En pilotundersøgelse til evaluering af gennemførligheden af ​​post-hæmatopoietisk stamcelletransplantationsprofylakse med decitabin kombineret med filgrastim til børn og unge voksne med AML, MDS og relaterede myeloide maligniteter (MORE)

Inklusionskriterier:

• Sygdomskriterier: Deltagerne skal have en histologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende hæmatologiske maligniteter for at være berettiget, som defineret af nedenstående kriterier:

  • AML (tilbagefaldende, de-novo eller sekundær) baseret på WHO-klassificering
  • MDS (tilbagefaldende, de-novo eller sekundær) baseret på WHO klassificering
  • Behandling af myeloid neoplasma (tMDS/AML; recidiverende sygdom inkluderet)
• Bemærk: MDS, AML, MDS/AML eller tMDS/AML som defineret ovenfor kan være idiopatiske/de novo eller afledt af en kimlinie disposition for myeloid malignitet. For patienter med en underliggende kimlinjelidelse, de tilstande, der ikke er forbundet med øget risiko for toksicitet til behandling, herunder patienter med kendt kimlinje ANKRD26, DDX41, ELANE og andre medfødte neutropenisygdomme, ETV6, GATA-2, Li-Fraumeni, RUNX1, SAMD9/SAMD9L, eller Shwachman-Diamond Syndrome, vil blive analyseret inden for den generelle behandlingskohorte (kohorte A, se tabel 1) sammen med patienter med idiopatisk sygdom (kohorte B, se tabel 2).

MDS, AML, MDS/AML eller tMDS/AML afledt af følgende kimlinjelidelser vil blive indskrevet i en separat kohorte (B), og uønskede hændelser overvåges nøje for højere rater sammenlignet med kohorte A:

• Dyskeratosis Congenita eller associerede telomeropatier som defineret ved telomerlængde <1. percentil på 3 ud af 4 lymfocytundergrupper og/eller tilsvarende patogen genetisk mutation.
• Fanconi Anæmi som defineret ved positiv kromosombrudstest til DEB/MMC og/eller tilsvarende patogen genetisk mutation.
• Nijmegen Breakage Syndrome som defineret ved positiv kromosomal brudtest til DEB/MMC og/eller tilsvarende patogen genetisk mutation
• ERCC6L2 ved genomisk testning.

Tabel 2: Oversigt Arvelige knoglemarvssvigtsyndromer (iBMF)

-iBMF med standardrisiko for behandlingsrelaterede toksiciteter:

• kimlinjemutationer i ANKRD26
• kimlinjemutationer i DDX41
• ELANE og andre medfødte neutropeni lidelser
• kimlinjemutationer i ETV6
• kimlinjemutationer i GATA-2
• Li-Fraumeni
• kimlinjemutationer i RUNX1
• SAMD9/SAMD9L
• Shwachman-diamant syndrom
• Familiær MDS med trombocytopeni
• Diamond-Blackfan Anæmi

Tabel 2: Oversigt Arvelige knoglemarvssvigtsyndromer (iBMF)

• iBMF med øget risiko for behandlingsrelaterede toksiciteter:

  • Fanconi Anæmi
  • Dyskeratosis Congenita og associerede telomere lidelser
  • Nijmegen Breakage Syndrome
  • ERCC6L2
• Patienter skal modtage en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Alle donortyper og graftkilder er tilladt. Alle konditioneringsregimer er tilladt. Alle GVHD profylakse regimer er tilladt.
• Tidspunkt for tilmelding: Registrering kan ske fra dag - 30 til dag - 10 før stamcelleinfusion.
• Sygdomsstatus: Studietilmelding vil ske før HCT. Enhver sygdomsstatus er acceptabel på tidspunktet for tilmelding; dog skal patienter være i en MRD negativ remission (som defineret ved multidimensional flowcytometri (MDF) efter HCT før protokolbehandlingsstart). Status efter HCT/forbehandling vil blive udført af Hematologics.
• Ingen begrænsninger for tidligere behandling.
• Alder ≥1 år og ≤ 39 år.
• ECOG ydeevnestatus ≤2 (Lansky, Karnofsky ≥60%).
• Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion for at være berettiget til allogen HCT i henhold til institutionel standard.
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede deltagere i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg. Antiretroviral behandling må ikke have en ikke-acceptabel lægemiddelinteraktion med protokolbehandling.
• For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret. Undertrykkende terapi må ikke have en ikke-acceptabel lægemiddelinteraktion med protokolbehandling.
• Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For deltagere med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning. Igangværende antiviral behandling må ikke have en ikke-acceptabel lægemiddelinteraktion med protokolbehandling.
• Deltagere med en malignitet i remission er berettiget til dette forsøg.
• Deltagere med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal deltagerne være klasse 2B eller bedre.
• Virkningerne af filgrastim på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi decitabin er kendt for at være teratogent, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe undersøgelsesdeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af decitabin-administration.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 2) bortset fra knoglemarvssuppression.
• Deltagerne bør ikke optages i en anden undersøgelse, der forbyder påbegyndelse af vedligeholdelsesbehandling.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som decitabin eller filgrastim.
• Deltagere med ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
• Deltager, der ikke er i stand til at møde op til klinikbesøg i mindst 7 måneder efter påbegyndelse af studiebehandling.
• Deltagere med FLT3/ITD-mutationer er udelukket, da vedligeholdelsesbehandling med tyrosinkinaseterapi bør overvejes i denne sammenhæng.
• Deltagere med en samtidig aktiv malignitet er ikke kvalificerede til dette forsøg.