评估地西他滨联合非格司亭对患有 AML、MDS 和相关髓系恶性肿瘤的儿童和年轻人进行造血干细胞移植后预防的可行性的初步研究 (MORE)

纳入标准：

• 疾病标准：参与者必须具有以下血液恶性肿瘤之一的组织学确诊诊断资格，如以下标准所定义：

  • 基于 WHO 分类的 AML（复发、新发或继发性）
  • 基于 WHO 分类的 MDS（复发、新发或继发性）
  • 治疗髓系肿瘤（tMDS/AML；包括复发性疾病）
• 注意：如上定义的 MDS、AML、MDS/AML 或 tMDS/AML 可能是特发性/新发的或源自骨髓恶性肿瘤的胚系易感性。 对于患有潜在种系疾病的患者，那些与治疗毒性风险增加无关的病症，包括患有已知种系 ANKRD26、DDX41、ELANE 和其他先天性中性粒细胞减少症、ETV6、GATA-2、Li-Fraumeni、RUNX1、 SAMD9/SAMD9L，或 Shwachman-Diamond 综合征，将在一般治疗队列（队列 A，见表 1）和特发性疾病患者（队列 B，见表 2）中进行分析。

来自以下种系疾病的 MDS、AML、MDS/AML 或 tMDS/AML 将被纳入一个单独的队列 (B)，并且密切监测不良事件的发生率与队列 A 相比更高：

• 先天性角化不良或相关的端粒病，定义为 4 个淋巴细胞亚群中有 3 个的端粒长度 < 第一个百分位数和/或相应的致病基因突变。
• Fanconi 贫血定义为 DEB/MMC 染色体断裂试验阳性和/或相应的致病基因突变。
• 奈梅亨断裂综合征定义为 DEB/MMC 染色体断裂试验阳性和/或相应的致病基因突变
• ERCC6L2 通过基因组检测。

表 2：概述遗传性骨髓衰竭综合征 (iBMF)

-具有治疗相关毒性标准风险的 iBMF：

• ANKRD26 种系突变
• DDX41 种系突变
• ELANE 和其他先天性中性粒细胞减少症
• ETV6种系突变
• GATA-2 种系突变
• 李法美尼
• RUNX1 种系突变
• SAMD9/SAMD9L
• Shwachman-Diamond 综合症
• 伴有血小板减少症的家族性 MDS
• Diamond-Blackfan 贫血

表 2：概述遗传性骨髓衰竭综合征 (iBMF)

• 治疗相关毒性风险增加的 iBMF：

  • 范可尼贫血
  • 先天性角化不良和相关的端粒疾病
  • 奈梅亨断裂综合征
  • ERCC6L2
• 患者必须接受同种异体造血干细胞移植。 允许所有供体类型和移植物来源。 所有预处理方案都是允许的。 允许所有 GVHD 预防方案。
• 登记时间：登记可以在干细胞输注前的第 30 天到第 10 天进行。
• 疾病状态：研究登记将在 HCT 之前进行。 入学时任何疾病状态都是可以接受的；但是，患者必须处于 MRD 阴性缓解状态（根据方案治疗开始前 HCT 后的多维流式细胞术 (MDF) 定义）。 HCT 后/治疗前疾病状态将由血液科进行。
• 对既往治疗没有限制。
• 年龄≥1岁且≤39岁。
• ECOG 体能状态≤2（Lansky、Karnofsky ≥60%）。
• 根据机构标准，参与者必须具有足够的器官功能才有资格进行同种异体 HCT。
• 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者有资格参加本试验。 抗逆转录病毒疗法不得与方案治疗产生不可接受的药物相互作用。
• 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的参与者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。 抑制疗法不得与方案治疗产生不可接受的药物相互作用。
• 有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 感染史的参与者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染参与者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合资格。 正在进行的抗病毒治疗不得与方案治疗产生不可接受的药物相互作用。
• 患有缓解期恶性肿瘤的参与者有资格参加本试验。
• 已知有心脏病史或目前有心脏病症状的参与者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要获得此试验的资格，参与者应达到 2B 级或更高级别。
• 不知道非格司亭对发育中人类胎儿的影响。 出于这个原因，并且因为已知地西他滨具有致畸作用，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及地西他滨给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 由于先前的抗癌治疗（即残留毒性 > 2 级）导致的不良事件尚未恢复的参与者，骨髓抑制除外。
• 参与者不应参加禁止启动维持治疗的另一项研究。
• 归因于与地西他滨或非格司亭具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 患有无法控制的并发疾病的参与者。
• 在研究治疗开始后至少 7 个月内无法就诊的参与者。
• 具有 FLT3/ITD 突变的参与者被排除在外，因为在这种情况下应考虑使用酪氨酸激酶疗法进行维持治疗。
• 患有并发活动性恶性肿瘤的参与者没有资格参加本试验。