Badanie pilotażowe mające na celu ocenę wykonalności profilaktyki po przeszczepieniu komórek macierzystych układu krwiotwórczego za pomocą decytabiny w skojarzeniu z filgrastymem u dzieci i młodzieży z AML, MDS i pokrewnymi nowotworami szpiku (MORE)

Kryteria przyjęcia:

• Kryteria choroby: Uczestnicy muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie jednego z następujących nowotworów hematologicznych, aby się zakwalifikować, zgodnie z poniższymi kryteriami:

  • AML (nawrotowa, de-novo lub wtórna) na podstawie klasyfikacji WHO
  • MDS (nawrotowy, de-novo lub wtórny) na podstawie klasyfikacji WHO
  • Leczenie nowotworu szpikowego (tMDS/AML; w tym choroba nawrotowa)
• Uwaga: MDS, AML, MDS/AML lub tMDS/AML zgodnie z powyższą definicją mogą być idiopatyczne/de novo lub wywodzić się z predyspozycji linii zarodkowej do złośliwości szpiku. W przypadku pacjentów z podstawową chorobą linii zarodkowej, te stany, które nie są związane ze zwiększonym ryzykiem toksyczności leczenia, w tym pacjenci z rozpoznaną genetyczną ANKRD26, DDX41, ELANE i innymi wrodzonymi zaburzeniami neutropenii, ETV6, GATA-2, Li-Fraumeni, RUNX1, SAMD9/SAMD9L lub zespół Shwachmana-Diamonda będą analizowane w kohorcie leczenia ogólnego (kohorta A, patrz tabela 1) wraz z pacjentami z chorobą idiopatyczną (kohorta B, patrz tabela 2).

MDS, AML, MDS/AML lub tMDS/AML pochodzące z następujących zaburzeń linii zarodkowej zostaną włączone do oddzielnej kohorty (B), a zdarzenia niepożądane będą ściśle monitorowane pod kątem wyższych częstości w porównaniu z kohortą A:

• Dyskeratoza Wrodzona lub towarzysząca telomeropatia określona na podstawie długości telomerów < 1. centyla w 3 z 4 podgrup limfocytów i (lub) odpowiadająca patogennej mutacji genetycznej.
• Niedokrwistość Fanconiego zdefiniowana jako dodatni wynik testu pęknięcia chromosomów na DEB/MMC i/lub odpowiednią patogenną mutację genetyczną.
• Zespół pęknięcia Nijmegen zdefiniowany na podstawie dodatniego wyniku testu pęknięcia chromosomów na DEB/MMC i/lub odpowiedniej patogennej mutacji genetycznej
• ERCC6L2 za pomocą testów genomowych.

Tabela 2: Przegląd dziedzicznych zespołów niewydolności szpiku kostnego (iBMF)

-iBMF ze standardowym ryzykiem toksyczności związanej z leczeniem:

• mutacje germinalne w ANKRD26
• mutacje germinalne w DDX41
• ELANE i inne wrodzone zaburzenia neutropeniczne
• mutacje germinalne w ETV6
• mutacje germinalne w GATA-2
• Li-Fraumeni
• mutacje germinalne w RUNX1
• SAMD9/SAMD9L
• Zespół Shwachmana-Diamonda
• Rodzinny MDS z trombocytopenią
• Anemia Diamonda-Blackfana

Tabela 2: Przegląd dziedzicznych zespołów niewydolności szpiku kostnego (iBMF)

• iBMF o zwiększonym ryzyku toksyczności związanej z leczeniem:

  • Anemia Fanconiego
  • Dyskeratoza wrodzona i związane z nią zaburzenia telomerów
  • Zespół złamania Nijmegen
  • ERCC6L2
• Pacjenci muszą otrzymać allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych. Dozwolone są wszystkie typy dawców i źródła przeszczepów. Wszystkie schematy kondycjonowania są dozwolone. Dozwolone są wszystkie schematy profilaktyki GVHD.
• Czas rejestracji: Rejestracja może nastąpić od 30 dnia do 10 dnia przed infuzją komórek macierzystych.
• Status choroby: Włączenie do badania nastąpi przed HCT. Każdy stan chorobowy jest akceptowalny w momencie rejestracji; jednak pacjenci muszą być w remisji MRD (zgodnie z definicją za pomocą wielowymiarowej cytometrii przepływowej (MDF) po HCT przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem). Stan choroby po HCT/przed leczeniem zostanie określony przez Hematologics.
• Brak ograniczeń wcześniejszej terapii.
• Wiek ≥ 1 rok i ≤ 39 lat.
• Stan sprawności wg ECOG ≤2 (Lansky, Karnofsky ≥60%).
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów, aby kwalifikować się do allogenicznego HCT zgodnie ze standardami instytucji.
• Do tego badania kwalifikują się uczestnicy zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy. Terapia antyretrowirusowa nie może powodować niedopuszczalnych interakcji lekowych z protokołem leczenia.
• W przypadku uczestników z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane. Terapia supresyjna nie może mieć niedopuszczalnych interakcji lekowych z leczeniem protokołowym.
• Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. W przypadku uczestników z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV. Trwająca terapia przeciwwirusowa nie może mieć niedopuszczalnych interakcji lekowych z protokołem leczenia.
• Do tego badania kwalifikują się uczestnicy z nowotworem złośliwym w remisji.
• Uczestnicy ze stwierdzoną historią lub obecnymi objawami choroby serca powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca przy użyciu klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, uczestnicy powinni mieć klasę 2B lub lepszą.
• Wpływ filgrastymu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że decytabina ma działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania decytabiny.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mają resztkową toksyczność > stopnia 2), z wyjątkiem supresji szpiku kostnego.
• Uczestników nie należy włączać do innego badania, w którym zabrania się rozpoczynania leczenia podtrzymującego.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do decytabiny lub filgrastymu.
• Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą.
• Uczestnik, który nie może zgłaszać się na wizyty w klinice przez co najmniej 7 miesięcy po rozpoczęciu leczenia w ramach badania.
• Uczestnik z mutacjami FLT3/ITD jest wykluczony, ponieważ w tym kontekście należy rozważyć terapię podtrzymującą z zastosowaniem kinazy tyrozynowej.
• Uczestnicy ze współistniejącym aktywnym nowotworem złośliwym nie kwalifikują się do tego badania.