- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05794815
Modulation af tarmmikrobiota med probiotika hos børn med luftvejssymptomer
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Probiotika kan defineres som "levende mikroorganismer, der giver sundhedseffekter til værten, hvis de indtages i tilstrækkelige mængder" (FAO/WHO, 2006). Probiotiske bakterier, som gavnligt påvirker værten ved at forbedre den intestinale mikrobielle balance, kan påvirke immunresponset og dermed booste kroppens system til at bekæmpe sygdomme (Hatakka et al., 2001).
Luftvejssygdomme er de mest almindelige akutte sygdomme hos børn, hvor ingen praktisk talt effektive behandlinger eller profylakser er tilgængelige for disse infektioner. Probiotika på den anden side har fået stigende beviser som en effektiv terapi til at forebygge luftvejsinfektioner. Børn i daginstitution er særligt udsatte for at pådrage sig luftvejssygdomme, da tæt fysisk kontakt mellem børn i dagpleje fremmer overførsel af infektionssygdomme. I en klinisk undersøgelse udført i Finland med børn, der fik enten probiotika i mælk og kontrolmælk, er antallet af fravær fra dagplejen på grund af sygdom signifikant mindre i probiotikagruppen sammenlignet med kontrolgruppen. Derudover havde børn i den probiotiske gruppe færre luftvejsinfektioner med komplikationer (otitis media, bihulebetændelse, bronkitis og lungebetændelse) og færre ordinerede antibiotikabehandlinger (Lehtoranta, 2012). Tiden uden luftvejssymptomer var også signifikant længere i den probiotiske gruppe sammenlignet med kontrolgruppen (Hatakka et al., 2001). Når virkningerne af probiotika blev undersøgt på nasopharyngeal transport af bakterielle patogener, blev antallet af human bocavirus reduceret betydeligt i nasopharynx hos disse børn, hvilket indikerer, at probiotika kan være mere effektive mod luftvejsinfektioner af viral oprindelse (Lehtoranta, 2012). Mens de præcise mekanismer ved brug af probiotika til behandling af luftvejsinfektioner stort set er ukendte, omfatter spekulationer: probiotika konkurrerer mod patogener; øge barrierefunktionen i respiratorisk epitel; immunstimulerende virkninger ved at øge cellulær immunitet med øget aktivitet af naturlige dræberceller og makrofager i luftvejene. Derfor kan probiotika tilbyde sikre midler til at reducere risikoen for tidlige luftvejsrelaterede sygdomme, almindelig forkølelse og antibiotikabrug og risikoen for tilbagevendende luftvejsinfektioner, og derved repræsentere en enkel, sikker, effektiv, tilgængelig og overkommelig metode til at forebygge luftvejsinfektioner hos børn (Ahanchian et al., 2012).
På verdensplan blev det rapporteret af WHO, at 5,2 millioner børn under fem år dør hvert år på grund af sygdomme, der kan forebygges, såsom diarré, malaria og lungebetændelse (Sazawal et al., 2010). Op til dato forbliver diarré som globale sundhedsproblemer, selv i udviklingslande, med 1 million børnedødsfald rapporteret at være tilskrevet diarré i 2010 (Kolader et al., 2013). I Malaysia er der observeret rapporterede tilfælde af diarré og akut gastroenteritis i løbet af året, hvor rotavirus-associeret diarré er den mest udbredte identificerede gastrointestinale lidelse (Cheah et al., 2011). En af de mest almindelige gastrointestinale lidelser hos små børn er diarré. Diarré er almindeligvis defineret som tre eller flere løs eller vandig afføring inden for de sidste 24 timer. Til kliniske undersøgelser, der anvender oral administration af probiotika, blev probiotika administreret direkte til deltagerne eller blandet med en række forskellige væsker og fødevarer. I adskillige undersøgelser af probiotisk forebyggelse af akut diarré i daginstitutioner verden over viste probiotika testet såsom Lactobacillus GG, Bifidobacterium lactis (alene eller i kombination med Streptococcus thermophiles) og Lactobacillus reuteri, Lactobacillus casei og Lactobacillus for at reducere evidens for acidophilus. diarré-relaterede symptomer på en belastningsafhængig og dosisafhængig måde (Guandalini, 