AML、MDS、および関連する骨髄性悪性腫瘍の小児および若年成人に対するデシタビンとフィルグラスチムの併用による造血後幹細胞移植予防の実現可能性を評価するパイロット研究 (MORE)

包含基準:

• 疾患基準：参加者は、以下の基準で定義されているように、適格性のために次の血液悪性腫瘍のいずれかの組織学的に確認された診断を受けている必要があります。

  • WHO分類に基づくAML（再発、de-novo、または二次）
  • WHO分類に基づくMDS（再発、de-novoまたは二次）
  • 骨髄性腫瘍の治療 (tMDS/AML; 再発疾患を含む)
• 注: 上記で定義された MDS、AML、MDS/AML、または tMDS/AML は、特発性/de novo であるか、または骨髄性悪性腫瘍に対する生殖細胞素因に由来する可能性があります。 潜在的な生殖細胞障害を有する患者の場合、既知の生殖細胞系 ANKRD26、DDX41、ELANE およびその他の先天性好中球減少症、ETV6、GATA-2、Li-Fraumeni、RUNX1、 SAMD9/SAMD9L、またはシュワックマン-ダイヤモンド症候群は、特発性疾患の患者 (コホート B、表 2 を参照) とともに、一般治療コホート (コホート A、表 1 を参照) 内で分析されます。

以下の生殖細胞系疾患に由来する MDS、AML、MDS/AML、または tMDS/AML は別のコホート (B) に登録され、有害事象はコホート A と比較してより高い率で注意深く監視されます。

• 角化異常症 テロメアの長さによって定義される先天性または関連テロメロパシー 4 つのリンパ球サブセットのうち 3 つおよび/または対応する病原性遺伝子変異の 1 パーセンタイル未満。
• -DEB / MMCに対する陽性の染色体切断試験および/または対応する病原性遺伝子変異によって定義されるファンコニ貧血。
• -DEB / MMCに対する陽性染色体切断試験および/または対応する病原性遺伝子変異によって定義されるNijmegen Breakage Syndrome
• ゲノム検査によるERCC6L2。

表2：遺伝性骨髄不全症候群（iBMF）の概要

-iBMF 治療に標準リスクあり 関連する毒性:

• ANKRD26の生殖細胞変異
• DDX41の生殖細胞変異
• ELANEおよびその他の先天性好中球減少症
• ETV6の生殖細胞変異
• GATA-2の生殖細胞変異
• リ・フラウメニ
• RUNX1の生殖細胞変異
• SAMD9/SAMD9L
• シュワックマン・ダイヤモンド症候群
• 血小板減少症を伴う家族性MDS
• ダイヤモンド・ブラックファン貧血

表2：遺伝性骨髄不全症候群（iBMF）の概要

• 治療に関連する毒性のリスクが高い iBMF:

  • ファンコニ貧血
  • 角化異常症 先天性および関連するテロメア障害
  • ナイメーヘン破損症候群
  • ERCC6L2
• -患者は同種造血幹細胞移植を受けている必要があります。 すべてのドナー タイプと移植片ソースが許可されます。 すべてのコンディショニング レジメンが許可されます。 すべての GVHD 予防レジメンが許可されます。
• 登録のタイミング: 登録は、幹細胞注入の 30 日目から 10 日目までに行うことができます。
• 疾患の状態: 研究登録は HCT の前に行われます。 登録時に任意の疾患状態が許容されます。ただし、患者は MRD 陰性の寛解状態にある必要があります (プロトコル治療開始前の HCT 後の多次元フローサイトメトリー (MDF) で定義)。 HCT後/治療前の疾患状態は、血液学によって実行されます。
• 以前の治療に制限はありません。
• 1歳以上39歳以下。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（ランスキー、カルノフスキー≥60％）。
• -参加者は、施設の基準に従って同種HCTの資格を得るために十分な臓器機能を持っている必要があります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した参加者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない場合は、この試験の対象となります。 抗レトロウイルス療法は、プロトコル治療との許容できない薬物相互作用があってはなりません。
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある参加者の場合、HBV ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出できない必要があります。 抑制療法は、プロトコル治療との許容できない薬物相互作用があってはなりません。
• -C型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴を持つ参加者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染症の参加者は、HCVウイルス量が検出できない場合に適格です。 進行中の抗ウイルス療法は、プロトコル治療との許容できない薬物相互作用があってはなりません。
• 寛解中の悪性腫瘍のある参加者は、この試験の対象となります。
• 心疾患の既往歴または現在の症状がある参加者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して、心機能の臨床的リスク評価を受ける必要があります。 このトライアルの資格を得るには、参加者はクラス 2B 以上である必要があります。
• 発育中のヒト胎児に対するフィルグラスチムの影響は不明です。 この理由とデシタビンは催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびデシタビン投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない参加者（つまり、残留毒性>グレード2）骨髄抑制を除く。
• 参加者は、維持療法の開始を禁止する別の研究に登録されるべきではありません。
• -デシタビンまたはフィルグラスチムと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -制御されていない併発疾患のある参加者。
• -研究治療開始後、少なくとも7か月間、診療所を訪れることができない参加者。
• FLT3/ITD 変異を有する参加者は、チロシンキナーゼ療法による維持療法がこの文脈で考慮されるべきであるため、除外されます。
• 進行中の悪性腫瘍を併発している参加者は、この試験に参加できません。