- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05794815
Modulação da microbiota intestinal por probióticos em crianças com sintomas respiratórios
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Probiótico pode ser definido como "microorganismos vivos que conferem efeitos à saúde do hospedeiro se consumidos em quantidades suficientes" (FAO/OMS, 2006). Bactérias probióticas, que afetam beneficamente o hospedeiro ao melhorar o equilíbrio microbiano intestinal, podem afetar a resposta imune, estimulando assim o sistema do corpo a combater doenças (Hatakka et al., 2001).
As doenças respiratórias são as doenças agudas mais comuns em crianças, onde nenhum tratamento ou profilaxia virtualmente eficaz está disponível para essas infecções. Os probióticos, por outro lado, têm ganhado cada vez mais evidências como uma terapia eficaz na prevenção de infecções do trato respiratório. As crianças que frequentam creches estão especialmente em risco de contrair doenças respiratórias, pois o contato físico próximo entre crianças em creches favorece a transmissão de doenças infecciosas. Em um estudo clínico realizado na Finlândia com crianças que receberam probiótico no leite e leite de controle, o número de faltas à creche devido a doenças é significativamente menor no grupo de probióticos quando comparado ao grupo de controle. Além disso, as crianças do grupo probiótico tiveram menos infecções do trato respiratório com complicações (otite média, sinusite, bronquite e pneumonia) e menos antibióticos prescritos (Lehtoranta, 2012). O tempo sem sintomas respiratórios também foi significativamente maior no grupo probiótico em comparação com o grupo controle (Hatakka et al., 2001). Quando os efeitos dos probióticos foram estudados no transporte nasofaríngeo de patógenos bacterianos, o número de bocavírus humano foi reduzido significativamente na nasofaringe dessas crianças, indicando que os probióticos podem ser mais eficazes contra infecções do trato respiratório de origem viral (Lehtoranta, 2012). Embora os mecanismos precisos do uso de probióticos no tratamento de infecções respiratórias sejam amplamente desconhecidos, as especulações incluem: os probióticos competem contra patógenos; aumentar a função de barreira no epitélio respiratório; efeitos imunoestimulatórios, aumentando a imunidade celular com aumento da atividade de células assassinas naturais e macrófagos nas vias aéreas. Portanto, os probióticos podem oferecer meios seguros de reduzir o risco de doenças respiratórias precoces, resfriado comum e uso de antibióticos e o risco de infecções respiratórias recorrentes, representando assim um método simples, seguro, eficaz, disponível e acessível para prevenir infecções respiratórias em crianças (Ahanchian et al., 2012).
Em todo o mundo, foi relatado pela OMS que 5,2 milhões de crianças menores de cinco anos morrem todos os anos devido a doenças evitáveis, como diarreia, malária e pneumonia (Sazawal et al., 2010). Até o momento, a diarreia ainda permanece como um problema de saúde global, mesmo em países em desenvolvimento, com 1 milhão de mortes de crianças atribuídas à diarreia em 2010 (Kolader et al., 2013). Na Malásia, foram observados casos relatados de diarreia e gastroenterite aguda ao longo do ano, sendo a diarreia associada ao rotavírus o distúrbio gastrointestinal mais prevalentemente identificado (Cheah et al., 2011). Um dos distúrbios gastrointestinais mais comuns em crianças pequenas é a diarreia. A diarreia é comumente definida como três ou mais evacuações moles ou aquosas nas últimas 24 horas. Para estudos clínicos empregando administração oral de probióticos, os probióticos foram administrados diretamente aos participantes ou misturados com uma variedade de líquidos e alimentos. Em vários estudos sobre prevenção probiótica de diarreia aguda em creches em todo o mundo, probióticos testados como Lactobacillus GG, Bifidobacterium lactis (sozinho ou em combinação com Streptococcus termófilos) e Lactobacillus reuteri, Lactobacillus casei e Lactobacillus acidophilus mostraram uma clara evidência de eficácia para reduzir sintomas relacionados à diarreia de maneira dependente da cepa e dependente da dose (Guandalini, 2011). Dos 15 estudos clínicos revisados, os participantes que estavam em administração de probióticos tiveram menos probabilidade de ter diarreia com duração de 3 ou mais dias, indicando a eficácia dos probióticos não apenas na prevenção da ocorrência de diarreia, como também no tratamento de episódios de diarreia. No estudo de Grandy et al. (2010), o efeito dos probióticos Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium longum e Saccharomyces boulardii também mostrou diminuição do tempo de vômito nos grupos de intervenção em comparação com os controles durante o tratamento com probióticos da diarreia aguda por rotavírus. A justificativa para o uso de probióticos na diarreia infecciosa é que eles agem contra patógenos entéricos, competindo por nutrientes disponíveis e locais de ligação, tornando o conteúdo do intestino ácido, produzindo uma variedade de produtos químicos e aumentando as respostas imunes específicas e inespecíficas. Os probióticos reduziram a diarreia infecciosa em crianças e adultos em vários ambientes, mas um mecanismo comum à maioria dos probióticos, por exemplo, resistência à colonização, é eficaz contra uma ampla gama de patógenos intestinais (Allen et al., 2009).