2011). Ud af de 15 gennemgåede kliniske undersøgelser var deltagere, der fik probiotikaadministration, mindre tilbøjelige til at have diarré, der varede 3+ dage, hvilket indikerer effektiviteten af probiotika, ikke kun til at forhindre forekomst af diarré, såvel som til at behandle episoder med diarré. I undersøgelsen af Grandy et al. (2010) viste effekten af probiotika Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium longum og Saccharomyces boulardii også nedsat tid med opkastning i interventionsgrupperne sammenlignet med kontroller under probiotikabehandling af akut rotavirusdiarré. Begrundelsen for at bruge probiotika i infektiøs diarré er, at de virker mod enteriske patogener ved at konkurrere om tilgængelige næringsstoffer og bindingssteder, gøre tarmindholdet surt, producere en række kemikalier og øge specifikke og ikke-specifikke immunresponser. Probiotika reducerede infektiøs diarré hos børn og voksne i forskellige omgivelser, men en mekanisme, der er fælles for de fleste probiotika, for eksempel koloniseringsresistens, er effektiv mod en lang række tarmpatogener (Allen et al., 2009).
Probiotiske bakterier, som gavnligt påvirker værten ved at forbedre den intestinale mikrobielle balance, kan påvirke immunresponset og dermed booste kroppens system til at bekæmpe sygdomme (Hatakka et al., 2001). Probiotika er blevet grundigt undersøgt for deres virkninger i forebyggelse og behandling af en lang række tilstande, herunder behandling af laktoseintolerance, rejsendes diarré og forebyggelse og behandling af nosokomiel diarré. Ved akut diarré er der rapporteret en reduktion i hyppigheden af diarrésymptomer hos voksne og børn behandlet med probiotika (Kolader et al., 2013). Blandt de gavnlige mikrober er Bifidobacterium en af de mest kendte probiotiske slægter i verden, og den anvendes i vid udstrækning i mejeriindustrien som et probiotikum. Beviser fra mere end 100 videnskabelige publikationer baseret på in vitro, in vivo og kliniske undersøgelser og lang forbrugshistorie understøtter sikkerheds- og sundhedsmæssige fordele ved Bifidobacterium-stammer (Kondo et al., 2013). Indtagelsen af yoghurt beriget med B. longum reducerede skadelige bakterier såsom Enterobacteriaceae, Streptococcus og C. perfringens, mens de samtidig ændrede mikrobiota-tarmprofilen hos frivillige med en betydelig stigning af gavnlige mikrober Bifidobacterium og Lactobacillus arter. Derudover blev forrådnelsesstoffer i tarmmiljøet også reduceret i nærvær af det probiotiske supplement (Ogata et al., 1999). Sådanne fund tyder på, at Bifidobacterium-stammer er sikre og kan bruges yderligere til at evaluere dens virkning til at forebygge diarré og/eller luftvejsrelateret sygdomsudbredelse hos små børn.
Probiotika (Bifidobacterium infantis YLGB-1496) klæber til probiotiske egenskaber såsom fremragende tolerance over for mavesyre, tarmvæske og galdesalt i fordøjelsessystemet. Både probiotiske og placeboprodukter fremstilles under HACCP-betingelser. Alle produkter indeholder ingen animalske ingredienser. Det probiotiske produkt indeholder probiotika og bærer, mens placebo kun indeholder bærer. Poser med produkter, der indeholder probiotika og placebo, fremstår som lysegult pulver. Både probiotiske og placeboprodukter opbevares ved opbevaringstemperaturer under 30oC i henhold til den tilstand, der anbefales af producenten.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Adli Ali, MD
- Telefonnummer: 603 8921 5555
- E-mail: adli.ali@ppukm.ukm.edu.my
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Min Tze Liong, PhD
- Telefonnummer: 6046532114
- E-mail: mintze.liong@usm.my
Studiesteder
-
-
Kuala Lumpur
-
Cheras, Kuala Lumpur, Malaysia, 56000
- Rekruttering
- UKM Medical Centre
-
Underforsker:
- Min Tze Liong, PhD
-
Kontakt:
- Adli Adli, MD
- Telefonnummer: 603 8921 5555
- E-mail: adli.ali@ppukm.ukm.edu.my
-
Underforsker:
- Fahisham Taib, MD
-
Underforsker:
- Intan Juliana Abd. Hamid, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Førskolebørn (>12 måneder, <7 år).
