B細胞悪性腫瘍を治療するための抗CD19および抗CD20バイシストロン性キメラ抗原受容体T細胞の試験

• 包含基準:
• CD19 または CD20 の発現が必要です。 すべてのタイプのリンパ腫について、CD19 と CD20 の両方が均一に発現していれば適格基準が満たされます。 適格基準は、CD19 または CD20 のいずれかの発現でも満たされます。 CD19 および/または CD20 の発現は均一でなければなりません。 均一な CD19 または CD20 発現は、リンパ腫細胞上での CD19 および/または CD20 抗原発現によって定義され、抗原発現を欠く明らかなリンパ腫集団はありません。 抗原発現は、免疫組織化学またはフローサイトメトリーのいずれかによって評価できます。
• 病理学は、B 細胞の悪性を確認しました。 NIH での CD19 および CD20 発現評価を可能にする生検材料が不十分な場合にのみ、別の機関で行われた CD19 および/または CD20 染色を使用できます。
• -以前の全身治療（コルチコステロイドを含む）とプロトコルに必要な白血球除去またはCAR T細胞注入の時間の間に少なくとも14日が経過する必要があります。
• CD19またはCD20を標的とする抗体による治療およびCAR T細胞注入から少なくとも60日が経過する必要があります。
• 以前のCAR T細胞療法の後、少なくとも180日が経過する必要がありますが、それ以外の場合は、以前のCAR T細胞療法は許可されます。
• -DLBCLの参加者（原発性縦隔B細胞リンパ腫およびMYCおよびBCL2および/またはBCL6再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫などのすべてのサブタイプを含む）は、少なくとも2つの以前のレジメンを受けていなければならず、そのうちの少なくとも1つはドキソルビシンを含んでいた必要がありますおよび抗 CD20 モノクローナル抗体。
• 濾胞性リンパ腫の参加者は、化学療法による少なくとも1つのレジメンと抗CD20モノクローナル抗体による1つのレジメンを含む、少なくとも2つの以前のレジメンを受けている必要があります。
• バーキットリンパ腫の参加者は、抗CD20モノクローナル抗体も含む細胞傷害性化学療法を含むレジメンを少なくとも1回受けていなければなりません。
• CLLまたは小リンパ球性リンパ腫のすべての参加者は、少なくとも1回の前治療を受けている必要があり、これらの参加者は、イブルチニブまたは別のブルトンチロシンキナーゼ阻害剤およびベネトクラクスへの暴露後に進行性CLL / SLLを持っていなければなりません.
• -T細胞が豊富なB細胞リンパ腫は、以前に少なくとも2つの治療法で治療された場合に適格です。
• ワルデンシュトレームマクログロブリン血症/リンパ形質細胞性リンパ腫患者は、モノクローナル抗体への曝露、ブルトンチロシンキナーゼ阻害剤、および細胞傷害性化学療法を含む少なくとも2つのレジメンで以前に治療された場合に適格です。
• マントル細胞リンパ腫の参加者は、ブルトンチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤、抗CD20モノクローナル抗体、および次の化学療法薬の少なくとも1つを受け取った後に適格です：シタラビン、ベンダムスチン、またはアントラサイクリン。
• -DLBCLとホジキンリンパ腫の中間の特徴を持つ分類不能なB細胞リンパ腫を含む他のB細胞リンパ腫タイプ（グレーゾーン）、参加者が少なくとも2行の治療を受けている場合、上記で特に言及されていないものは許可されます。細胞傷害性化学療法が含まれていたに違いありません。
• -原発性中枢神経系リンパ腫患者は対象外です。

すべての参加者は、以下の基準の少なくとも 1 つによって定義される測定可能な悪性腫瘍を持っている必要があります。

-CTスキャンで測定可能なリンパ腫または白血病の塊（最大直径で最小1.5 cm）は、悪性腫瘍による骨髄または血液の関与が検出されない限り、CLLを除くすべての診断に必要です。 すべての質量は以下でなければなりません

最大径10.0cm。

• リンパ腫の塊が測定可能な悪性腫瘍としてカウントされるためには、陽電子放出断層撮影法 (PET) スキャンで評価したときに代謝活性が異常に増加している必要があります。 この規則の例外は、CLL/小リンパ球性リンパ腫などの PET スキャンで代謝活性の増加を一貫して示さない悪性腫瘍です。
• 骨髄および/または血液のみが関与するCLLおよびリンパ腫の場合、腫瘤は必要ありませんが、腫瘤が存在しない場合は、骨髄および/または血液の悪性腫瘍がフローサイトメトリーで検出可能でなければなりません。 CLL参加者が適格であるためには、CLL参加者のプロトコル登録時から2週間以内に、白血病細胞が末梢血リンパ球の1％以下を構成する必要があることに注意してください。

その他の包含基準:

• 18歳以上75歳以下。
• ECOG 0-1の臨床パフォーマンスステータス。
• 好中球の絶対数が 1000/mm^3 以上で、フィルグラスチムまたは他の成長因子のサポートなし
• 血小板数が 50,000/mm^3 以上で輸血サポートなし
• 8.0 g/dlを超えるヘモグロビン
• -悪性腫瘍による肝臓の関与が実証されていない限り、血清ALTおよびASTが施設の正常上限の3倍以下。 悪性腫瘍による肝臓の関与が検出された場合、ALT と AST は正常上限の 5 倍以下でなければなりません。
• -血清クレアチニンが1.5 mg / dl以下
• 総ビリルビンが2.0mg/dl以下
• 室内空気酸素飽和度92%以上
• 出産または父親になる可能性のある参加者は、この研究への登録時からプロトコル治療を受けてから4か月間、避妊を実践する意思がある必要があります。
• B型肝炎DNA検査の血液PCR検査が陰性の参加者は登録できます。 B型肝炎DNA（PCR）検査が利用できない場合は、B型肝炎表面抗原が陰性でB型肝炎コア抗体が陰性の参加者を登録できます。
• -参加者は、C型肝炎抗原の存在についてPCR検査を受け、HCV RNA陰性である必要があります。 C型肝炎PCR検査が適時に利用できない場合にのみ、C型肝炎抗体陰性の参加者を登録できます。
• -心エコー検査による心臓駆出率が50％以上であり、治療開始から4週間以内に心エコー検査で決定された血行力学的に有意な心嚢液貯留の証拠がない。
• 参加者は、書面によるインフォームドコンセントを理解し、喜んで署名できる必要があります。
• 任意の特異性のCAR T細胞を含む遺伝子組み換えT細胞で以前に治療された参加者は、遺伝子組み換えT細胞の前回の注入から少なくとも180日のシェービングが経過した場合、潜在的に適格です。 これに対する例外は、このプロトコルで以前に治療された患者が、このプロトコルでの最初の治療から 8 週間以上後にこのプロトコルで再治療できる場合です。

除外基準:

• -腫瘍塊効果または脊髄圧迫のために緊急治療が必要な参加者。
• -参加者は、CAR T細胞注入前の過去60日間に抗CD20または抗CD19抗体製品を受け取ってはなりません。
• -活動的な溶血性貧血のある参加者。
• HIV陽性患者。
• HTLV陽性患者
• バベシア核酸検査陽性
• 西ナイルウイルス核酸検査陽性
• T.クルージの陽性を確認
• ラピッド プラズマ リゲイン (RPR) テスト陽性
• B 細胞悪性腫瘍に加えて 2 番目の悪性腫瘍を有する参加者は、2 番目の悪性腫瘍が過去 3 年以内に治療 (維持療法を含む) を必要とした場合、または完全に寛解していない場合は適格ではありません。 この基準には 2 つの例外があります。非転移性の基底細胞がんまたは扁平上皮がんの治療に成功した場合です。
• -現在妊娠中（スクリーニング時に実施される<=-HCG血清または尿妊娠検査で確認）または授乳中。
• -制御されていない活動性の全身感染症（計画されたプロトコル化学療法開始日から48時間以内に発熱を引き起こす感染症、および静脈内抗生物質がプロトコル化学療法開始時に72時間未満投与された場合に静脈内抗生物質を必要とする感染症として定義されます）。
• -心臓血管、呼吸器、内分泌、腎臓、胃腸、泌尿生殖器または免疫系の活動性凝固障害またはその他の主要な制御されていない医学的疾患、心筋梗塞の病歴、心室頻脈または心室細動の病歴、活動性心不整脈（活動性心房細動は許可されていません。現在の治療を必要としない解決された心房細動は許可されます（抗凝固薬は現在の治療としてカウントされます）、活動性閉塞性または拘束性肺疾患、関節リウマチなどの活動性自己免疫疾患。
• 完全かつ永久に解決されておらず、現在の治療を必要としない重大な神経障害。
• あらゆる形態の原発性免疫不全（重症複合免疫不全症など）。
• -以前の同種幹細胞移植
• 5mg/日以上のプレドニゾンまたは同等の用量の全身性コルチコステロイドステロイド療法は、必要な白血球搬出療法またはコンディショニング化学療法レジメンの開始前の14日以内に許可されません。 コルチコステロイドのクリーム、軟膏、点眼薬は許可されています。
• -アスピリンを除く全身抗凝固療法を受けている参加者。
• -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏反応の病歴。
• -アクティブな中枢神経系/脳転移または脳脊髄液の悪性腫瘍。
• ペムブロリズマブやニボルマブなどのチェックポイント阻害薬、またはプロトコル登録から 180 日以内の PD-1 または PDL-1 を標的とするその他の抗体。 これは、チェックポイント阻害剤療法が患者の T 細胞に及ぼす可能性のある影響のためです。