Bactérias probióticas, que afetam beneficamente o hospedeiro ao melhorar o equilíbrio microbiano intestinal, podem afetar a resposta imune, estimulando assim o sistema do corpo a combater doenças (Hatakka et al., 2001). Os probióticos têm sido estudados extensivamente por seus efeitos na prevenção e tratamento de uma variedade de condições, incluindo o tratamento da intolerância à lactose, diarreia do viajante e a prevenção e tratamento da diarreia nosocomial. Na diarreia aguda, foi relatada uma redução na frequência dos sintomas diarreicos em adultos e crianças tratados com probióticos (Kolader et al., 2013). Entre os micróbios benéficos, Bifidobacterium é um dos gêneros probióticos mais conhecidos do mundo, sendo amplamente aplicado na indústria de laticínios como probiótico. Evidências de mais de 100 publicações científicas baseadas em estudos in vitro, in vivo e clínicos e um longo histórico de consumo sustentam a segurança e os benefícios à saúde das cepas de Bifidobacterium (Kondo et al., 2013). A ingestão de iogurte fortificado com B. longum reduziu bactérias nocivas como Enterobacteriaceae, Streptococcus e C. perfringens, ao mesmo tempo em que alterou o perfil da microbiota intestinal dos voluntários com um aumento significativo de micróbios benéficos das espécies Bifidobacterium e Lactobacillus. Além disso, as substâncias putrefativas no ambiente intestinal também foram reduzidas na presença do suplemento probiótico (Ogata et al., 1999). Tais achados sugerem que as cepas de Bifidobacterium são seguras e podem ser usadas posteriormente para avaliar seu efeito na prevenção da diarreia e/ou prevalência de doenças respiratórias em crianças pequenas.
O probiótico (Bifidobacterium infantis YLGB-1496) adere às propriedades probióticas, como excelente tolerância ao ácido gástrico, fluido intestinal e sais biliares do sistema digestivo. Ambos os produtos probióticos e placebo são fabricados sob condições HACCP. Todos os produtos não contêm ingredientes de origem animal. O produto probiótico contém probiótico e transportador, enquanto o placebo contém apenas transportador. Sachês de produtos contendo probióticos e placebo aparecem como um pó amarelo claro. Tanto os produtos probióticos quanto os placebos são mantidos em temperatura de armazenamento inferior a 30oC de acordo com as condições recomendadas pelo fabricante.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Adli Ali, MD
- Número de telefone: 603 8921 5555
- E-mail: adli.ali@ppukm.ukm.edu.my
Estude backup de contato
- Nome: Min Tze Liong, PhD
- Número de telefone: 6046532114
- E-mail: mintze.liong@usm.my
Locais de estudo
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Kuala Lumpur
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Cheras, Kuala Lumpur, Malásia, 56000
- Recrutamento
- UKM Medical Centre
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Subinvestigador:
- Min Tze Liong, PhD
-
Contato:
- Adli Adli, MD
- Número de telefone: 603 8921 5555
- E-mail: adli.ali@ppukm.ukm.edu.my
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Subinvestigador:
- Fahisham Taib, MD
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Subinvestigador:
- Intan Juliana Abd. Hamid, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças pré-escolares (>12 meses, <7 anos).
