Пилотное исследование для оценки возможности посттрансплантационной профилактики гемопоэтической трансплантацией стволовых клеток децитабином в сочетании с филграстимом у детей и молодых людей с ОМЛ, МДС и связанными с ними миелоидными злокачественными новообразованиями (MORE)

Критерии включения:

• Критерии заболевания: участники должны иметь гистологически подтвержденный диагноз одного из следующих гематологических злокачественных новообразований для участия, как определено критериями ниже:

  • ОМЛ (рецидив, de novo или вторичный) по классификации ВОЗ
  • МДС (рецидив, de novo или вторичный) по классификации ВОЗ
  • Лечение миелоидного новообразования (tMDS/AML; включая рецидив заболевания)
• Примечание: МДС, ОМЛ, МДС/ОМЛ или tМДС/ОМЛ, как определено выше, могут быть идиопатическими/de novo или возникать из зародышевой предрасположенности к миелоидному злокачественному новообразованию. Для пациентов с основным заболеванием зародышевой линии, те состояния, которые не связаны с повышенным риском токсичности лечения, включая пациентов с известной зародышевой линией ANKRD26, DDX41, ELANE и другими врожденными нейтропениями, ETV6, GATA-2, Li-Fraumeni, RUNX1, SAMD9/SAMD9L, или синдром Швахмана-Даймонда, будут анализировать в группе пациентов, получающих общее лечение (группа A, см. таблицу 1), а также пациентов с идиопатическим заболеванием (группа B, см. таблицу 2).

МДС, ОМЛ, МДС/ОМЛ или tМДС/ОМЛ, возникающие в результате следующих нарушений зародышевой линии, будут включены в отдельную группу (B), а нежелательные явления будут тщательно отслеживаться на предмет более высоких показателей по сравнению с группой A:

• Врожденный дискератоз или ассоциированные теломеропатии, определяемые по длине теломер <1-го процентиля на 3 из 4 субпопуляций лимфоцитов и/или соответствующей патогенной генетической мутации.
• Анемия Фанкони, определяемая положительным тестом на хромосомный разрыв на ДЭБ/ММС и/или соответствующую патогенную генетическую мутацию.
• Синдром разрыва Неймегена, определяемый положительным тестом на разрыв хромосом на ДЭБ/ММС и/или соответствующую патогенную генетическую мутацию
• ERCC6L2 при геномном тестировании.

Таблица 2: Обзор синдромов наследственной недостаточности костного мозга (iBMF)

-iBMF со стандартным риском токсичности, связанной с лечением:

• мутации зародышевой линии в ANKRD26
• зародышевые мутации в DDX41
• ELANE и другие врожденные заболевания нейтропении
• зародышевые мутации в ETV6
• зародышевые мутации в GATA-2
• Ли-Фраумени
• мутации зародышевой линии в RUNX1
• САМД9/САМД9Л
• Синдром Швахмана-Даймонда
• Семейный МДС с тромбоцитопенией
• Анемия Даймонда-Блэкфана

Таблица 2: Обзор синдромов наследственной недостаточности костного мозга (iBMF)

• iBMF с повышенным риском токсичности, связанной с лечением:

  • Анемия Фанкони
  • Врожденный дискератоз и связанные с ним теломерные нарушения
  • Синдром разрыва Неймегена
  • ERCC6L2
• Пациенты должны получать аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Допускаются все типы доноров и источники трансплантатов. Разрешены все режимы кондиционирования. Разрешены все схемы профилактики РТПХ.
• Сроки регистрации: Регистрация может быть проведена за 30–10 дней до начала инфузии стволовых клеток.
• Статус заболевания: Зачисление в исследование будет происходить до HCT. На момент регистрации допустим любой статус заболевания; тем не менее, пациенты должны находиться в отрицательной ремиссии MRD (как определено многомерной проточной цитометрией (MDF) после HCT до начала лечения по протоколу). Статус заболевания после HCT/до лечения будет определяться Hematologics.
• Нет ограничений на предшествующую терапию.
• Возраст ≥1 года и ≤ 39 лет.
• Функциональный статус ECOG ≤2 (Lansky, Karnofsky ≥60%).
• Участники должны иметь адекватную функцию органа, чтобы иметь право на аллогенную HCT в соответствии с институциональным стандартом.
• Участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании. Антиретровирусная терапия не должна иметь неприемлемого лекарственного взаимодействия с протокольным лечением.
• Для участников с признаками хронической инфекции вируса гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана. Супрессивная терапия не должна иметь неприемлемого лекарственного взаимодействия с протокольным лечением.
• Участники с историей инфекции вируса гепатита С (ВГС) должны были лечиться и вылечиться. Участники с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС. Текущая противовирусная терапия не должна иметь неприемлемого лекарственного взаимодействия с лечением по протоколу.
• Участники со злокачественным новообразованием в стадии ремиссии имеют право на участие в этом испытании.
• Участники с известным анамнезом или текущими симптомами сердечного заболевания должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, участники должны иметь класс 2B или выше.
• Влияние филграстима на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что децитабин обладает тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема децитабина.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Участники, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противораковой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность> степени 2), за исключением подавления костного мозга.
• Участники не должны быть включены в другое исследование, запрещающее начало поддерживающей терапии.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с децитабином или филграстимом.
• Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием.
• Участник, который не может посещать клинику в течение как минимум 7 месяцев после начала исследуемого лечения.
• Участники с мутациями FLT3/ITD исключаются, поскольку в этом контексте следует рассматривать поддерживающую терапию тирозинкиназой.
• Участники с одновременным активным злокачественным новообразованием не имеют права участвовать в этом испытании.