AML, MDS 및 관련 골수성 악성종양이 있는 소아 및 청년을 대상으로 데시타빈과 필그라스팀을 병용한 조혈모세포 이식 후 예방의 타당성을 평가하기 위한 파일럿 연구 (MORE)

포함 기준:

• 질병 기준: 참가자는 아래 기준에 정의된 대로 적격성을 위해 다음 혈액 악성 종양 중 하나에 대해 조직학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다.

  • WHO 분류에 따른 AML(재발성, 신생 또는 이차)
  • WHO 분류에 기반한 MDS(재발, 드노보 또는 이차)
  • 치료 골수종양(tMDS/AML; 재발성 질환 포함)
• 참고: 위에 정의된 MDS, AML, MDS/AML 또는 tMDS/AML은 특발성/신규이거나 골수성 악성 종양에 대한 생식계열 소인에서 파생될 수 있습니다. 기저 생식계열 장애가 있는 환자의 경우 알려진 생식계열 ANKRD26, DDX41, ELANE 및 기타 선천성 호중구 감소증 장애, ETV6, GATA-2, Li-Fraumeni, RUNX1, SAMD9/SAMD9L 또는 Shwachman-Diamond Syndrome은 특발성 질환 환자(코호트 B, 표 2 참조)와 함께 일반 치료 코호트(코호트 A, 표 1 참조) 내에서 분석됩니다.

MDS, AML, MDS/AML 또는 다음 생식계열 장애에서 파생된 tMDS/AML은 별도의 코호트(B)에 등록되고 부작용은 코호트 A와 비교하여 더 높은 비율에 대해 면밀히 모니터링됩니다.

• 각화이상증 선천성 또는 4개의 림프구 하위 집합 중 3개에서 텔로미어 길이 < 1번째 백분위수로 정의되는 관련 텔로머병증 및/또는 상응하는 병원성 유전적 돌연변이.
• DEB/MMC 및/또는 상응하는 병원성 유전적 돌연변이에 대한 양성 염색체 파괴 시험에 의해 정의된 판코니 빈혈.
• DEB/MMC에 대한 양성 염색체 파손 검사 및/또는 상응하는 병원성 유전적 돌연변이에 의해 정의된 네이메겐 파손 증후군
• 게놈 테스트에 의한 ERCC6L2.

표 2: 개요 유전성 골수 부전 증후군(iBMF)

- 치료 관련 독성에 대한 표준 위험이 있는 iBMF:

• ANKRD26의 생식선 돌연변이
• DDX41의 생식계열 돌연변이
• ELANE 및 기타 선천성 호중구 감소증 장애
• ETV6의 생식선 돌연변이
• GATA-2의 생식선 돌연변이
• 리-프라우메니
• RUNX1의 생식선 돌연변이
• SAMD9/SAMD9L
• 슈와크만-다이아몬드 증후군
• 혈소판감소증을 동반한 가족성 MDS
• 다이아몬드 흑선 빈혈

표 2: 개요 유전성 골수 부전 증후군(iBMF)

• 치료 관련 독성에 대한 위험이 증가된 iBMF:

  • 판코니빈혈
  • 선천성 각화이상증 및 관련 텔로미어 장애
  • 네이메헌 파손 증후군
  • ERCC6L2
• 환자는 동종 조혈 줄기 세포 이식을 받아야 합니다. 모든 기증자 유형 및 이식 출처가 허용됩니다. 모든 컨디셔닝 요법이 허용됩니다. 모든 GVHD 예방 요법이 허용됩니다.
• 등록 시기: 줄기 세포 주입 전 - 30일부터 - 10일까지 등록이 가능합니다.
• 질병 상태: 연구 등록은 HCT 이전에 이루어집니다. 모든 질병 상태는 등록 시점에 허용됩니다. 그러나 환자는 MRD 음성 관해 상태여야 합니다(프로토콜 치료 시작 전 HCT 후 다차원 유세포 분석법(MDF)에 의해 정의됨). HCT/치료 전 질병 상태는 혈액학에서 수행합니다.
• 이전 치료에 제한이 없습니다.
• 연령 ≥1세 및 ≤ 39세.
• ECOG 수행 상태 ≤2(Lansky, Karnofsky ≥60%).
• 참가자는 기관 표준에 따라 동종이형 HCT를 받을 수 있는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 참가자는 6개월 이내에 바이러스 부하가 감지되지 않는 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 이 임상시험에 참가할 수 있습니다. 항레트로바이러스 요법은 프로토콜 치료와 허용되지 않는 약물 상호작용이 없어야 합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자의 경우, 지시된 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다. 억제 요법은 프로토콜 치료와 허용되지 않는 약물 상호작용을 가져서는 안 됩니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력이 있는 참가자는 치료 및 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 참가자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다. 진행 중인 항바이러스 요법은 프로토콜 치료와 허용되지 않는 약물 상호작용이 없어야 합니다.
• 차도가 있는 악성 종양이 있는 참가자는 이 시험에 참가할 자격이 있습니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 참여자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참가하려면 참가자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 필그라스팀의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 데시타빈이 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 따라 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안 및 데시타빈 투여 완료 후 4개월 동안 연구 전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 골수 억제를 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 참가자(즉, 잔류 독성 > 2등급).
• 참가자는 유지 요법의 시작을 금지하는 다른 연구에 등록해서는 안 됩니다.
• decitabine 또는 filgrastim과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 통제되지 않는 병발성 질환이 있는 참가자.
• 연구 치료 개시 후 최소 7개월 동안 진료소 방문을 위해 출석할 수 없는 참가자.
• FLT3/ITD 돌연변이가 있는 참가자는 이러한 맥락에서 티로신 키나제 요법을 사용한 유지 요법을 고려해야 하므로 제외됩니다.
• 동시 활성 악성 종양이 있는 참가자는 이 시험에 참가할 자격이 없습니다.