En pilotstudie for å evaluere gjennomførbarheten av post-hematopoietisk stamcelletransplantasjonsprofylakse med decitabin kombinert med filgrastim for barn og unge voksne med AML, MDS og relaterte myeloide maligniteter (MORE)

Inklusjonskriterier:

• Sykdomskriterier: Deltakere må ha en histologisk bekreftet diagnose av en av følgende hematologiske maligniteter for å være kvalifisert, som definert av kriteriene nedenfor:

  • AML (residiv, de-novo eller sekundær) basert på WHO-klassifisering
  • MDS (residiv, de-novo eller sekundær) basert på WHO-klassifisering
  • Behandling av myeloid neoplasma (tMDS/AML; tilbakefallssykdom inkludert)
• Merk: MDS, AML, MDS/AML eller tMDS/AML som definert ovenfor kan være idiopatiske/de novo eller avledet fra en kimlinjepredisposisjon for myeloid malignitet. For pasienter med en underliggende kimlinjelidelse, de tilstandene som ikke er assosiert med økt risiko for toksisitet til behandling, inkludert pasienter med kjente kimlinje ANKRD26, DDX41, ELANE og andre medfødte nøytropenisykdommer, ETV6, GATA-2, Li-Fraumeni, RUNX1, SAMD9/SAMD9L, eller Shwachman-Diamond Syndrome, vil bli analysert innenfor den generelle behandlingskohorten (kohort A, se tabell 1) sammen med pasienter med idiopatisk sykdom (kohort B, se tabell 2).

MDS, AML, MDS/AML eller tMDS/AML avledet fra følgende kimlinjelidelser vil bli registrert i en separat kohort (B) og uønskede hendelser overvåkes nøye for høyere rater sammenlignet med kohort A:

• Dyskeratosis Congenita eller assosierte telomeropatier som definert av telomerlengde <1. persentil på 3 av 4 lymfocyttundersett og/eller tilsvarende patogen genetisk mutasjon.
• Fanconi Anemi som definert ved positiv kromosomal bruddtest til DEB/MMC og/eller tilsvarende patogen genetisk mutasjon.
• Nijmegen Breakage Syndrome som definert ved positiv kromosomal bruddtest til DEB/MMC og/eller tilsvarende patogen genetisk mutasjon
• ERCC6L2 ved genomisk testing.

Tabell 2: Oversikt Arvede benmargssviktsyndromer (iBMF)

-iBMF med standardrisiko for behandlingsrelaterte toksisiteter:

• kimlinjemutasjoner i ANKRD26
• kimlinjemutasjoner i DDX41
• ELANE og andre medfødte nøytropeni lidelser
• kimlinjemutasjoner i ETV6
• kimlinjemutasjoner i GATA-2
• Li-Fraumeni
• kimlinjemutasjoner i RUNX1
• SAMD9/SAMD9L
• Shwachman-diamant syndrom
• Familiær MDS med trombocytopeni
• Diamond-Blackfan anemi

Tabell 2: Oversikt Arvede benmargssviktsyndromer (iBMF)

• iBMF med økt risiko for behandlingsrelaterte toksisiteter:

  • Fanconi anemi
  • Dyskeratosis Congenita og tilhørende telomere lidelser
  • Nijmegen Breakage Syndrome
  • ERCC6L2
• Pasienter må få en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Alle donortyper og graftkilder er tillatt. Alle kondisjoneringsregimer er tillatt. Alle GVHD-profylakseregimer er tillatt.
• Tidspunkt for registrering: Registrering kan skje fra dag - 30 til dag - 10 før stamcelleinfusjon.
• Sykdomsstatus: Studieregistrering vil skje før HCT. Enhver sykdomsstatus er akseptabel på registreringstidspunktet; Pasienter må imidlertid være i en MRD negativ remisjon (som definert av multidimensjonal flowcytometri (MDF) etter HCT før protokollbehandlingsstart). Sykdomsstatus etter HCT/forbehandling vil bli utført av Hematologics.
• Ingen begrensninger på tidligere behandling.
• Alder ≥1 år og ≤ 39 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Lansky, Karnofsky ≥60 %).
• Deltakere må ha tilstrekkelig organfunksjon for å være kvalifisert for allogen HCT i henhold til institusjonsstandard.
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte deltakere på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien. Antiretroviral behandling må ikke ha en ikke-akseptabel legemiddelinteraksjon med protokollbehandling.
• For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert. Undertrykkende terapi må ikke ha en ikke-akseptabel legemiddelinteraksjon med protokollbehandling.
• Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For deltakere med HCV-infeksjon som for øyeblikket er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde. Pågående antiviral behandling må ikke ha en ikke-akseptabel legemiddelinteraksjon med protokollbehandling.
• Deltakere med en malignitet i remisjon er kvalifisert for denne studien.
• Deltakere med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne prøven, bør deltakerne være klasse 2B eller bedre.
• Effekten av filgrastim på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi decitabin er kjent for å være teratogent, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført decitabinadministrasjon.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 2) bortsett fra benmargssuppresjon.
• Deltakere bør ikke registreres i en annen studie som forbyr oppstart av vedlikeholdsbehandling.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som decitabin eller filgrastim.
• Deltakere med ukontrollert sammenfallende sykdom.
• Deltaker som ikke er i stand til å stille til klinikkbesøk i minst 7 måneder etter oppstart av studiebehandling.
• Deltakere med FLT3/ITD-mutasjoner er ekskludert da vedlikeholdsbehandling med tyrosinkinaseterapi bør vurderes i denne sammenheng.
• Deltakere med en samtidig aktiv malignitet er ikke kvalifisert for denne studien.