Malaysia
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UKMPPI/111/6/JEP-2023-074
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .