Une étude pilote pour évaluer la faisabilité de la prophylaxie post-transplantation de cellules souches hématopoïétiques avec la décitabine associée au filgrastim pour les enfants et les jeunes adultes atteints de LMA, de SMD et de tumeurs malignes myéloïdes associées (MORE)

Critère d'intégration:

• Critères de la maladie : Les participants doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de l'une des hémopathies malignes suivantes pour être éligibles, tel que défini par les critères ci-dessous :

  • LAM (en rechute, de novo ou secondaire) selon la classification de l'OMS
  • MDS (en rechute, de novo ou secondaire) selon la classification de l'OMS
  • Traitement néoplasme myéloïde (tMDS/AML ; maladie récidivante incluse)
• Remarque : les SMD, AML, MDS/AML ou tMDS/AML tels que définis ci-dessus peuvent être idiopathiques/de novo ou dérivés d'une prédisposition germinale à la malignité myéloïde. Pour les patients présentant un trouble germinal sous-jacent, les conditions qui ne sont pas associées à un risque accru de toxicité au traitement, y compris les patients atteints de la lignée germinale connue ANKRD26, DDX41, ELANE et d'autres troubles neutropéniques congénitaux, ETV6, GATA-2, Li-Fraumeni, RUNX1, SAMD9/SAMD9L, ou syndrome de Shwachman-Diamond, sera analysé au sein de la cohorte de traitement général (cohorte A, voir tableau 1) ainsi que des patients atteints d'une maladie idiopathique (cohorte B, voir tableau 2).

Les SMD, AML, MDS/AML ou tMDS/AML dérivés des troubles germinaux suivants seront inscrits dans une cohorte distincte (B) et les événements indésirables seront surveillés de près pour des taux plus élevés par rapport à la cohorte A :

• Dyskératose congénitale ou téloméropathies associées telles que définies par la longueur des télomères <1er centile sur 3 sous-ensembles de lymphocytes sur 4 et/ou mutation génétique pathogène correspondante.
• Anémie de Fanconi telle que définie par un test de cassure chromosomique positif à DEB/MMC et/ou mutation génétique pathogène correspondante.
• Syndrome de rupture de Nimègue tel que défini par un test de rupture chromosomique positif à DEB/MMC et/ou mutation génétique pathogène correspondante
• ERCC6L2 par test génomique.

Tableau 2 : Présentation Syndromes d'insuffisance médullaire héréditaire (iBMF)

-iBMF avec risque standard pour les toxicités liées au traitement :

• mutations germinales dans ANKRD26
• mutations germinales dans DDX41
• ELANE et autres troubles neutropéniques congénitaux
• mutations germinales dans ETV6
• mutations germinales dans GATA-2
• Li-Fraumeni
• mutations germinales dans RUNX1
• SAMD9/SAMD9L
• Syndrome de Shwachman-Diamond
• SMD familial avec thrombocytopénie
• Anémie Diamond-Blackfan

Tableau 2 : Présentation Syndromes d'insuffisance médullaire héréditaire (iBMF)

• iBMF avec risque accru de toxicités liées au traitement :

  • Anémie de Fanconi
  • Dyskératose congénitale et troubles associés des télomères
  • Syndrome de rupture de Nimègue
  • ERCC6L2
• Les patients doivent recevoir une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Tous les types de donneurs et toutes les sources de greffe sont autorisés. Tous les régimes de conditionnement sont autorisés. Tous les régimes de prophylaxie GVHD sont autorisés.
• Moment de l'inscription : L'inscription peut avoir lieu du jour - 30 au jour - 10 avant la perfusion de cellules souches.
• Statut de la maladie : l'inscription à l'étude aura lieu avant le HCT. Tout état pathologique est acceptable au moment de l'inscription ; cependant, les patients doivent être en rémission MRD négative (telle que définie par la cytométrie en flux multidimensionnelle (MDF) après HCT avant le début du traitement du protocole). L'état de la maladie post-HCT / prétraitement sera effectué par Hematologics.
• Aucune restriction sur le traitement antérieur.
• Âge ≥1 an et ≤ 39 ans.
• Statut de performance ECOG ≤2 (Lansky, Karnofsky ≥60%).
• Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate pour être éligibles au HCT allogénique conformément à la norme institutionnelle.
• Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai. La thérapie antirétrovirale ne doit pas avoir d'interaction médicamenteuse inacceptable avec le traitement du protocole.
• Pour les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué. La thérapie suppressive ne doit pas avoir d'interaction médicamenteuse inacceptable avec le traitement du protocole.
• Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les participants infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable. Le traitement antiviral en cours ne doit pas avoir d'interaction médicamenteuse inacceptable avec le traitement du protocole.
• Les participants atteints d'une tumeur maligne en rémission sont éligibles pour cet essai.
• Les participants ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les participants doivent être de classe 2B ou mieux.
• Les effets du filgrastim sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que la décitabine est connue pour être tératogène, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de la décitabine.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Participants qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles> Grade 2), à l'exception de la suppression de la moelle osseuse.
• Les participants ne doivent pas être inscrits dans une autre étude qui interdit l'initiation d'un traitement d'entretien.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la décitabine ou au filgrastim.
• Participants atteints d'une maladie intercurrente non maîtrisée.
• Participant qui n'est pas en mesure de se présenter à des visites à la clinique pendant au moins 7 mois après le début du traitement de l'étude.
• Les participants porteurs de mutations FLT3/ITD sont exclus car un traitement d'entretien par tyrosine kinase doit être envisagé dans ce contexte.
• Les participants atteints d'une tumeur maligne active concomitante ne sont pas éligibles pour cet essai.