- Ter sintomas respiratórios (apresentar pelo menos dois dos seguintes sinais e sintomas: febre (mesmo que apenas relatada não medida), obstrução nasal, calafrios, dor de garganta, dor de cabeça, tosse, coriza, distúrbios do olfato ou distúrbios do paladar; Pucarelli-Lebreiro e outros, 2022).
- Saudável com peso atual do gráfico percentil P20-P80 de crianças
- A fórmula infantil em pó não contém probióticos; prebióticos FOS não é permitido, GOS <2g/ 100g é permitido
- Disposto a se comprometer durante todo o experimento
Critério de exclusão:
- Medicação de longo prazo > 6 meses para qualquer doença
- Deformidade
- Mães com doenças metabólicas e/ou crônicas
- Doenças, condições ou intervenções atuais ou anteriores que possam interferir no estudo (como tolerância e/ou crescimento e desenvolvimento), como malformações gastrointestinais, diarreia crônica, síndromes de má absorção, desnutrição, imunodeficiência congênita ou cirurgia
- Antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da intervenção
- Suplementos nutricionais contendo probióticos e prebióticos (exceto fórmula infantil) até 2 semanas antes da intervenção
- Alimentos para fins medicinais especiais ou fórmulas em pó não padronizadas para intolerância à lactose e galactosemia
- Alergias probióticas ou possíveis alergias alimentares (leite, etc.)
- Participou de outros estudos clínicos 4 semanas antes da intervenção
- Não querer participar por qualquer motivo específico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Probiótico
Bifidobacterium infantis YLGB-1496 a 1x10 log CFU/dia por 12 semanas
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Bifidobacterium infantis YLGB-1496 a 1x10 log CFU/dia por 12 semanas
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Comparador de Placebo: Placebo
A intervenção consiste na administração diária de 2g de maltodextrina, administrada diariamente por 12 semanas)
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A intervenção consiste na administração diária de 2g de maltodextrina, administrada diariamente por 12 semanas)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfis da microbiota de amostras fecais em crianças com infecções do trato respiratório após administração de probiótico avaliado por pirosequenciamento
Prazo: 12 semanas
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Diferenças na abundância da microbiota em amostra fecal de crianças com infecções do trato respiratório após administração de probiótico em comparação com placebo
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração e frequência dos sintomas respiratórios clínicos em crianças com infecções do trato respiratório após a administração de probióticos, conforme avaliado usando o Questionário Mensal de Saúde (conforme usado em ClinicalTrials.gov (número de identificação NCT02434042)
Prazo: 12 semanas
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Mudanças na duração e frequência dos sintomas de doenças respiratórias de crianças em uso de probiótico ou placebo após 12 semanas, por meio do uso de questionário.
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12 semanas
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Sintomas gastrointestinais clínicos em crianças com infecções do trato respiratório após a administração de probióticos, conforme avaliado usando o Questionário Gastrointestinal Mensal, conforme usado em ClinicalTrials.gov (número de identificação NCT02434042)
Prazo: 12 semanas
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Diferenças na duração e frequência dos sintomas gastrointestinais de crianças após administração de probiótico em comparação com placebo
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12 semanas
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Perfis de imunidade em crianças com infecções do trato respiratório após administração de probiótico por meio do uso de swabs orais
Prazo: 12 semanas
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Diferenças nas concentrações de proteínas como interleucinas (IL-10, IL-4, IL-6, fator de necrose tumoral-alfa, interferon gama) em amostras de swab (ug/mL) de crianças após administração de probiótico em comparação com placebo
|
12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Adli Ali, MD, National University of Malaysia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UKMPPI/111/6/JEP-2023-074
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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