Pilottitutkimus hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeisen ennaltaehkäisyn toteutettavuuden arvioimiseksi desitabiinilla yhdistettynä filgrastiimiin lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on AML, MDS ja niihin liittyvät myeloidiset pahanlaatuiset kasvaimet (MORE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Sairauden kriteerit: Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi jostakin seuraavista hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista, jotta he kelpaavat seuraaviin kriteereihin:

  • AML (relapsoitunut, de-novo tai toissijainen) WHO:n luokituksen perusteella
  • MDS (relapsoitunut, de-novo tai toissijainen) WHO:n luokituksen perusteella
  • Hoito myelooinen kasvain (tMDS/AML; uusiutunut sairaus mukaan lukien)
• Huomautus: MDS, AML, MDS/AML tai tMDS/AML, kuten edellä on määritelty, voivat olla idiopaattisia/de novo tai peräisin ituradan alttiudesta myeloidiselle maligniteettille. Potilaille, joilla on taustalla oleva ituradan häiriö, sairaudet, joihin ei liity lisääntynyttä hoidon toksisuuden riskiä, ​​mukaan lukien potilaat, joilla on tunnettu ituradan ANKRD26, DDX41, ELANE ja muut synnynnäiset neutropeniahäiriöt, ETV6, GATA-2, Li-Fraumeni, RUNX1, SAMD9/SAMD9L tai Shwachman-Diamond-oireyhtymä analysoidaan yleisessä hoitokohortissa (kohortti A, katso taulukko 1) sekä potilaita, joilla on idiopaattinen sairaus (kohortti B, katso taulukko 2).

MDS, AML, MDS/AML tai tMDS/AML, jotka ovat peräisin seuraavista ituradan häiriöistä, rekisteröidään erilliseen kohorttiin (B), ja haittatapahtumia seurataan tarkasti kohorttiin A verrattuna korkeampien esiintymistiheysten varalta:

• Dyskeratosis Congenita tai siihen liittyvät telomeropatiat, jotka määritellään telomeerin pituudella < 1. persentiili kolmessa neljästä lymfosyyttialajoukosta ja/tai vastaava patogeeninen geneettinen mutaatio.
• Fanconi-anemia, joka määritellään positiivisella kromosomaalisen murtumistestillä DEB/MMC:lle ja/tai vastaavalle patogeeniselle geneettiselle mutaatiolle.
• Nijmegen Breakage -oireyhtymä, joka määritellään positiivisella kromosomimurtumistestillä DEB/MMC:lle ja/tai vastaava patogeeninen geneettinen mutaatio
• ERCC6L2 genomitestauksella.

Taulukko 2: Yleiskatsaus perinnöllisiin luuydinvajausoireyhtymiin (iBMF)

-iBMF, jolla on hoitoon liittyvien toksisuuksien standardiriski:

• ituradan mutaatiot ANKRD26:ssa
• ituradan mutaatiot DDX41:ssä
• ELANE ja muut synnynnäiset neutropeniahäiriöt
• ituradan mutaatiot ETV6:ssa
• ituradan mutaatiot GATA-2:ssa
• Li-Fraumeni
• ituradan mutaatiot RUNX1:ssä
• SAMD9/SAMD9L
• Shwachman-Diamondin oireyhtymä
• Sukuperäinen MDS, johon liittyy trombosytopenia
• Diamond-Blackfan anemia

Taulukko 2: Yleiskatsaus perinnöllisiin luuydinvajausoireyhtymiin (iBMF)

• iBMF, jolla on lisääntynyt hoitoon liittyvien toksisuuksien riski:

  • Fanconin anemia
  • Synnynnäinen dyskeratosis ja siihen liittyvät telomeerihäiriöt
  • Nijmegen Breakage -oireyhtymä
  • ERCC6L2
• Potilaiden on saatava allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto. Kaikki luovuttajatyypit ja siirteiden lähteet ovat sallittuja. Kaikki hoito-ohjelmat ovat sallittuja. Kaikki GVHD:n esto-ohjelmat ovat sallittuja.
• Ilmoittautumisen ajoitus: Rekisteröityminen voi tapahtua päivästä - 30 päivään - 10 ennen kantasoluinfuusiota.
• Sairauden tila: Tutkimukseen ilmoittautuminen tapahtuu ennen HCT:tä. Mikä tahansa sairaustila hyväksytään ilmoittautumishetkellä; potilaiden on kuitenkin oltava MRD-negatiivinen remissio (määritelty moniulotteisella virtaussytometrillä (MDF) HCT:n jälkeen ennen protokollahoidon aloittamista). Hematologics arvioi HCT:n jälkeisen/esihoidon sairauden tilan.
• Ei rajoituksia aikaisemmalle hoidolle.
• Ikä ≥1 vuosi ja ≤ 39 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Lansky, Karnofsky ≥60 %).
• Osallistujilla on oltava riittävä elintoiminto, jotta he voivat saada allogeenista HCT:tä laitosstandardien mukaisesti.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan saaneet osallistujat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. Antiretroviraalisella hoidolla ei saa olla ei-hyväksyttävää lääkevuorovaikutusta protokollahoidon kanssa.
• Jos osallistujalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista. Suppressiivisella hoidolla ei saa olla ei-hyväksyttävää lääkevuorovaikutusta protokollahoidon kanssa.
• Osallistujien, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiosta kärsivät osallistujat ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma. Jatkuvalla antiviraalihoidolla ei saa olla ei-hyväksyttävää lääkevuorovaikutusta protokollahoidon kanssa.
• Osallistujat, joilla on pahanlaatuinen kasvain remissiossa, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.
• Osallistujilla, joilla on sydänsairauden historia tai tämänhetkisiä oireita, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Osallistujien tulee olla vähintään luokkaa 2B, jotta he voivat osallistua tähän kokeeseen.
• Filgrastiimin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska desitabiinin tiedetään olevan teratogeeninen, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta desitabiinin annon päättymisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 2), lukuun ottamatta luuydinsuppressiota.
• Osallistujia ei pidä ilmoittautua toiseen tutkimukseen, joka kieltää ylläpitohoidon aloittamisen.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin desitabiinin tai filgrastiimin.
• Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus.
• Osallistuja, joka ei pysty saapumaan klinikkakäynneille vähintään 7 kuukauteen tutkimushoidon aloittamisen jälkeen.
• Osallistujat, joilla on FLT3/ITD-mutaatioita, suljetaan pois, koska ylläpitohoitoa tyrosiinikinaasihoidolla tulee harkita tässä yhteydessä.
• Osallistujat, joilla on samanaikaisesti aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen.