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호흡기 증상이 있는 소아에서 프로바이오틱스에 의한 장내 미생물총의 조절

2023년 8월 21일 업데이트: Min-Tze LIONG
이 프로젝트는 생후 12개월 이상, 7세 미만인 말레이시아 취학 전 아동을 ​​대상으로 호흡기 증상이 있는 아동의 장내 미생물을 조절하는 프로바이오틱스, 즉 Bifidobacterium infantis YLGB-1496의 이점을 연구하는 것을 목표로 합니다.

연구 개요

상세 설명

프로바이오틱은 "충분한 양을 섭취할 경우 숙주에게 건강 효과를 부여하는 살아있는 미생물"로 정의할 수 있습니다(FAO/WHO, 2006). 장내 미생물 균형을 개선하여 숙주에게 유익한 영향을 미치는 프로바이오틱 박테리아는 면역 반응에 영향을 미쳐 신체 시스템이 질병에 대항하도록 강화할 수 있습니다(Hatakka et al., 2001).

호흡기 질환은 이러한 감염에 대해 사실상 효과적인 치료나 예방법이 없는 소아에서 가장 흔한 급성 질환입니다. 반면에 Probiotics는 호흡기 감염을 예방하는 효과적인 치료법으로 점점 더 많은 증거를 얻었습니다. 탁아소에 다니는 어린이는 특히 호흡기 질환에 걸릴 위험이 있습니다. 탁아소에 있는 어린이들 사이의 긴밀한 신체 접촉이 전염병 전파에 유리하기 때문입니다. 우유와 대조 우유에 포함된 프로바이오틱스를 섭취한 어린이를 대상으로 핀란드에서 수행된 임상 연구에서, 질병으로 인한 탁아소 결석 횟수는 대조군과 비교할 때 프로바이오틱스 그룹에서 훨씬 적습니다. 또한 프로바이오틱스 그룹의 어린이는 합병증(중이염, 부비동염, 기관지염 및 폐렴)이 있는 호흡기 감염이 적고 처방된 항생제 치료가 적었습니다(Lehtoranta, 2012). 호흡기 증상이 없는 시간도 대조군에 비해 프로바이오틱스 그룹에서 유의하게 더 길었습니다(Hatakka et al., 2001). 박테리아 병원균의 비인두 운반에 대한 프로바이오틱스의 효과를 연구했을 때, 이러한 어린이의 비인두에서 인간 보카바이러스의 수가 상당히 감소했으며, 이는 프로바이오틱스가 바이러스 기원의 호흡기 감염에 더 효과적일 수 있음을 나타냅니다(Lehtoranta, 2012). 호흡기 감염 관리에 프로바이오틱스를 사용하는 정확한 메커니즘은 대부분 알려지지 않았지만 다음과 같은 추측이 있습니다. 프로바이오틱스는 병원체와 경쟁합니다. 호흡기 상피의 장벽 기능을 증가시킵니다. 기도 내 자연살해세포 및 대식세포의 활성 증가로 세포면역력을 증강시켜 면역자극 효과 따라서 프로바이오틱스는 초기 호흡기 관련 질병, 일반 감기 및 항생제 사용, 재발성 호흡기 감염의 위험을 줄이는 안전한 수단을 제공할 수 있으므로 어린이의 호흡기 감염을 예방하기 위한 간단하고 안전하며 효과적이며 이용 가능하고 저렴한 방법을 나타냅니다. (Ahanchian 외, 2012).

