Uno studio pilota per valutare la fattibilità della profilassi post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche con decitabina in combinazione con filgrastim per bambini e giovani adulti affetti da LMA, MDS e neoplasie mieloidi correlate (MORE)

Criterio di inclusione:

• Criteri di malattia: i partecipanti devono avere una diagnosi confermata istologicamente di una delle seguenti neoplasie ematologiche per l'ammissibilità, come definito dai seguenti criteri:

  • AML (recidivante, de-novo o secondaria) in base alla classificazione dell'OMS
  • MDS (recidivante, de-novo o secondaria) basata sulla classificazione dell'OMS
  • Trattamento neoplasia mieloide (tMDS/LMA; malattia recidivante inclusa)
• Nota: MDS, AML, MDS/AML o tMDS/AML come definiti sopra possono essere idiopatici/de novo o derivare da una predisposizione germinale alla neoplasia mieloide. Per i pazienti con un disturbo della linea germinale di base, quelle condizioni che non sono associate ad un aumentato rischio di tossicità al trattamento, compresi i pazienti con ANKRD26, DDX41, ELANE e altri disturbi congeniti della linea germinale noti, ETV6, GATA-2, Li-Fraumeni, RUNX1, La SAMD9/SAMD9L, o Sindrome di Shwachman-Diamond, sarà analizzata all'interno della coorte di trattamento generale (Coorte A, vedi Tabella 1) insieme ai pazienti con malattia idiopatica (Coorte B, vedi Tabella 2).

MDS, AML, MDS/AML o tMDS/AML derivati ​​dai seguenti disordini germinali saranno arruolati in una coorte separata (B) e gli eventi avversi monitorati attentamente per tassi più elevati rispetto alla coorte A:

• Discheratosi congenita o telomeropatie associate come definite dalla lunghezza dei telomeri <1° percentile su 3 su 4 sottoinsiemi di linfociti e/o corrispondente mutazione genetica patogena.
• Anemia di Fanconi come definita dal test di rottura cromosomica positivo per DEB/MMC e/o corrispondente mutazione genetica patogena.
• Sindrome da rottura di Nijmegen come definita dal test di rottura cromosomica positivo per DEB/MMC e/o corrispondente mutazione genetica patogena
• ERCC6L2 mediante test genomici.

Tabella 2: Panoramica Sindromi ereditarie da insufficienza midollare (iBMF)

-iBMF con rischio standard per tossicità correlate al trattamento:

• mutazioni germinali in ANKRD26
• mutazioni germinali in DDX41
• ELANE e altri disturbi della neutropenia congenita
• mutazioni germinali in ETV6
• mutazioni germinali in GATA-2
• Li-Fraumeni
• mutazioni germinali in RUNX1
• SAMD9/SAMD9L
• Sindrome di Shwachman-Diamond
• MDS familiare con trombocitopenia
• Anemia di Diamond-Blackfan

Tabella 2: Panoramica Sindromi ereditarie da insufficienza midollare (iBMF)

• iBMF con aumento del rischio di tossicità correlate al trattamento:

  • Anemia di Fanconi
  • Discheratosi congenita e disturbi dei telomeri associati
  • Sindrome da rottura di Nijmegen
  • ERCC6L2
• I pazienti devono ricevere un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche. Sono consentiti tutti i tipi di donatori e fonti di innesto. Tutti i regimi di condizionamento sono consentiti. Sono consentiti tutti i regimi di profilassi della GVHD.
• Tempistica dell'arruolamento: la registrazione può avvenire dal giorno - 30 al giorno - 10 prima dell'infusione di cellule staminali.
• Stato della malattia: l'arruolamento nello studio avverrà prima dell'HCT. Qualsiasi stato di malattia è accettabile al momento dell'arruolamento; tuttavia, i pazienti devono trovarsi in una remissione MRD negativa (come definito dalla citometria a flusso multidimensionale (MDF) dopo l'HCT prima dell'inizio del trattamento del protocollo). Lo stato della malattia post HCT / pretrattamento sarà eseguito da Hematologics.
• Nessuna limitazione sulla terapia precedente.
• Età ≥1 anno e ≤ 39 anni.
• Performance status ECOG ≤2 (Lansky, Karnofsky ≥60%).
• I partecipanti devono avere una funzione d'organo adeguata per essere idonei all'HCT allogenico secondo lo standard istituzionale.
• I partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono idonei per questo studio. La terapia antiretrovirale non deve avere un'interazione farmacologica inaccettabile con il trattamento del protocollo.
• Per i partecipanti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata. La terapia soppressiva non deve avere un'interazione farmacologica non accettabile con il trattamento del protocollo.
• I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i partecipanti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile. La terapia antivirale in corso non deve avere un'interazione farmacologica inaccettabile con il trattamento del protocollo.
• I partecipanti con un tumore maligno in remissione sono idonei per questo studio.
• I partecipanti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattie cardiache devono sottoporsi a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i partecipanti devono essere di classe 2B o superiore.
• Gli effetti del filgrastim sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché la decitabina è nota per essere teratogena, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di decitabina.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue> Grado 2) ad eccezione della soppressione del midollo osseo.
• I partecipanti non devono essere arruolati in un altro studio che proibisce l'inizio della terapia di mantenimento.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a decitabina o filgrastim.
• Partecipanti con malattia intercorrente incontrollata.
• - Partecipante che non è in grado di presentarsi per visite cliniche per almeno 7 mesi dopo l'inizio del trattamento in studio.
• I partecipanti con mutazioni FLT3/ITD sono esclusi poiché in questo contesto deve essere considerata la terapia di mantenimento con terapia tirosin-chinasica.
• I partecipanti con un tumore maligno attivo concomitante non sono idonei per questo studio.