Un estudio piloto para evaluar la viabilidad de la profilaxis posterior al trasplante de células madre hematopoyéticas con decitabina combinada con filgrastim para niños y adultos jóvenes con AML, SMD y neoplasias malignas mieloides relacionadas (MORE)

Criterios de inclusión:

• Criterios de la enfermedad: los participantes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de una de las siguientes neoplasias malignas hematológicas para ser elegibles, según lo definido por los criterios a continuación:

  • AML (recidivante, de novo o secundaria) según la clasificación de la OMS
  • SMD (recidivante, de novo o secundario) según la clasificación de la OMS
  • Tratamiento de neoplasia mieloide (tMDS/AML; enfermedad recidivante incluida)
• Nota: MDS, AML, MDS/AML o tMDS/AML, como se definió anteriormente, pueden ser idiopáticos/de novo o derivados de una predisposición de la línea germinal a una neoplasia maligna mieloide. Para los pacientes con un trastorno de la línea germinal subyacente, aquellas condiciones que no están asociadas con un mayor riesgo de toxicidad al tratamiento, incluidos los pacientes con ANKRD26, DDX41, ELANE de la línea germinal conocida y otros trastornos de neutropenia congénita, ETV6, GATA-2, Li-Fraumeni, RUNX1, SAMD9/SAMD9L, o Síndrome de Shwachman-Diamond, se analizará dentro de la cohorte de tratamiento general (Cohorte A, consulte la Tabla 1) junto con pacientes con enfermedad idiopática (Cohorte B, consulte la Tabla 2).

MDS, AML, MDS/AML o tMDS/AML derivados de los siguientes trastornos de la línea germinal se inscribirán en una cohorte separada (B) y los eventos adversos se monitorearán de cerca para detectar tasas más altas en comparación con la cohorte A:

• Disqueratosis congénita o telomeropatías asociadas definidas por una longitud de los telómeros <percentil 1 en 3 de 4 subconjuntos de linfocitos y/o mutación genética patógena correspondiente.
• Anemia de Fanconi definida por prueba de rotura cromosómica positiva a DEB/MMC y/o mutación genética patogénica correspondiente.
• Síndrome de rotura de Nijmegen definido por prueba de rotura cromosómica positiva para DEB/MMC y/o mutación genética patogénica correspondiente
• ERCC6L2 por prueba genómica.

Tabla 2: Resumen de los síndromes de insuficiencia de la médula ósea hereditaria (iBMF)

-iBMF con riesgo estándar para toxicidades relacionadas con el tratamiento:

• mutaciones de la línea germinal en ANKRD26
• mutaciones de la línea germinal en DDX41
• ELANE y otros Trastornos de Neutropenia Congénita
• mutaciones germinales en ETV6
• mutaciones de la línea germinal en GATA-2
• Li Fraumeni
• mutaciones de la línea germinal en RUNX1
• SAMD9/SAMD9L
• Síndrome de Shwachman-Diamond
• SMD familiar con trombocitopenia
• Anemia de Diamond-Blackfan

Tabla 2: Resumen de los síndromes de insuficiencia de la médula ósea hereditaria (iBMF)

• iBMF con mayor riesgo de toxicidades relacionadas con el tratamiento:

  • Anemia de Fanconi
  • Disqueratosis congénita y trastornos de los telómeros asociados
  • Síndrome de rotura de Nijmegen
  • ERCC6L2
• Los pacientes deben recibir un alotrasplante de células madre hematopoyéticas. Se permiten todos los tipos de donantes y fuentes de injertos. Todos los regímenes de acondicionamiento están permitidos. Se permiten todos los regímenes de profilaxis de GVHD.
• Momento de inscripción: El registro puede ocurrir desde el día - 30 hasta el día - 10 antes de la infusión de células madre.
• Estado de la enfermedad: la inscripción en el estudio se realizará antes del HCT. Cualquier estado de enfermedad es aceptable en el momento de la inscripción; sin embargo, los pacientes deben estar en una remisión negativa de MRD (según lo definido por la citometría de flujo multidimensional (MDF) posterior al HCT antes del inicio del tratamiento del protocolo). El estado de la enfermedad posterior al TCH/pretratamiento será realizado por Hematologics.
• No hay limitaciones en la terapia previa.
• Edad ≥1 año y ≤ 39 años.
• Estado funcional ECOG ≤2 (Lansky, Karnofsky ≥60%).
• Los participantes deben tener una función orgánica adecuada para ser elegibles para HCT alogénico según el estándar institucional.
• Los participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en tratamiento antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo. La terapia antirretroviral no debe tener una interacción farmacológica no aceptable con el protocolo de tratamiento.
• Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada. La terapia de supresión no debe tener una interacción farmacológica no aceptable con el protocolo de tratamiento.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los participantes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable. La terapia antiviral en curso no debe tener una interacción farmacológica no aceptable con el tratamiento del protocolo.
• Los participantes con una neoplasia maligna en remisión son elegibles para este ensayo.
• Los participantes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para esta prueba, los participantes deben ser de clase 2B o superior.
• Se desconocen los efectos de filgrastim en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que la decitabina es teratogénica, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de decitabina.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Participantes que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a una terapia anticancerígena previa (es decir, tienen toxicidades residuales > Grado 2), excepto por la supresión de la médula ósea.
• Los participantes no deben inscribirse en otro estudio que prohíba el inicio de la terapia de mantenimiento.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la decitabina o filgrastim.
• Participantes con enfermedad intercurrente no controlada.
• Participante que no puede presentarse a las visitas clínicas durante al menos 7 meses después del inicio del tratamiento del estudio.
• Los participantes con mutaciones FLT3/ITD están excluidos ya que en este contexto se debe considerar la terapia de mantenimiento con terapia de tirosina quinasa.
• Los participantes con una neoplasia maligna activa concurrente no son elegibles para este ensayo.