B-세포 악성종양 치료를 위한 항-CD19 및 항-CD20 바이시스트론 키메라 항원 수용체 T 세포의 시험

• 포함 기준:
• CD19 및/또는 CD20 발현이 필요합니다. 모든 림프종 유형에 대해 CD19 및 CD20 둘 다의 균일한 발현이 있는 경우 적격성 기준이 충족됩니다. 자격 기준은 CD19 또는 CD20의 발현으로도 충족됩니다. CD19 및/또는 CD20 발현은 균일해야 합니다. 균일한 CD19 또는 CD20 발현은 항원 발현이 부족한 명백한 림프종 집단이 없는 림프종 세포에서 CD19 및/또는 CD20 항원 발현으로 정의됩니다. 항원 발현은 면역조직화학 또는 유세포 분석으로 평가할 수 있습니다.
• 병리학은 B 세포 악성 종양을 확인했습니다. NIH에서 CD19 및 CD20 발현 평가를 허용하기에 불충분한 생검 재료를 사용할 수 있는 경우에만 다른 기관에서 수행된 CD19 및/또는 CD20 염색을 사용할 수 있습니다.
• 이전 전신 치료(코르티코스테로이드 포함) 시점과 프로토콜에서 요구하는 백혈구 성분채집술 또는 CAR T 세포 주입 시점 사이에 최소 14일이 경과해야 합니다.
• CD19 또는 CD20을 표적으로 하는 항체 및 CAR T 세포 주입을 사용한 치료로부터 최소 60일이 경과해야 합니다.
• 이전 CAR T 세포 치료 후 최소 180일이 경과해야 하지만 그렇지 않은 경우 이전 CAR T 세포 치료가 허용됩니다.
• DLBCL(원발성 종격동 B 세포 림프종 및 MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열을 동반한 고등급 B 세포 림프종과 같은 모든 하위 유형 포함)을 가진 참가자는 최소 2개의 이전 요법을 받았어야 하며 그 중 적어도 하나는 독소루비신을 포함해야 합니다. 및 항-CD20 단클론 항체.
• 여포성 림프종 참가자는 적어도 2개의 이전 요법을 받았어야 합니다. 여기에는 적어도 1개의 화학 요법 요법과 1개의 항-CD20 단클론 항체 요법이 포함됩니다.
• 버킷 림프종 참가자는 이전에 항-CD20 단일클론 항체가 포함된 세포독성 화학요법 포함 요법을 최소 1회 받아야 합니다.
• CLL 또는 소림프구성 림프종이 있는 모든 참가자는 이전에 최소 1개의 치료 라인을 받았어야 하며, 이러한 참가자는 이브루티닙 또는 다른 브루톤 티로신 키나제 억제제 및 베네토클락스에 노출된 후 진행성 CLL/SLL이 있어야 합니다.
• T 세포 풍부 B 세포 림프종은 이전에 최소 2개 라인의 요법으로 치료받은 경우 적격입니다.
• 발덴스트롬 마크로글로불린혈증/림프형질세포 림프종 환자는 이전에 단클론 항체, 브루톤 티로신 키나제 억제제 및 세포독성 화학요법에 대한 노출을 포함하여 최소 2가지 요법으로 치료받은 적이 있는 경우 자격이 있습니다.
• 맨틀 세포 림프종 환자는 BTK(Bruton tyrosine kinase) 억제제, 항-CD20 단클론 항체 및 다음 화학 요법 약물 중 하나 이상을 받은 후 자격이 있습니다: 시타라빈, 벤다무스틴 또는 안트라사이클린.
• DLBCL과 Hodgkin 림프종(회색 영역) 사이의 중간 특징을 가진 분류할 수 없는 B 세포 림프종을 포함하여 위에 구체적으로 언급되지 않은 다른 B 세포 림프종 유형은 참가자가 적어도 2개 라인의 치료를 받은 경우 허용됩니다. 세포 독성 화학 요법이 포함되어 있어야합니다.
• 원발성 중추신경계 림프종 환자는 자격이 없습니다.

모든 참가자는 아래 기준 중 적어도 하나에 의해 정의된 측정 가능한 악성 종양을 가지고 있어야 합니다.

- 골수 또는 악성 혈액 침범이 발견되지 않는 한 CLL을 제외한 모든 진단에는 CT 스캔으로 측정 가능한(가장 큰 직경 최소 1.5cm) 림프종 또는 백혈병 종괴가 필요합니다. 모든 질량은 다음보다 작거나 같아야 합니다.

최대 직경 10.0 cm.

• 림프종 덩어리가 측정 가능한 악성 종양으로 간주되려면 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔으로 평가할 때 비정상적으로 증가된 대사 활동이 있어야 합니다. 이 규칙의 예외는 CLL/소림프구성 림프종과 같은 PET 스캔에서 증가된 대사 활동을 일관되게 나타내지 않는 악성 종양입니다.
• 골수 및/또는 혈액 침범만 있는 CLL 및 림프종의 경우 종괴가 필요하지 않지만 종괴가 없는 경우 유세포 분석으로 골수 및/또는 혈액 악성 종양을 검출할 수 있어야 합니다. CLL 참가자가 적격하려면 CLL 참가자의 프로토콜 등록 시점으로부터 2주 이내에 백혈병 세포가 말초 혈액 림프구의 1% 이하를 구성해야 합니다.