전 세계적으로 설사, 말라리아, 폐렴과 같은 예방 가능한 질병으로 매년 520만 명의 5세 미만 어린이가 사망한다고 WHO가 보고했습니다(Sazawal et al., 2010). 현재까지 설사는 개발도상국에서도 여전히 전 세계적인 건강 문제로 남아 있으며, 2010년에는 설사로 인해 100만 명의 어린이가 사망한 것으로 보고되었습니다(Kolader et al., 2013). 말레이시아에서는 보고된 설사 및 급성 위장염 사례가 연중 발생하는 것으로 관찰되었으며, 로타바이러스 관련 설사가 가장 널리 확인된 위장 장애입니다(Cheah et al., 2011). 어린 아이들에게 가장 흔한 위장 장애 중 하나는 설사입니다. 설사는 일반적으로 지난 24시간 동안 3회 이상의 묽거나 묽은 변으로 정의됩니다. 프로바이오틱스의 경구 투여를 사용하는 임상 연구의 경우, 프로바이오틱스는 참가자에게 직접 투여되거나 다양한 유체 및 식품과 혼합되었습니다. 전 세계 어린이집에서 실시한 급성 설사의 프로바이오틱 예방에 대한 여러 연구에서 락토바실러스 GG, 비피도박테리움 락티스(단독 또는 스트렙토코쿠스 써모필레스와 병용), 락토바실러스 루테리, 락토바실러스 카제이 및 락토바실러스 아시도필러스와 같은 프로바이오틱스를 테스트한 결과, 설사 관련 증상은 계통 의존적 및 용량 의존적 방식으로 나타납니다(Guandalini, 2011). 검토한 15건의 임상 연구 중 프로바이오틱스를 투여받은 참가자는 3일 이상 지속되는 설사를 겪을 가능성이 적었습니다. Grandy 등의 연구에서. (2010), 프로바이오틱스 Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium longum 및 Saccharomyces boulardii의 효과는 또한 급성 로타바이러스 설사의 프로바이오틱스 치료 동안 대조군과 비교하여 개입 그룹에서 구토 시간이 감소한 것으로 나타났습니다. 감염성 설사에 프로바이오틱스를 사용하는 이유는 프로바이오틱스가 이용 가능한 영양소와 결합 부위를 놓고 경쟁하고, 장 내용물을 산성으로 만들고, 다양한 화학 물질을 생성하고, 특정 및 비특이 면역 반응을 증가시켜 장내 병원균에 대항하여 작용하기 때문입니다. 프로바이오틱스는 다양한 환경에서 어린이와 성인의 감염성 설사를 감소시켰지만 대부분의 프로바이오틱스에 공통적인 메커니즘(예: 집락 저항성)은 광범위한 장내 병원균에 대해 효과적입니다(Allen et al., 2009).

장내 미생물 균형을 개선하여 숙주에게 유익한 영향을 미치는 프로바이오틱 박테리아는 면역 반응에 영향을 미쳐 신체 시스템이 질병에 대항하도록 강화할 수 있습니다(Hatakka et al., 2001). 프로바이오틱스는 유당 불내증, 여행자 설사, 병원성 설사의 예방 및 치료를 포함하여 다양한 상태를 예방하고 치료하는 효과에 대해 광범위하게 연구되었습니다. 급성 설사의 경우 프로바이오틱스로 치료받은 성인과 어린이에게서 설사 증상의 빈도 감소가 보고되었습니다(Kolader et al., 2013). 유익균 중 비피도박테리움(Bifidobacterium)은 세계적으로 가장 잘 알려진 프로바이오틱 속(genus) 중 하나이며, 프로바이오틱스로서 유제품 산업에 널리 응용되고 있다. 시험관 내, 생체 내 및 임상 연구와 오랜 소비 이력에 기반한 100개 이상의 과학 간행물의 증거는 Bifidobacterium 균주의 안전 및 건강상의 이점을 뒷받침합니다(Kondo et al., 2013). B. longum으로 강화된 요거트를 섭취하면 장내세균, 연쇄상구균 및 C. 퍼프린젠스와 같은 해로운 박테리아가 감소하는 동시에 유익한 미생물인 비피도박테리움 및 락토바실러스 종의 현저한 증가로 지원자의 장내 미생물 프로필이 변경됩니다. 또한 장내 환경의 부패성 물질도 프로바이오틱스 보충제의 존재 하에서 감소했습니다(Ogata et al., 1999). 이러한 발견은 비피도박테리움 균주가 안전하며 어린 아이들의 설사 및/또는 호흡기 관련 질병 확산을 예방하는 효과를 평가하는 데 추가로 사용될 수 있음을 시사합니다.

프로바이오틱스(Bifidobacterium infantis YLGB-1496)는 위산, 장액 및 소화계의 담즙산염에 대한 우수한 내성과 같은 프로바이오틱 특성을 고수합니다. 프로바이오틱 및 위약 제품 모두 HACCP 조건에서 제조됩니다. 모든 제품은 동물성 성분을 전혀 포함하지 않습니다. 프로바이오틱 제품에는 프로바이오틱과 캐리어가 포함되어 있는 반면 위약에는 캐리어만 포함되어 있습니다. 프로바이오틱과 플라시보가 함유된 제품의 향낭은 밝은 노란색 분말로 나타납니다. 프로바이오틱스와 플라시보 제품 모두 제조자가 권장하는 조건에 따라 30oC 이하의 보관 온도 범위에서 보관됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