- At have luftvejssymptomer (har mindst to af følgende tegn og symptomer: feber (selv hvis det kun er rapporteret ikke målt), næsetilstopning, kulderystelser, ondt i halsen, hovedpine, hoste, løbende næse, lugteforstyrrelser eller smagsforstyrrelser; Pucarelli-Lebreiro et al., 2022).
- Sund med den nuværende vægt af P20-P80 percentildiagram over børn
- Modermælkserstatningspulver indeholder ikke probiotika; præbiotika FOS er ikke tilladt, GOS <2g/100g er tilladt
- Villig til at forpligte sig gennem hele eksperimentet
Ekskluderingskriterier:
- Langtidsmedicinering >6 måneder for enhver sygdom
- Deformitet
- Mødre med metaboliske og/eller kroniske sygdomme
- Nuværende eller tidligere sygdomme, tilstande eller indgreb, der kan interferere med undersøgelsen (såsom tolerance og/eller vækst og udvikling), såsom mave-tarmmisdannelser, kronisk diarré, malabsorptionssyndromer, fejlernæring, medfødt immundefekt eller kirurgi
- Oral antibiotika inden for 2 uger før indgrebet
- Kosttilskud indeholdende probiotika og præbiotika (undtagen modermælkserstatning) inden for 2 uger før interventionen
- Fødevarer til særlige medicinske formål eller ikke-standardiserede formelpulvere til laktoseintolerance og galaktosæmi
- Probiotiske allergier eller mulige fødevareallergier (mælk osv.)
- Deltog i andre kliniske studier 4 uger før interventionen
- Ikke villig til at deltage af nogen særlig grund
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Probiotisk
Bifidobacterium infantis YLGB-1496 ved 1x10 log CFU/dag i 12 uger
|
Bifidobacterium infantis YLGB-1496 ved 1x10 log CFU/dag i 12 uger
|
|
Placebo komparator: Placebo
Intervention består af daglig administration af 2g maltodextrin, administreret dagligt i 12 uger)
|
Intervention består af daglig administration af 2g maltodextrin, administreret dagligt i 12 uger)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikrobiotaprofiler af fækale prøver hos børn med luftvejsinfektioner efter administration af probiotika som vurderet via pyrosequencing
Tidsramme: 12 uger
|
Forskelle i mikrobiotaoverflod i fækal prøve af børn med luftvejsinfektioner ved administration af probiotika sammenlignet med placebo
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighed og hyppighed af kliniske luftvejssymptomer hos børn med luftvejsinfektioner ved administration af probiotika som vurderet ved hjælp af det månedlige sundhedsspørgeskema (som brugt i ClinicalTrials.gov (identifikatornummer NCT02434042)
Tidsramme: 12 uger
|
Ændringer i varighed og hyppighed af luftvejssygdomme symptomer fra børn på probiotika eller placebo efter 12 uger, via brug af spørgeskema.
