En pilotstudie för att utvärdera genomförbarheten av post-hematopoetisk stamcellstransplantationsprofylax med decitabin i kombination med filgrastim för barn och unga vuxna med AML, MDS och relaterade myeloida maligniteter (MORE)

Inklusionskriterier:

• Sjukdomskriterier: Deltagare måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av en av följande hematologiska maligniteter för kvalificering, enligt kriterierna nedan:

  • AML (återfallande, de-novo eller sekundär) baserat på WHO-klassificering
  • MDS (återfallande, de-novo eller sekundär) baserat på WHO-klassificering
  • Behandling av myeloid neoplasm (tMDS/AML; återfallssjukdom ingår)
• Obs: MDS, AML, MDS/AML eller tMDS/AML enligt definitionen ovan kan vara idiopatiska/de novo eller härledda från en könscellsanlag för myeloid malignitet. För patienter med en underliggande könslinjestörning, de tillstånd som inte är associerade med ökad risk för toxicitet för behandling, inklusive patienter med känd könslinje ANKRD26, DDX41, ELANE och andra medfödda neutropenisjukdomar, ETV6, GATA-2, Li-Fraumeni, RUNX1, SAMD9/SAMD9L, eller Swachman-Diamond Syndrome, kommer att analyseras inom den allmänna behandlingskohorten (kohort A, se tabell 1) tillsammans med patienter med idiopatisk sjukdom (kohort B, se tabell 2).

MDS, AML, MDS/AML eller tMDS/AML som härrör från följande könslinjestörningar kommer att registreras i en separat kohort (B) och biverkningar övervakas noggrant för högre frekvenser jämfört med kohort A:

• Dyskeratosis Kongenita eller associerade telomeropatier som definieras av telomerlängd <1:a percentilen på 3 av 4 lymfocytundergrupper och/eller motsvarande patogen genetisk mutation.
• Fanconi-anemi enligt definition av positivt kromosombrottstest till DEB/MMC och/eller motsvarande patogen genetisk mutation.
• Nijmegen Breakage Syndrome som definieras av positivt kromosomalt brotttest till DEB/MMC och/eller motsvarande patogen genetisk mutation
• ERCC6L2 genom genomisk testning.

Tabell 2: Översikt ärftliga benmärgssviktsyndrom (iBMF)

-iBMF med standardrisk för behandlingsrelaterade toxiciteter:

• könslinjemutationer i ANKRD26
• könslinjemutationer i DDX41
• ELANE och andra medfödda neutropenisjukdomar
• könslinjemutationer i ETV6
• könslinjemutationer i GATA-2
• Li-Fraumeni
• könslinjemutationer i RUNX1
• SAMD9/SAMD9L
• Shwachman-Diamond Syndrome
• Familjär MDS med trombocytopeni
• Diamond-Blackfan Anemi

Tabell 2: Översikt ärftliga benmärgssviktsyndrom (iBMF)

• iBMF med ökad risk för behandlingsrelaterade toxiciteter:

  • Fanconi anemi
  • Dyseratosis Congenita och associerade Telomere Disorders
  • Nijmegens brottsyndrom
  • ERCC6L2
• Patienter måste få en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation. Alla donatortyper och transplantatkällor är tillåtna. Alla konditioneringsregimer är tillåtna. Alla GVHD-profylaxregimer är tillåtna.
• Tidpunkt för registrering: Registrering kan ske från dag - 30 till dag - 10 före stamcellsinfusion.
• Sjukdomsstatus: Studieregistrering kommer att ske före HCT. Varje sjukdomsstatus är acceptabel vid tidpunkten för inskrivningen; dock måste patienterna vara i en MRD-negativ remission (enligt definitionen av multidimensionell flödescytometri (MDF) efter HCT innan protokollbehandlingen startar). Sjukdomsstatus efter HCT/förbehandling kommer att utföras av Hematologics.
• Inga begränsningar för tidigare behandling.
• Ålder ≥1 år och ≤ 39 år.
• ECOG-prestandastatus ≤2 (Lansky, Karnofsky ≥60%).
• Deltagare måste ha adekvat organfunktion för att vara berättigade till allogen HCT enligt institutionell standard.
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade deltagare på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är kvalificerade för denna studie. Antiretroviral terapi får inte ha en icke acceptabel läkemedelsinteraktion med protokollbehandling.
• För deltagare med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion, måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat. Undertryckande terapi får inte ha en icke acceptabel läkemedelsinteraktion med protokollbehandling.
• Deltagare med en historia av infektion med hepatit C-virus (HCV) måste ha behandlats och botats. För deltagare med HCV-infektion som för närvarande är på behandling är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd. Pågående antiviral behandling får inte ha en icke acceptabel läkemedelsinteraktion med protokollbehandling.
• Deltagare med en malignitet i remission är berättigade till denna prövning.
• Deltagare med känd historia eller aktuella symtom på hjärtsjukdom bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till detta försök bör deltagarna vara klass 2B eller bättre.
• Effekterna av filgrastim på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom decitabin är känt för att vara teratogen måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av decitabin.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anticancerterapi (d.v.s. har kvarvarande toxicitet > grad 2) förutom benmärgssuppression.
• Deltagarna bör inte inkluderas i en annan studie som förbjuder att påbörja underhållsbehandling.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som decitabin eller filgrastim.
• Deltagare med okontrollerad interkurrent sjukdom.
• Deltagare som inte har möjlighet att närvara vid klinikbesök under minst 7 månader efter påbörjad studiebehandling.
• Deltagare med FLT3/ITD-mutationer är uteslutna eftersom underhållsbehandling med tyrosinkinasterapi bör övervägas i detta sammanhang.
• Deltagare med en samtidig aktiv malignitet är inte berättigade till denna prövning.