Um estudo piloto para avaliar a viabilidade da profilaxia pós-transplante de células-tronco hematopoiéticas com decitabina combinada com filgrastim para crianças e adultos jovens com LMA, SMD e neoplasias mielóides relacionadas (MORE)

Critério de inclusão:

• Critérios de doença: Os participantes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de uma das seguintes malignidades hematológicas para elegibilidade, conforme definido pelos critérios abaixo:

  • LMA (recidiva, de novo ou secundária) com base na classificação da OMS
  • MDS (recaída, de novo ou secundária) com base na classificação da OMS
  • Neoplasia mielóide de tratamento (tMDS/AML; doença recidivante incluída)
• Observação: MDS, AML, MDS/AML ou tMDS/AML, conforme definido acima, podem ser idiopáticos/de novo ou derivados de uma predisposição germinativa para malignidade mieloide. Para pacientes com um distúrbio germinativo subjacente, aquelas condições que não estão associadas a risco aumentado de toxicidade ao tratamento, incluindo pacientes com ANKRD26, DDX41, ELANE e outros distúrbios congênitos de neutropenia germinativa conhecidos, ETV6, GATA-2, Li-Fraumeni, RUNX1, SAMD9/SAMD9L, ou Síndrome de Shwachman-Diamond, serão analisados ​​na coorte de tratamento geral (Coorte A, consulte a Tabela 1) juntamente com pacientes com doença idiopática (Coorte B, consulte a Tabela 2).

MDS, AML, MDS/AML ou tMDS/AML derivados dos seguintes distúrbios da linhagem germinativa serão inscritos em uma coorte separada (B) e os eventos adversos monitorados de perto para taxas mais altas em comparação com a coorte A:

• Disceratose congênita ou telomeropatias associadas, conforme definido pelo comprimento dos telômeros <1º percentil em 3 de 4 subconjuntos de linfócitos e/ou mutação genética patogênica correspondente.
• Anemia de Fanconi definida por teste de quebra cromossômica positiva para DEB/MMC e/ou mutação genética patogênica correspondente.
• Síndrome de quebra de Nijmegen, definida pelo teste de quebra cromossômica positiva para DEB/MMC e/ou mutação genética patogênica correspondente
• ERCC6L2 por testes genômicos.

Tabela 2: Visão geral das síndromes hereditárias de falência da medula óssea (iBMF)

-iBMF com risco padrão para toxicidades relacionadas ao tratamento:

• mutações germinativas em ANKRD26
• mutações germinativas em DDX41
• ELANE e outros Distúrbios de Neutropenia Congênita
• mutações germinativas em ETV6
• mutações germinativas em GATA-2
• Li-Fraumeni
• mutações germinativas em RUNX1
• SAMD9/SAMD9L
• Síndrome de Shwachman-Diamond
• SMD familiar com trombocitopenia
• Diamante-Blackfan Anemia

Tabela 2: Visão geral das síndromes hereditárias de falência da medula óssea (iBMF)

• iBMF com risco aumentado para toxicidades relacionadas ao tratamento:

  • Anemia de Fanconi
  • Disqueratose Congênita e Distúrbios dos Telômeros associados
  • Síndrome de quebra de Nijmegen
  • ERCC6L2
• Os pacientes devem estar recebendo um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas. Todos os tipos de doadores e fontes de enxerto são permitidos. Todos os regimes de condicionamento são permitidos. Todos os regimes de profilaxia de GVHD são permitidos.
• Momento da Inscrição: A inscrição pode ocorrer do dia - 30 ao dia - 10 antes da infusão de células-tronco.
• Status da doença: A inscrição no estudo ocorrerá antes do HCT. Qualquer estado de doença é aceitável no momento da inscrição; no entanto, os pacientes devem estar em remissão negativa para MRD (conforme definido por citometria de fluxo multidimensional (MDF) após HCT antes do início do tratamento do protocolo). O status da doença pós-HCT/pré-tratamento será realizado por Hematologics.
• Sem limitações na terapia anterior.
• Idade ≥1 ano e ≤ 39 anos.
• Estado de desempenho ECOG ≤2 (Lansky, Karnofsky ≥60%).
• Os participantes devem ter função de órgão adequada para serem elegíveis para HCT alogênico de acordo com o padrão institucional.
• Participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável em 6 meses são elegíveis para este estudo. A terapia anti-retroviral não deve ter uma interação medicamentosa inaceitável com o tratamento de protocolo.
• Para participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada. A terapia supressiva não deve ter uma interação medicamentosa inaceitável com o tratamento de protocolo.
• Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para os participantes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável. A terapia antiviral em andamento não deve ter uma interação medicamentosa inaceitável com o tratamento de protocolo.
• Os participantes com malignidade em remissão são elegíveis para este estudo.
• Os participantes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este teste, os participantes devem ser da classe 2B ou superior.
• Os efeitos do filgrastim no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque a decitabina é conhecida por ser teratogênica, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de decitabina.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Participantes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anti-câncer anterior (ou seja, têm toxicidades residuais > Grau 2), exceto para supressão da medula óssea.
• Os participantes não devem ser inscritos em outro estudo que proíba o início da terapia de manutenção.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à decitabina ou filgrastim.
• Participantes com doença intercorrente não controlada.
• Participante que não puder comparecer às consultas clínicas por pelo menos 7 meses após o início do tratamento do estudo.
• Participantes com mutações FLT3/ITD são excluídos, pois a terapia de manutenção com tirosina quinase deve ser considerada neste contexto.
• Os participantes com uma malignidade ativa concomitante não são elegíveis para este estudo.