기타 포함 기준:

• 18세 이상 75세 이하.
• ECOG 0-1의 임상 수행 상태.
• 필그라스팀 또는 기타 성장 인자의 지원 없이 절대 호중구 수가 1000/mm^3 이상
• 수혈 지원 없이 혈소판 수가 50,000/mm^3 이상
• 헤모글로빈 8.0g/dl 초과
• 악성 종양에 의한 간 침범이 입증되지 않는 한 혈청 ALT 및 AST는 기관 정상 상한치의 3배 이하입니다. 악성 종양이 있는 간 침범이 감지되면 ALT 및 AST가 정상 상한치의 5배 이하여야 합니다.
• 혈청 크레아티닌 1.5mg/dl 이하
• 총 빌리루빈 2.0mg/dl 이하
• 실내 공기 산소포화도 92% 이상
• 가임 또는 가임 가능성이 있는 참가자는 본 연구에 등록한 시점부터 프로토콜 치료를 받은 후 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.
• B형 간염 DNA 검사에 대한 혈액 PCR 검사가 음성인 참여자는 등록할 수 있습니다. B형 간염 DNA(PCR) 검사를 이용할 수 없는 경우, B형 간염 표면 항원이 음성이고 B형 간염 코어 항체가 음성인 참가자를 등록할 수 있습니다.
• 참가자는 자격을 갖추기 위해 PCR을 통해 C형 간염 항원의 존재 여부를 검사하고 HCV RNA 음성이어야 합니다. 적시에 C형 간염 PCR 검사를 이용할 수 없는 경우에만 C형 간염 항체 음성 참가자를 등록할 수 있습니다.
• 심초음파에서 심장 박출률이 50% 이상이고 치료 시작 4주 이내에 심초음파에서 혈역학적으로 유의한 심낭 삼출의 증거가 없는 경우.
• 참가자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
• 모든 특이성의 CAR T 세포를 포함하여 유전자 변형 T 세포로 이전에 치료를 받은 적이 있는 참가자는 유전자 변형 T 세포의 이전 주입 이후 최소 180일 면도가 경과한 경우 잠재적으로 자격이 있습니다. 이에 대한 예외는 이전에 이 프로토콜로 치료받은 환자가 이 프로토콜로 첫 번째 치료를 받은 후 8주 이상 이 프로토콜로 재치료할 수 있다는 것입니다.

제외 기준:

• 종양 덩어리 효과 또는 척수 압박으로 인해 긴급한 치료가 필요한 참가자.
• 참가자는 CAR T 세포 주입 전 지난 60일 동안 항-CD20 또는 항-CD19 항체 제품을 받은 적이 없어야 합니다.
• 활동성 용혈성 빈혈이 있는 참가자.
• HIV 양성 환자.
• HTLV 양성 환자
• 바베시아 핵산 검사 양성
• 웨스트 나일 바이러스 핵산 검사 양성
• T. Cruzi 양성 판정
• 급속 혈장 회복(RPR) 검사 양성
• B 세포 악성 종양 외에 두 번째 악성 종양이 있는 참여자는 두 번째 악성 종양이 지난 3년 이내에 치료(유지 요법 포함)가 필요했거나 완전한 관해 상태가 아닌 경우 자격이 없습니다. 이 기준에는 두 가지 예외가 있습니다: 성공적으로 치료된 비전이성 기저 세포 또는 편평 세포 피부 암종.
• 현재 임신(스크리닝 시 수행된 <=-HCG 혈청 또는 소변 임신 검사로 확인됨) 또는 모유 수유 중.
• 통제되지 않는 활동성 전신 감염(계획된 프로토콜 화학 요법 시작 날짜로부터 48시간 이내에 발열을 유발하는 감염 및 정맥 항생제가 프로토콜 화학 요법 시작 시점에서 72시간 미만 동안 투여된 경우 정맥 항생제를 필요로 하는 감염으로 정의됨).
• 활동성 응고 장애 또는 심혈관계, 호흡기계, 내분비계, 신장계, 위장관, 비뇨생식기 또는 면역계의 기타 주요 조절되지 않는 의학적 질병, 심근 경색 병력, 심실 빈맥 또는 심실 세동 병력, 활동성 심장 부정맥(활성 심방 ​​세동은 허용되지 않음, 현재 치료가 필요하지 않은 해결된 심방 세동이 허용됩니다(항응고제는 현재 치료로 간주됨), 활동성 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환, 류마티스 관절염과 같은 활동성 자가 면역 질환.
• 완전하고 영구적으로 해결되지 않고 현재 치료가 필요하지 않은 중요한 신경학적 장애.
• 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환).
• 이전 동종 줄기 세포 이식
• 필요한 백혈구 성분채집술 또는 컨디셔닝 화학요법 시작 전 14일 이내에 5mg/일 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 전신 코르티코스테로이드 스테로이드 요법은 허용되지 않습니다. 코르티코스테로이드 크림, 연고 및 안약은 허용됩니다.
• 아스피린을 제외한 전신 항응고제 요법을 받는 참가자.
• 이 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
• 활동성 중추신경계/뇌전이 또는 뇌척수액 악성종양.
• 프로토콜 등록 180일 이내에 pembrolizumab 또는 nivolumab 또는 PD-1 또는 PDL-1을 표적으로 하는 기타 항체와 같은 체크포인트 억제제 약물. 이것은 체크포인트 억제제 요법이 환자의 T 세포에 미칠 수 있는 가능한 영향 때문입니다.