Kísérleti tanulmány a hematopoietikus őssejt-átültetés utáni profilaxis decitabin és filgrasztim kombinációval valósíthatóságának értékelésére AML-ben, MDS-ben és kapcsolódó myeloid rosszindulatú daganatokban szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek számára (MORE)

Bevételi kritériumok:

• Betegség kritériumai: A résztvevőknek szövettanilag megerősített diagnózissal kell rendelkezniük az alábbi hematológiai rosszindulatú daganatok valamelyikében, hogy megfeleljenek az alábbi kritériumoknak:

  • AML (relapszus, de-novo vagy másodlagos) a WHO osztályozása alapján
  • MDS (relapszus, de-novo vagy másodlagos) a WHO osztályozása alapján
  • Mieloid neoplazma kezelése (tMDS/AML; kiújult betegség is)
• Megjegyzés: A fent meghatározott MDS, AML, MDS/AML vagy tMDS/AML lehet idiopátiás/de novo, vagy a myeloid rosszindulatú daganatra való csíravonali hajlamból származhat. Alapvető csíravonal-rendellenességben szenvedő betegek esetében azok az állapotok, amelyek nem járnak együtt a kezelés toxicitásának fokozott kockázatával, beleértve az ismert csíravonali ANKRD26, DDX41, ELANE és egyéb veleszületett neutropéniás betegségekben szenvedő betegeket, ETV6, GATA-2, Li-Fraumeni, RUNX1, A SAMD9/SAMD9L-t vagy a Shwachman-Diamond-szindrómát az általános kezelési csoporton belül (A kohorsz, lásd 1. táblázat) idiopátiás betegségben szenvedő betegekkel együtt (B kohorsz, lásd 2. táblázat) elemzik.

A következő csíravonal-rendellenességekből származó MDS-t, AML-t, MDS/AML-t vagy tMDS/AML-t egy külön kohorszba sorolják be (B), és a nemkívánatos eseményeket szorosan figyelemmel kísérik az A csoporthoz képest magasabb arányért:

• Dyskeratosis Congenita vagy kapcsolódó telomeropathiák, amelyeket a telomerhossz <1. percentilis határoz meg 4 limfocita-alcsoportból 3-ban és/vagy a megfelelő patogén genetikai mutáció.
• Fanconi-anaemia, amelyet a DEB/MMC pozitív kromoszómatörési tesztje és/vagy a megfelelő patogén genetikai mutáció határoz meg.
• Nijmegen Breakage-szindróma, amelyet a DEB/MMC pozitív kromoszómatörési tesztje és/vagy a megfelelő patogén genetikai mutáció határoz meg
• ERCC6L2 genomiális vizsgálattal.

2. táblázat: Öröklött csontvelő-elégtelenség szindrómák (iBMF) áttekintése

-iBMF kezeléssel kapcsolatos toxicitások standard kockázatával:

• csíravonal mutációk az ANKRD26-ban
• csíravonal mutációk a DDX41-ben
• ELANE és más veleszületett neutropéniás rendellenességek
• csíravonal mutációk az ETV6-ban
• csíravonal mutációk a GATA-2-ben
• Li-Fraumeni
• csíravonal mutációk a RUNX1-ben
• SAMD9/SAMD9L
• Shwachman-Diamond szindróma
• Családi MDS thrombocytopeniával
• Diamond-Blackfan vérszegénység

2. táblázat: Öröklött csontvelő-elégtelenség szindrómák (iBMF) áttekintése

• A kezeléssel összefüggő toxicitások fokozott kockázatával járó iBMF:

  • Fanconi vérszegénység
  • Veleszületett dyskeratosis és a kapcsolódó telomer-rendellenességek
  • Nijmegen Breakage szindróma
  • ERCC6L2
• A betegeknek allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt kell kapniuk. Minden donortípus és graftforrás megengedett. Minden kondicionáló kezelés megengedett. Minden GVHD profilaxis megengedett.
• A beiratkozás időpontja: A regisztráció az őssejt-infúziót megelőző 30. naptól a 10. napig történhet.
• Betegség állapota: A vizsgálatra a HCT előtt kerül sor. A beiratkozás időpontjában bármilyen betegségi állapot elfogadható; mindazonáltal a betegeknek MRD-negatív remisszióban kell lenniük (a többdimenziós áramlási citometria (MDF) meghatározása szerint a HCT után a protokollos kezelés megkezdése előtt). A HCT/előkezelés utáni betegség állapotát a Hematologics vizsgálja meg.
• Nincs korlátozás a korábbi terápiára vonatkozóan.
• Életkor ≥1 év és ≤ 39 év.
• ECOG teljesítmény állapota ≤2 (Lansky, Karnofsky ≥60%).
• A résztvevőknek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkezniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek allogén HCT-re az intézményi szabvány szerint.
• A humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött résztvevők 6 hónapon belül nem észlelhető vírusterheléssel hatékony antiretrovirális terápiában részesülhetnek. Az antiretrovirális terápia nem tartalmazhat elfogadhatatlan gyógyszerkölcsönhatást a protokoll kezeléssel.
• Azoknál a résztvevőknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie szuppresszív terápia során, ha ez indokolt. A szuppresszív terápia nem tartalmazhat elfogadhatatlan gyógyszerkölcsönhatást a protokoll kezeléssel.
• Azokat a résztvevőket, akiknek a kórelőzményében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelniük és meg kell gyógyulniuk. Azok a HCV-fertőzött résztvevők, akik jelenleg kezelés alatt állnak, akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük. A folyamatban lévő vírusellenes terápia nem tartalmazhat elfogadhatatlan gyógyszerkölcsönhatást a protokoll kezeléssel.
• A remisszióban lévő rosszindulatú daganatos résztvevők jogosultak erre a vizsgálatra.
• Azoknál a résztvevőknél, akiknek ismert anamnézisében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségnek, a szívműködés klinikai kockázatértékelését kell elvégezni a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a kísérletben, a résztvevőknek 2B vagy jobb osztályúaknak kell lenniük.
• A filgrasztimnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt, valamint azért, mert a decitabin teratogén hatású, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a decitabin beadása után 4 hónappal.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz reziduális toxicitásuk > 2. fokozat), kivéve a csontvelő-szuppressziót.
• A résztvevőket nem szabad olyan másik vizsgálatba bevonni, amely tiltja a fenntartó terápia megkezdését.
• A decitabinhoz vagy a filgrasztimhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedők.
• Olyan résztvevő, aki a vizsgálati kezelés megkezdése után legalább 7 hónapig nem tud megjelenni a klinikán.
• Az FLT3/ITD mutációval rendelkező résztvevők kizártak, mivel ebben az összefüggésben fontolóra kell venni a tirozin-kináz terápiával végzett fenntartó terápiát.
• Azok a résztvevők, akik egyidejűleg aktív rosszindulatú daganatban szenvednek, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.