|
12 uger
|
|
Kliniske gastrointestinale symptomer hos børn med luftvejsinfektioner efter administration af probiotika som vurderet ved hjælp af det månedlige gastrointestinale spørgeskema som anvendt i ClinicalTrials.gov (identifikatornummer NCT02434042)
Tidsramme: 12 uger
|
Forskelle i varighed og hyppighed af gastrointestinale symptomer hos børn ved administration af probiotika sammenlignet med placebo
|
12 uger
|
|
Immunitetsprofiler hos børn med luftvejsinfektioner ved administration af probiotika via brug af orale podninger
Tidsramme: 12 uger
|
Forskelle i koncentrationer af proteiner såsom interleukiner (IL-10, IL-4, IL-6, Tumor Necrosis Factor-alpha, Interferon gamma) i podningsprøver (ug/ml) fra børn efter administration af probiotika sammenlignet med placebo
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Adli Ali, MD, National University of Malaysia
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UKMPPI/111/6/JEP-2023-074
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Luftvejsinfektion (for eksempel lungebetændelse, bronkitis)
-
Giovanna Marssola NascimentoMinistry of Health, BrazilAfsluttetSundhedsrelateret lungebetændelse | Ventilator-associeret lungebetændelse | Healthcare Associated InfectionBrasilien
-
Vanderbilt UniversityAfsluttetVentilator Associated Pneumonia | Central Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Forenede Stater
-
Hospital do CoracaoHospital Israelita Albert Einstein; Hospital Moinhos de Vento; Hospital Sirio-Libanes og andre samarbejdspartnereAfsluttetVentilator Associated Pneumonia | Health Care Associated Infection | Kateter-associeret urinvejsinfektion | Central Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Brasilien
-
Shanghai Zhongshan HospitalRekrutteringAcute respiratory distress syndrom | Atelektase | VAP - Ventilator Associated PneumoniaKina
-
University of AthensAcademy of AthensAfsluttetAcute respiratory distress syndrom | Ventilator-associeret lungebetændelseGrækenland
-
National University of SingaporePfizer; Biomerieux incRekrutteringHospitalserhvervet lungebetændelse | Ventilator Associated Pneumonia | Healthcare Associated Infection | Blodstrømsinfektioner | Carbapenem-resistent Enterobacteriaceae-infektionTaiwan, Malaysia, Thailand
-
William Janssen, MDNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)RekrutteringAcute respiratory distress syndrom | Ventilator Associated PneumoniaForenede Stater
-
Mucpharm Pty LtdSt George Hospital, AustraliaIkke rekrutterer endnuCOVID-19 | Ventilator Associated Pneumonia | COVID-19 lungebetændelse | COVID-19 Akut Respiratorisk Distress Syndrome
-
Northern State Medical UniversityAfsluttetHjerneskader | Encephalitis | Anfald | Traumeskade | Meningitis | Pancreatitis | Acute respiratory distress syndrom | Abdominal sepsisDen Russiske Føderation
-
University of AlbertaUniversity of British Columbia; McGill University; University of Toronto; University...RekrutteringBronkopulmonal dysplasi (BPD) | Ventilator-associeret lungebetændelse (VAP), neonatal | Antibiotikaresistente organismer (AROS) | Health Care Associated Infection (HAI)Canada
Kliniske forsøg med Probiotisk
-
Aswan University HospitalAfsluttetEnterocolitis | Hirschsprung sygdom | Hirschsprungs sygdom associeret enterocolitisEgypten
-
Connecticut Children's Medical CenterTrukket tilbage
-
Dharmais National Cancer Center HospitalAfsluttetKolorektal cancerIndonesien
-
NYU Langone HealthRekrutteringLedproteseinfektionForenede Stater
-
McMaster UniversityIkke rekrutterer endnuKvinders sundhed | HjerneplasticitetCanada
-
Liaquat University of Medical & Health SciencesUniversità degli Studi dell'InsubriaAfsluttetTolerabilitet | SikkerhedPakistan
-
University of North FloridaCelebrate Nutritional SupplementsRekruttering
-
Liaquat University of Medical & Health SciencesUniversity of Urbino "Carlo Bo"AfsluttetIBS-D (Diarré-dominerende)Italien
-
Medstar Health Research InstituteRekruttering
-
Columbia UniversityAfsluttetMultipel sclerose | Sund ernæringForenede Stater