120

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

    • Kuala Lumpur
      • Cheras, Kuala Lumpur, 말레이시아, 56000
        • 모병
        • UKM Medical Centre
        • 부수사관:
          • Min Tze Liong, PhD
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Fahisham Taib, MD
        • 부수사관:
          • Intan Juliana Abd. Hamid, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 미취학 아동(12개월 이상, 7세 미만).
  • 호흡기 증상이 있는 경우(다음 징후 및 증상 중 적어도 두 가지가 있는 경우: 발열(보고만 있어도 측정되지 않음), 코 막힘, 오한, 인후통, 두통, 기침, 콧물, 후각 장애 또는 미각 장애; Pucarelli-Lebreiro 외, 2022).
  • 어린이의 P20-P80 백분위수 차트의 현재 체중으로 건강
  • 유아용 조제분유에는 프로바이오틱스가 포함되어 있지 않습니다. 프리바이오틱스 FOS 금지, GOS <2g/100g 허용
  • 실험 내내 커밋할 의향이 있음

제외 기준:

  • 모든 질병에 대해 6개월 이상의 장기 투약
  • 기형
  • 대사 및/또는 만성 질환이 있는 산모
  • 위장관 기형, 만성 설사, 흡수장애 증후군, 영양실조, 선천성 면역결핍 또는 수술과 같이 연구를 방해할 수 있는 현재 또는 이전 질병, 상태 또는 개입(예: 내성 및/또는 성장 및 발달)
  • 개입 전 2주 이내에 경구용 항생제
  • 개입 전 2주 이내에 프로바이오틱스 및 프리바이오틱스(영아용 조제분유 제외)를 함유한 영양 보충제
  • 유당 불내증 및 갈락토오스혈증을 위한 특수 의료용 식품 또는 비표준 조제식 분말
  • 프로바이오틱스 알레르기 또는 가능한 음식 알레르기(우유 등)
  • 개입 4주 전에 다른 임상 연구에 참여
  • 특별한 사유로 참여하지 않으려는 경우

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 생균제
비피도박테리움 인판티스 YLGB-1496, 12주 동안 1x10 log CFU/일
비피도박테리움 인판티스 YLGB-1496, 12주 동안 1x10 log CFU/일
위약 비교기: 위약
중재는 말토덱스트린 2g을 매일 투여하는 것으로 구성되며, 12주 동안 매일 투여됨)
중재는 말토덱스트린 2g을 매일 투여하는 것으로 구성되며, 12주 동안 매일 투여됨)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
파이로시퀀싱을 통해 평가된 바와 같이 프로바이오틱 투여 시 호흡기 감염이 있는 어린이의 대변 샘플의 미생물군 프로필
기간: 12주
위약과 비교하여 프로바이오틱스 투여 시 호흡기 감염이 있는 어린이의 대변 샘플에서 미생물군 풍부도의 차이
12주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
월간 건강 설문지(ClinicalTrials.gov(식별 번호 NCT02434042)에서 사용됨)를 사용하여 평가한 바와 같이 프로바이오틱 투여 시 호흡기 감염이 있는 어린이의 임상 호흡기 증상 기간 및 빈도
기간: 12주
설문지 사용을 통해 12주 후 생균제 또는 위약을 섭취한 어린이의 호흡기 질환 증상의 기간 및 빈도의 변화.
12주
ClinicalTrials.gov(식별 번호 NCT02434042)에서 사용된 월별 위장관 설문지를 사용하여 평가한 바와 같이 프로바이오틱 투여 시 호흡기 감염이 있는 어린이의 임상 위장 증상
기간: 12주
위약과 비교하여 프로바이오틱스 투여 시 어린이의 위장관 증상의 기간 및 빈도의 차이
12주
구강 면봉 사용을 통한 프로바이오틱스 투여 시 호흡기 감염이 있는 어린이의 면역 프로파일
기간: 12주
위약과 비교하여 어린이의 프로바이오틱스 투여 시 면봉 샘플(ug/mL)에서 인터루킨(IL-10, IL-4, IL-6, 종양 괴사 인자-알파, 인터페론 감마)과 같은 단백질 농도의 차이
12주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Adli Ali, MD, National University of Malaysia

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 5월 1일

기본 완료 (추정된)

2026년 5월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 3월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 3월 20일

처음 게시됨 (실제)

2023년 4월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 8월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 8월 21일

마지막으로 확인됨

2023년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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